Evigrade

Цизаприд

Прокинетик, агонист серотониновых рецепторов 5-HT4 (изъят с рынка EU/US)

АТХ-код: A03FA02

Торговые названия: Координакс

Обновлено · Методология

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

D

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Не рекомендуют

Цизаприд исторически применяли при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и гастропарезе для усиления моторики . отозвал препарат в 2000 году после описанных случаев torsades de pointes и внезапной сердечной смерти, особенно при сочетании с ингибиторами CYP3A4. В Испании не доступен. Карточка сохранена для исторического справочника и распознавания опасных комбинаций при назначении в странах, где препарат еще доступен.

МКБ-10: K21 · МКБ-11: DA22

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Активирует 5-HT4 рецепторы в кишечном нервном сплетении, усиливает высвобождение ацетилхолина и моторику . Блокирует калиевые каналы hERG – удлиняет QT, провоцирует torsades de pointes. отозвал препарат в 2000 году после описанных случаев внезапной сердечной смерти. В Испании не доступен с 2000 года.

Безопасность

Противопоказания

  • Сочетание с любым ингибитором CYP3A4 (макролиды, азолы, ритонавир)
  • Сочетание со средствами, удлиняющими QT
  • Удлинение QT в анамнезе
  • Тяжелые электролитные нарушения

Серьезные побочные эффекты

  • Torsades de pointes
  • Внезапная сердечная смерть

Частые побочные эффекты

  • Диарея
  • Спазмы в животе
  • Головная боль

Беременность: можно ли принимать Цизаприд?

Препарат изъят с рынка. При случайном приеме на ранних сроках беременности – клинически значимых данных о тератогенности нет.

Кормление грудью: можно ли принимать Цизаприд?

Проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуют (применение в любом случае не показано).

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 3 пары. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеИтраконазолПротивогрибковый препарат, триазол

Механизм

Итраконазол – сильнейший CYP3A4 inhibitor. Концентрация цизаприда растет более чем в 10 раз. Fatal torsades.

Симптомы

Torsades de pointes.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Итраконазол →

Критически опасноеКларитромицинМакролидный антибиотик

Механизм

Кларитромицин ингибирует CYP3A4 – концентрация цизаприда растет в 5-7 раз. Известная фатальная комбинация, основная причина изъятия цизаприда с рынка в 2000 году.

Симптомы

Torsades de pointes, внезапная сердечная смерть.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Кларитромицин →

Критически опасноеРитонавирИнгибитор ВИЧ-протеазы / фармакокинетический бустер

Механизм

Ритонавир сильно подавляет фермент печени CYP3A4 и тормозит разрушение препаратов, которые от него зависят. В инструкции ритонавира в США цизаприд стоит среди препаратов, выведение которых сильно зависит от этого фермента, а высокая концентрация грозит тяжелыми и даже смертельно опасными реакциями. При совместном приеме концентрация цизаприда в крови растет, но исследований этой пары с цифрами в документах нет. В инструкции кларитромицина, другого сильного ингибитора фермента CYP3A4, сообщают о росте концентрации цизаприда у людей, которые принимали оба препарата. Это может удлинить интервал QT на электрокардиограмме и вызвать желудочковые аритмии.

Симптомы

Опасность сочетания – тяжелые нарушения ритма сердца (инструкции ритонавира): удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и пируэтная тахикардия (инструкция кларитромицина о его сочетании с цизапридом). Приступ ощущается как внезапное сильное сердцебиение, головокружение или обморок, а затяжная пируэтная тахикардия может перейти в фибрилляцию желудочков и остановку сердца. Сам ритонавир у части здоровых людей умеренно и без симптомов удлиняет интервал PR. У людей с болезнями сердца и нарушениями проводимости при лечении ритонавиром сообщали о редких случаях атриовентрикулярной блокады второй и третьей степени (инструкция ритонавира, Европейское агентство по лекарственным средствам, ).

