Цизаприд × Ритонавир

Ритонавир сильно подавляет фермент печени CYP3A4 и тормозит разрушение препаратов, которые от него зависят. В инструкции ритонавира в США цизаприд стоит среди препаратов, выведение которых сильно зависит от этого фермента, а высокая концентрация грозит тяжелыми и даже смертельно опасными реакциями. При совместном приеме концентрация цизаприда в крови растет, но исследований этой пары с цифрами в документах нет. В инструкции кларитромицина, другого сильного ингибитора фермента CYP3A4, сообщают о росте концентрации цизаприда у людей, которые принимали оба препарата. Это может удлинить интервал QT на электрокардиограмме и вызвать желудочковые аритмии.

Опасность сочетания – тяжелые нарушения ритма сердца (инструкции ритонавира): удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и пируэтная тахикардия (инструкция кларитромицина о его сочетании с цизапридом). Приступ ощущается как внезапное сильное сердцебиение, головокружение или обморок, а затяжная пируэтная тахикардия может перейти в фибрилляцию желудочков и остановку сердца. Сам ритонавир у части здоровых людей умеренно и без симптомов удлиняет интервал PR. У людей с болезнями сердца и нарушениями проводимости при лечении ритонавиром сообщали о редких случаях атриовентрикулярной блокады второй и третьей степени (инструкция ритонавира, Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA).

Сочетание противопоказано (инструкции ритонавира Европейского агентства по лекарственным средствам, EMA, и Управления по контролю качества лекарств США, FDA). Тот же запрет есть в инструкции генерика ритонавира (Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS) и в инструкции Паксловида, комбинации нирматрелвира с ритонавиром (EMA). Оговорки о дозе для цизаприда в этих документах нет, поэтому запрет касается и малых доз ритонавира, которые добавляют к другим противовирусным препаратам для усиления их действия, в том числе в составе Паксловида. Когда ритонавир усиливает другой ингибитор протеазы, противопоказания проверяют и по инструкции этого препарата (инструкции ритонавира, EMA и FDA).