Эверолимус

Ингибитор mTOR-киназы – иммуносупрессант и противоопухолевый препарат

АТХ-код: L01EG02

Торговые названия: Афинитор, Сертикан, Вотубия

Обновлено 4 июн 2026 · Методология

Показания

Гормонозависимый рак молочной железы

Вторая линия

В комбинации с эксеместаном при метастатическом ER+ HER2-негативном раке молочной железы после прогрессирования на нестероидных ингибиторах ароматазы (летрозол, анастрозол) по ESMO 2024. Доза 10 мг в сутки. По исследованию BOLERO-2 удваивает безрецидивную выживаемость (с 4,1 до 10,6 месяцев).

Источники

МКБ-10: C50 · МКБ-11: 2C6Z

Почечно-клеточный рак

Вторая линия

Препарат второй линии при метастатическом светлоклеточном почечно-клеточном раке после прогрессирования на ингибиторах VEGF (сунитиниб, пазопаниб) по ESMO 2024. Доза 10 мг 1 раз в сутки. По исследованию RECORD-1 увеличивает безрецидивную выживаемость с 1,9 до 4,9 месяцев.

Источники

МКБ-10: C64 · МКБ-11: 2C90.0

Профилактика отторжения трансплантата

Вторая линия

Эверолимус – ингибитор mTOR второй линии для профилактики отторжения после трансплантации почки, печени и сердца. Назначают в комбинации с такролимусом или циклоспорином в сниженных дозах для уменьшения нефротоксичности ингибитора кальциневрина. KDIGO 2024 рекомендует эверолимус как опцию у пациентов с злокачественными новообразованиями в анамнезе из-за дополнительного противоопухолевого эффекта.

Источники

МКБ-10: Z94 · МКБ-11: QB63

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

Anti-age и долголетие

Не рекомендуют

Эверолимус – ингибитор mTOR. Его выписывают для предотвращения отторжения после трансплантации органов и при некоторых злокачественных опухолях (почечно-клеточный рак, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, HR+ HER2- метастатический рак молочной железы), при туберозном склерозе (Ficha Técnica AEMPS). В longevity-сообществах эверолимус активно продвигают как «mTOR-ингибитор для продления жизни», по аналогии с рапамицином. Исследование RESILIENT 2014 у пожилых показало транзиторное улучшение ответа на вакцинацию, но рандомизированных клинических исследований с конечными точками по продлению жизни у здоровых нет. У препарата серьезные риски: иммуносупрессия с инфекциями (включая оппортунистические), стоматит (часто), интерстициальная болезнь легких (опасна для жизни), гиперлипидемия, гипергликемия, нарушения заживления ран, тромбоэмболические события. Если эверолимус рекомендовали здоровому человеку «для долголетия» – обратитесь за вторым мнением немедленно.

Источники

Как читать уровни A–F

AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
BРекомендуют в отдельных ситуациях
CДанные исследований противоречат друг другу
DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Производное сиролимуса. Связывается с цитозольным белком FKBP-12; комплекс ингибирует mTORC1 – ключевой регулятор клеточного роста, пролиферации, ангиогенеза и метаболизма. Подавляет пролиферацию активированных T- и B-лимфоцитов (иммуносупрессия) и опухолевых клеток в чувствительных типах рака (почечно-клеточный рак, ER+ HER2-негативный рак молочной железы, нейроэндокринные опухоли). Метаболизируется CYP3A4 и P-гликопротеином – множественные лекарственные взаимодействия.

Безопасность

Boxed warning – внимание

FDA boxed warning (для трансплантации): повышенная смертность от инфекций и тромбоза почечной артерии при использовании на ранних сроках после трансплантации. Не применяют ранее 30 дней после трансплантации почки и 70 дней после трансплантации сердца.