Тактика

Сочетание противопоказано (инструкции ритонавира Европейского агентства по лекарственным средствам, , и Управления по контролю качества лекарств США, ). Тот же запрет есть в инструкции генерика ритонавира (Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS) и в инструкции Паксловида, комбинации нирматрелвира с ритонавиром (EMA). Оговорки о дозе для цизаприда в этих документах нет, поэтому запрет касается и малых доз ритонавира, которые добавляют к другим противовирусным препаратам для усиления их действия, в том числе в составе Паксловида. Когда ритонавир усиливает другой ингибитор протеазы, противопоказания проверяют и по инструкции этого препарата (инструкции ритонавира, EMA и FDA).

Подробнее о паре →Ритонавир →

Упоминания в инструкциях42 упоминания

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкций других препаратов

  • Критически опасноеАмитриптилин
    «CONTRAINDICATIONS: Amitriptyline hydrochloride should not be given with cisapride due to the potential for increased QT interval and increased risk for arrhythmia.»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеАтазанавир
    «CONTRAINDICATIONS: GI Motility Agent Cisapride»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеБикалутамид
    «Está contraindicada la administración concomitante de terfenadina, astemizol o cisaprida con»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеВориконазол
    «Cisaprida»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеДарунавир
    «cisaprida»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеДронедарон
    «Medicamentos que pueden inducir torsades de pointes como fenotiazinas, cisaprida, bepridil, antidepresivos tricíclicos, terfenadina y ciertos macrólidos orales (tales como eritromicina)…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеЗипрасидон
    «Tratamiento concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de Clase IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеИтраконазол
    «Antivirales para uso sistémico: Cisaprida»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеКетоконазол
    «Drug Interactions: Coadministration of a number of CYP3A4 substrates such as dofetilide, quinidine cisapride and pimozide is contraindicated with ketoconazole tablets. Coadministration with…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеКларитромицин
    «La administración concomitante de claritromicina y cualquiera de los siguientes principios activos está contraindicada: astemizol, cisaprida, domperidona, pimozida y terfenadina. Dicha asociación…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеКларитромицин
    «CONTRAINDICATIONS: Cisapride and pimozide (4.2)»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеМиконазол
    «Fármacos que prolongan el intérvalo QT, p.ej., mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol, terfenadina, astemizol, cisaprida, bepridil, dofetilida, halofantrina, ya que el incremento de las…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеПимозид
    «Está contraindicado el uso concomitante de pimozida con fármacos de los que se conoce su efecto de prolongar el intervalo QT (ver sección 4.3 Contraindicaciones), incluyendo ciertos antiarrítmicos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеПосаконазол
    «Administración concomitante con los sustratos del CYP3A4 terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, halofantrina o quinidina, dado que esto puede causar un aumento en las concentraciones…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеРитонавир
    «Agentes que actúan sobre la motilidad gastrointestinal: La coadministración con ritonavir es probable que produzca un aumento de las concentraciones plasmáticas de cisaprida y por tanto está…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеРитонавир
    «CONTRAINDICATIONS: GI Motility Agent: cisapride»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеФлуконазол
    «Está contraindicada la administración de terfenadina a pacientes en tratamiento con dosis múltiples de 400 mg o superiores de fluconazol al día, en base a los resultados de un estudio de…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеЭритромицин
    «Tratamiento simultáneo con astemizol, terfenadina, disopiramida, cisaprida, pimocida, alcaloides del cornezuelo (como la ergotamina y la dihidroergotamina), simvastatina, atorvastatina o lovastatina.»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеАмитриптилин
    «Los fármacos que prolongan el intervalo QT , incluidos antiarritímicos como la quinidina, los antihistamínicos astemizol y terfenadina, algunos antipsicóticos (particularmente la pimozida y el…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеИвабрадин
    «sertindol, mefloquina, halofantrina, pentamidina, cisaprida, eritromicina intravenosa).»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеТикагрелор
    «Medicamentos metabolizados por CYP3A4: Ticagrelor es un inhibidor leve del CYP3A4. No se recomienda la administración concomitante de ticagrelor con sustratos del CYP3A4 con índices terapéuticos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеАзитромицин
