Ингибиторы тирозинкиназы
АТХ-код: L01EX09 (Нинтеданиб)
Торговые названия
Офев, Варгатеф
Малая молекула – мультикиназный ингибитор тирозинкиназных рецепторов VEGFR-1/2/3, FGFR-1/2/3, PDGFR-α/β. Эти сигналы критичны для пролиферации фибробластов, ангиогенеза и воспаления в патогенезе легочного фиброза. Замедляет прогрессирование IPF, не останавливает. Также применяется при системном склерозе с интерстициальной болезнью легких (SSc-ILD) и метастатическом немелкоклеточном раке легкого (только онкологическая форма – Vargatef).
Первая линия
Первая линия терапии IPF по ATS/ERS/JRS/ALAT 2022 и испанской SEPAR 2023 – наравне с пирфенидоном. Доза 150 мг 2 раза в сутки. По исследованиям INPULSIS-1 и INPULSIS-2 (NEJM 2014) снижает темп падения ФЖЕЛ на 50% (около 100 мл в год вместо 200 мл). Не доказано прямое влияние на смертность, но в мета-анализах есть тренд к ее снижению. Длительность – пожизненно до интолерантности или трансплантации легких.
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
Нинтеданиб – ингибитор тирозинкиназ. Его выписывают при идиопатическом легочном фиброзе и других интерстициальных заболеваниях легких с прогрессирующим фиброзом (Ficha Técnica AEMPS, INPULSIS 2014). В alt-anti-aging-кругах нинтеданиб иногда продвигают «для подавления фиброза старения» у здоровых. У здоровых клинических исследований такого применения нет. У препарата серьезные риски: гепатотоксичность вплоть до тяжелого поражения печени, желудочно-кишечные расстройства (выраженная диарея у 60% пациентов), повышенный риск кровотечений (особенно у пациентов на антикоагулянтах), артериальная гипертензия, тромбоэмболические события. Если нинтеданиб рекомендовали здоровому человеку – обратитесь за вторым мнением немедленно.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Тератогенен в исследованиях на животных. Противопоказан. Барьерная контрацепция или ВМС обязательна на весь срок терапии и 3 месяца после.
Данных по экскреции в молоко нет. Грудное вскармливание прекращают.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Нинтеданиб рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Идиопатический легочный фиброз (уровень доказательности A), Anti-age и долголетие (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Нинтеданиб (≥ 1 из 100): Диарея (60-70% пациентов), Тошнота, Рвота, Боль в животе, Снижение массы тела, Повышение АЛТ/АСТ. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория D. Тератогенен в исследованиях на животных. Противопоказан. Барьерная контрацепция или ВМС обязательна на весь срок терапии и 3 месяца после.
Данных по экскреции в молоко нет. Грудное вскармливание прекращают.
Нинтеданиб противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность; Беременность; Тяжелая печеночная недостаточность Child-Pugh B-C; Возраст до 18 лет (кроме отдельных педиатрических показаний). Полный список в разделе «Безопасность».