Значимое
ритонавир × Варфарин
Ингибитор ВИЧ-протеазы / фармакокинетический бустер×Антикоагулянты непрямого действия (антагонисты витамина К)
Механизм
Сложный механизм. Ритонавир блокирует фермент CYP3A4, но одновременно индуцирует CYP1A2, CYP2C9 и CYP2C19 (длительный эффект). Чистый эффект на варфарин варьирует: у части пациентов международное нормализованное отношение (МНО) растет, у других – падает.
Симптомы
При повышении МНО – кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле. При снижении МНО – риск тромбоэмболических событий (тромбоз глубоких вен, инсульт при фибрилляции предсердий).
Тактика
При старте, эскалации или отмене ритонавира МНО контролируют через 1, 2 и 4 недели и подбирают дозу варфарина по эффекту. Альтернатива антикоагулянта у ВИЧ-позитивного пациента – низкомолекулярный гепарин при коротком курсе (без CYP-взаимодействий).
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.