Противопоказания

Гиперчувствительность к эверолимусу, сиролимусу или производным рапамицина
Активные тяжелые инфекции
Беременность и грудное вскармливание

Серьезные побочные эффекты

Неинфекционный пневмонит (10–15%, иногда фатальный)
Тяжелые инфекции, включая оппортунистические
Сахарный диабет 2 типа
Острая почечная недостаточность
Венозная и артериальная тромбоэмболия
Реактивация гепатита B
Лимфомы и другие вторичные новообразования (длительный прием при трансплантации)

Частые побочные эффекты

Стоматит и язвы в полости рта
Сыпь и кожный зуд
Утомляемость
Диарея
Тошнота
Снижение аппетита
Гипергликемия и гиперлипидемия
Нейтропения и тромбоцитопения

Беременность: можно ли принимать Эверолимус?

Противопоказан. У женщин репродуктивного возраста и партнерш мужчин на терапии обязательна надежная контрацепция в течение лечения и 8 недель после.

Кормление грудью: можно ли принимать Эверолимус?

Противопоказан при лактации.

Рассчитать RID Полный профиль NIH LactMed ↗

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Мониторинг

Принимают 1–2 раза в сутки в одно и то же время с едой или без – но всегда одинаково (различие в биодоступности). Контролируют уровень эверолимуса в крови (target trough 3–8 нг/мл при трансплантации). Перед стартом и регулярно: общий анализ крови, липидный профиль, гликемия, креатинин, протеинурия. Контроль на оппортунистические инфекции (ЦМВ, пневмоцистоз) и неинфекционный пневмонит.

Взаимодействие с нутриентами

Грейпфрутовый сок

Эверолимус зависит от фермента CYP3A4 и белка-переносчика P-гликопротеина, а грейпфрутовый сок угнетает оба. Отдельного исследования в испанской инструкции нет, но она ожидает роста концентрации, очень разного у разных людей, и требует избегать сочетания. С избытком эверолимуса чаще бывают язвочки во рту, пневмонит (сухой кашель, одышка), инфекции, рост глюкозы и липидов.

Источник: EMA: Ficha técnica de Afinitor 10 mg comprimidos (everolimus) (2025)

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 9 пар. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеИтраконазолПротивогрибковый препарат, триазол

Механизм

Strong CYP3A4 inhibitor – эверолимус растет в 9 раз. Certican Section 4.3 strict contraindication.

Симптомы

Острая иммуносупрессия, пневмонит.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

Подробнее о паре →Итраконазол →

Критически опасноеКларитромицинМакролидный антибиотик

Механизм

Кларитромицин ингибирует CYP3A4 и P-gp. Эверолимус растет в 5+ раз – тяжелая иммуносупрессия, пневмонит, нефротоксичность.

Симптомы

Одышка, рост креатинина, цитопения.

Тактика

Комбинация противопоказана. Альтернатива – азитромицин.

Источники

Подробнее о паре →Кларитромицин →

Критически опасноеКобицистатФармакокинетический усилитель (booster) АРВ-терапии

Механизм

Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor (сопоставим с ритонавиром). Эверолимус растет в 10+ раз.

Симптомы

Острая иммуносупрессия.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

Подробнее о паре →Кобицистат →

Критически опасноеПосаконазолАнтимикотик системного действия из группы триазолов второго поколения

Механизм

Strong CYP3A4 inhibitor. Эверолимус растет в 9 раз.

Симптомы

Иммуносупрессия, нефротоксичность.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

Подробнее о паре →Посаконазол →

Критически опасноеСиролимусСелективный иммунодепрессант, ингибитор mTOR

Механизм

Оба препарата – ингибиторы mTOR. Сочетание дает двойную блокаду с тяжелой иммуносупрессией и токсичностью. Клинических показаний для совместного приема нет.

Симптомы

Тяжелая иммуносупрессия, инфекции, пневмонит.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

Подробнее о паре →Сиролимус →

ЗначимоеВориконазолПроизводные триазола, противогрибковые системные

Механизм

Вориконазол сильно тормозит фермент CYP3A4, через который распадается эверолимус. Пару напрямую не изучали, но с кетоконазолом, ингибитором той же силы, площадь под кривой концентрации эверолимуса растет в 15 раз.