    «Medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT: Azitromicina se debe usar con precaución en pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.4)…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Medicamentos afectados por alteraciones de los niveles de potasio: Otros medicamentos p.ej., bepridil, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, ciprofloxacino…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеИндапамид
    «Medicamentos que ocasionan “torsades de pointes”, pero sin limitarse a: otros fármacos: (ej. bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеРивастигмин
    «Dado que la bradicardia constituye un factor de riesgo en la aparición de torsades de pointes, se debe observar con precaución e incluso puede requerirse una monitorización clínica (ECG), si se…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеРупатадин
    «Puede requerirse el ajuste de la dosis de sustratos susceptibles del CYP3A4 (p. ej., simvastatina, lovastatina) y sustratos del CYP3A4 con estrecho índice terapéutico (p. ej., ciclosporina…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеХлорталидон
    «Sustancias que pueden desencadenar torsades de pointes: - otros: bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina i.v., halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, moxifloxacino, vincamina…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеЭверолимус
    «Interacciones: Se debe tener precaución cuando se administre everolimus en combinación con sustratos de CYP3A4 administrados por vía oral con un estrecho margen terapéutico, debido a la posibilidad…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • «Salbutamol (u otros agonistas beta2): Existe un riesgo potencial de prolongación del intervalo QT cuando atomoxetina se administra con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT (como…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Inhibidores enzimáticos: pueden potenciar el efecto anticoagulante, con riesgo de hemorragias, debido a una inhibición de su metabolismo hepático, cuando se administra conjuntamente con: alopurinol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: ciertos medicamentos gastrointestinales (p. ej., cisaprida, dolasetrón, prucaloprida)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Otros : trióxido de arsénico, cisaprida y ranolazina»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Metadona y prolongación del intérvalo QT: El riesgo de metadona de prolongar el intervalo QT puede verse aumentado cuando se administra con medicamentos que producen alteraciones electrolíticas y con…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Interacciones con otros medicamentos: otros (cisaprida, vincamina IV, bepridil, difemanilo).»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Cisaprida: La administración simultánea de cisaprida y nifedipino puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de nifedipino.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Pueden observarse interacciones farmacocinéticas con agentes procinéticos gastrointestinales, como cisaprida y metoclopramida.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Weak and Moderate Inducers or Inhibitors of CYP3A4 and P-gp: Drugs that could increase sirolimus blood concentrations: Bromocriptine, cimetidine, cisapride, clotrimazole, danazol, diltiazem…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Interacciones farmacológicas: La solifenacina puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad del tubo digestivo, como metoclopramida y cisaprida.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Drug-Drug Interactions: In vitro studies with human liver microsomes showed that terbinafine does not inhibit the metabolism of tolbutamide, ethinylestradiol, ethoxycoumarin, cyclosporine, cisapride…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «El efecto de procinéticos como metoclopramida y cisaprida puede verse disminuido por la tolterodina.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Показаны 40 из 42, самые тяжелые сверху

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Цизаприд?

Цизаприд рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (уровень доказательности D). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Цизаприд?

Частые побочные эффекты Цизаприд (≥ 1 из 100): Диарея, Спазмы в животе, Головная боль. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Цизаприд при беременности?

Препарат изъят с рынка. При случайном приеме на ранних сроках беременности – клинически значимых данных о тератогенности нет.

Можно ли Цизаприд при грудном вскармливании?

Проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуют (применение в любом случае не показано).

Кому Цизаприд противопоказан?

Цизаприд противопоказан при следующих состояниях: Сочетание с любым ингибитором CYP3A4 (макролиды, азолы, ритонавир); Сочетание со средствами, удлиняющими QT; Удлинение QT в анамнезе; Тяжелые электролитные нарушения. Полный список в разделе «Безопасность».

Другие препараты этой группы

Домперидон, Дротаверин, Гиосцина бутилбромид, Мебеверин, Отилония бромид, Тримебутин, Метоклопрамид, Симетикон