Ритонавир × Варфарин

Сложный механизм. Ритонавир блокирует фермент CYP3A4, но одновременно индуцирует CYP1A2, CYP2C9 и CYP2C19 (длительный эффект). Чистый эффект на варфарин варьирует: у части пациентов международное нормализованное отношение (МНО) растет, у других – падает.

При росте международного нормализованного отношения (МНО) – кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле. При снижении МНО – риск тромбоэмболических событий (тромбоз глубоких вен, инсульт при фибрилляции предсердий).

Сочетание допустимо, если чаще контролировать свертываемость. В инструкции ритонавира, которую утвердило Управление по контролю качества лекарств США (FDA), советуют в начале совместного приема часто проверять международное нормализованное отношение (МНО). Европейская инструкция ритонавира требует контролировать показатели свертывания и при противовирусной дозе ритонавира, и при малой дозе, которой усиливают другие ингибиторы протеазы. Дозу варфарина подбирают по МНО. Испанская инструкция варфарина требует строгого контроля свертываемости и при добавлении, и при отмене сопутствующего препарата, поэтому после отмены ритонавира МНО тоже проверяют чаще (инструкция варфарина).