Симптомы

Иммуносупрессия, нефротоксичность.

Тактика

Сочетание не рекомендуют ни AEMPS, ни в инструкциях обоих препаратов: данных для подбора дозы эверолимуса нет. Для противогрибкового лечения выбирают препарат, который не тормозит фермент CYP3A4 так сильно. Если без вориконазола не обойтись, остаточную концентрацию эверолимуса в крови измеряют и дозу подбирают по ней.

Источники

Подробнее о паре →Вориконазол →

ЗначимоеЗверобоя продырявленного траваАнтидепрессанты. Прочие антидепрессанты растительного происхождения

Механизм

Зверобой – мощный индуктор изофермента CYP3A4 (а также CYP2C9 и P-гликопротеина). Через 1–2 недели приема он ускоряет распад препарата Эверолимус и снижает его концентрацию в крови, ослабляя действие.

Симптомы

Снижение концентрации эверолимуса, потеря иммуносупрессивного или противоопухолевого эффекта, риск отторжения трансплантата.

Тактика

Избегать сочетания. Контроль концентрации эверолимуса, зверобой отменить.

Источники

Подробнее о паре →Зверобоя продырявленного трава →

ЗначимоеРитонавирИнгибитор ВИЧ-протеазы / фармакокинетический бустер

Механизм

Ритонавир – один из самых сильных ингибиторов фермента CYP3A4, через который распадается эверолимус. С кетоконазолом, ингибитором той же силы, площадь под кривой концентрации эверолимуса растет в 15 раз.

Симптомы

Острая нефротоксичность, пневмонит.

Тактика

Сочетание не рекомендуют. Инструкции эверолимуса для онкологии и туберозного склероза, которые одобрило Европейское агентство по лекарственным средствам (), прямо называют ритонавир среди сильных ингибиторов фермента CYP3A4 и не рекомендуют такое сочетание: сведений для подбора дозы нет. Управление по контролю качества лекарств США () в онкологической инструкции эверолимуса советует сочетания избегать. После пересадки органов испанская инструкция эверолимуса допускает сочетание, только если польза выше риска, а американская – только при тщательном контроле остаточной концентрации эверолимуса в крови. В этом случае дозу меняют по остаточной концентрации, измеренной не раньше чем через 4–5 дней после прошлой смены дозы (инструкция эверолимуса). Инструкция ритонавира требует тщательно следить за эффектом и побочными реакциями эверолимуса.

Источники

Подробнее о паре →Ритонавир →

ЗначимоеРифампицинПротивотуберкулезный антибиотик

Механизм

Рифампицин – strong CYP3A4 inducer. Эверолимус падает на 60% – риск отторжения трансплантата.

Симптомы

Признаки отторжения трансплантата.

Тактика

Альтернативная антитуберкулезная схема без рифампицина. Если необходимо – двойная доза эверолимуса с частым мониторингом уровня в крови.

Источники

Подробнее о паре →Рифампицин →

Упоминания в инструкциях50 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

ЗначимоеКетоконазол
«Ketoconazol: No se recomienda el tratamiento concomitante de everolimus y de inhibidores potentes.»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеРифампицин
«Rifampicina: Evitar el uso conjunto de inductores potentes de CYP3A4. Si los pacientes necesitan la administración conjunta de un inductor potente de CYP3A4, debe considerarse un aumento de la dosis…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеЭритромицин
«Eritromicina: Deberá tenerse precaución cuando no pueda evitarse la administración concomitante de inhibidores moderados de CYP3A4 o de PgP. Si los pacientes necesitan la administración conjunta de…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеACE inhibitorsкласс из инструкции
«Effects of Combination Use of Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Inhibitors: Patients taking concomitant ACE inhibitors with Everolimus may be at increased risk for angioedema. Avoid the concomitant…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеCYP3A4 inhibitorsкласс из инструкции
«DRUG INTERACTIONS: • Strong CYP3A inhibitor and P-gp inhibitor : Avoid coadministration. ( 2.11 , 7.1 )»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
Значимоеinhibidores del CYP3A4класс из инструкции
«Eritromicina: Deberá tenerse precaución cuando no pueda evitarse la administración concomitante de inhibidores moderados de CYP3A4 o de PgP. Si los pacientes necesitan la administración conjunta de…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеПимозид
«Interacciones: Se debe tener precaución cuando se administre everolimus en combinación con sustratos de CYP3A4 administrados por vía oral con un estrecho margen terapéutico, debido a la posibilidad…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
УмеренноеХинидин
«Interacciones: Se debe tener precaución cuando se administre everolimus en combinación con sustratos de CYP3A4 administrados por vía oral con un estrecho margen terapéutico, debido a la posibilidad…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
УмеренноеЦизаприд
«Interacciones: Se debe tener precaución cuando se administre everolimus en combinación con sustratos de CYP3A4 administrados por vía oral con un estrecho margen terapéutico, debido a la posibilidad…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
Умеренноеcorticosteroidesкласс из инструкции
«Estomatitis: En pacientes tratados con everolimus la estomatitis, incluyendo úlceras en la boca y mucositis bucal es la reacción adversa notificada de forma más frecuente (ver sección 4.8). La…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
Умеренноеinductores del CYP3A4класс из инструкции
«Rifampicina: Evitar el uso conjunto de inductores potentes de CYP3A4. Si los pacientes necesitan la administración conjunta de un inductor potente de CYP3A4, debe considerarse un aumento de la dosis…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Умеренноеinmunosupresoresкласс из инструкции
«Infecciones: Se han notificado casos de NPJ, NPC, algunos con desenlace mortal, en pacientes que recibieron everolimus. La NPJ/NPC se puede asociar con el uso concomitante de corticosteroides u otros…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
Верапамил
«Verapamilo: AUC ↑3,5- veces (intervalo 2,2-6,3) C max ↑2,3- veces (intervalo 1,3-3,8)»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Вориконазол
«Itraconazol, posaconazol, voriconazol: No estudiados. Se espera un aumento importante en la concentración de everolimus.»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Дексаметазон
«Dexametasona: No estudiados. Se espera una disminución en la exposición.»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Дронедарон
«Dronedarona: No estudiados. Se espera un aumento en la exposición.»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Итраконазол
«Itraconazol, posaconazol, voriconazol: No estudiados. Se espera un aumento importante en la concentración de everolimus.»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Карбамазепин
«Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: No estudiados. Se espera una disminución en la exposición.»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Посаконазол
«Itraconazol, posaconazol, voriconazol: No estudiados. Se espera un aumento importante en la concentración de everolimus.»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Рамиприл
«Uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA): Los pacientes que toman de forma concomitante un inhibidor de la ECA (p.ej. ramipril) pueden tener un mayor riesgo de…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Фенитоин
«Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína: No estudiados. Se espera una disminución en la exposición.»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

ЗначимоеВориконазол
«[sustratos del CYP3A4]: No se recomienda la administraci ó n concomitante de voriconazol y everolimus, ya que se espera que voriconazol incremente significativamente las concentraciones de everolimus…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеВориконазол
«DRUG INTERACTIONS: Everolimus (CYP3A4 Inhibition) Not Studied In Vivo or In Vitro , but Drug Plasma Exposure Likely to be Increased Concomitant administration of voriconazole and everolimus is not…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеДарунавир
«ANTINEOPLÁSICOS: Las concentraciones de estos medicamentos pueden aumentar cuando se administran al mismo tiempo que darunavir potenciado, con la consiguiente posibilidad de que aumenten los…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеДарунавир
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Immunosuppressants : e.g. cyclosporine, tacrolimus, sirolimus Immunosuppressant/neoplastic: everolimus irinotecan …»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеВерапамил
«Puede ser necesario determinar las concentraciones y ajustar la dosis de everolimus»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеДилтиазем
«Inhibidores de la diana de Rapamicina en las células de mamífero (mTOR): la Cmax y el AUC de sirolimus (sustrato del CYP3A4) aumentaron 1,4 y 1,6 veces, respectivamente, tras la administración oral…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеДронедарон
«Interacción con medicamentos que son metabolizados por el CYP 3A4: Dronedarona podría aumentar las concentraciones plasmáticas de inmunosupresores (tacrolimus, sirolimus, everolimus y ciclosporina)…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеКобицистат
«Established and Other Potentially Significant Interactions: Immuno-suppressants: cyclosporine everolimus sirolimus tacrolimus ↑ immuno-suppressants These immunosuppressant agents are metabolized by…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеЛизиноприл
«Hipersensibilidad/Angioedema: El uso concomitante de IECA con racecadotrilo, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirólimus, everólimus, temsirólimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
УмеренноеРамиприл
«Inhibidores de mTOR o vildagliptina: Es posible que se produzca un aumento del riesgo de angioedema en pacientes que toman medicamentos concomitantes como inhibidores de mTOR (p. ej. temsirolimus…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеРанолазин
«La ranolazina es un inhibidor de moderado a potente de la P-gp y un inhibidor débil del CYP3A4, y puede elevar las concentraciones plasmáticas de sustratos de la P-gp o del CYP3A4. La distribución…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеРитонавир
«Inmunosupresores: Ritonavir dosificado como potenciador farmacocinético o agente antirretroviral inhibe CYP3A4 y resulta esperable el aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеРупатадин
«Puede requerirse el ajuste de la dosis de sustratos susceptibles del CYP3A4 (p. ej., simvastatina, lovastatina) y sustratos del CYP3A4 con estrecho índice terapéutico (p. ej., ciclosporina…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
УмеренноеЦиклоспорин
«Número de veces que cambia la exposición con ciclosporina: Se observaron elevaciones de la creatinina sérica en los estudios en los que se utilizaba everolimus o sirolimus en combinación con dosis…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Амлодипин
«Los inhibidores de mTOR como, por ejemplo, sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Итраконазол
«Agentes antineoplásicos: Axitinib, Bosutinib, Cabazitaxel, Cabozantinib, Ceritinib, Crizotinib, Dabrafenib, Dasatinib, Docetaxel, Everolimus, Glasdegib, Ibrutinib, Lapatinib, Nilotinib, Pazopanib…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Карбамазепин
«Fármacos que pueden disminuir los niveles plasmáticos de carbamazepina: Inmunosupresores: ciclosporina, everolimus, tacrolimus, sirolimus.»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Лизиноприл
«mTOR Inhibitors: Patients taking concomitant mTOR inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy may be at increased risk for angioedema. [see Warnings and Precautions (5.2) ]»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
Такролимус
«Recomendaciones relativas a la a dministración simultánea: La administración concomitante de tacrólimus con un inhibidor de la molécula diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR, por sus siglas en…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Показаны 40 из 50, самые тяжелые сверху

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Эверолимус?

Эверолимус рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Профилактика отторжения трансплантата (уровень доказательности A), Почечно-клеточный рак (уровень доказательности A), Гормонозависимый рак молочной железы (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Эверолимус?

Частые побочные эффекты Эверолимус (≥ 1 из 100): Стоматит и язвы в полости рта, Сыпь и кожный зуд, Утомляемость, Диарея, Тошнота, Снижение аппетита. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Эверолимус при беременности?

Можно ли Эверолимус при грудном вскармливании?

Противопоказан при лактации.

Кому Эверолимус противопоказан?

Эверолимус противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к эверолимусу, сиролимусу или производным рапамицина; Активные тяжелые инфекции; Беременность и грудное вскармливание. Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Эверолимус предупреждение FDA?

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

AEMPS / CIMAИнструкция от 20.09.2024
EMAИнструкция от 02.09.2011
FDA / DailyMedИнструкция от 14.08.2026

Другие препараты этой группы

Капецитабин, Фторурацил, Метотрексат, Нинтеданиб, Сунитиниб, Винкристин