Нинтеданиб

Ингибиторы тирозинкиназы

АТХ-код: L01EX09

Торговые названия: Офев, Варгатеф

Обновлено 27 мая 2026 · Методология

Показания

Идиопатический легочный фиброз

Первая линия

Первая линия терапии IPF по ATS/ERS/JRS/ALAT 2022 и испанской SEPAR 2023 – наравне с пирфенидоном. Доза 150 мг 2 раза в сутки. По исследованиям INPULSIS-1 и INPULSIS-2 (NEJM 2014) снижает темп падения ФЖЕЛ на 50% (около 100 мл в год вместо 200 мл). Не доказано прямое влияние на смертность, но в мета-анализах есть тренд к ее снижению. Длительность – пожизненно до интолерантности или трансплантации легких.

Источники

МКБ-10: J84.1 · МКБ-11: CB03.4

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

Anti-age и долголетие

Не рекомендуют

Нинтеданиб – ингибитор тирозинкиназ. Его выписывают при идиопатическом легочном фиброзе и других интерстициальных заболеваниях легких с прогрессирующим фиброзом (Ficha Técnica AEMPS, INPULSIS 2014). В alt-anti-aging-кругах нинтеданиб иногда продвигают «для подавления фиброза старения» у здоровых. У здоровых клинических исследований такого применения нет. У препарата серьезные риски: гепатотоксичность вплоть до тяжелого поражения печени, желудочно-кишечные расстройства (выраженная диарея у 60% пациентов), повышенный риск кровотечений (особенно у пациентов на антикоагулянтах), артериальная гипертензия, тромбоэмболические события. Если нинтеданиб рекомендовали здоровому человеку – обратитесь за вторым мнением немедленно.

Источники

Как читать уровни A–F

AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
BРекомендуют в отдельных ситуациях
CДанные исследований противоречат друг другу
DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Малая молекула – мультикиназный ингибитор тирозинкиназных рецепторов VEGFR-1/2/3, FGFR-1/2/3, PDGFR-α/β. Эти сигналы критичны для пролиферации фибробластов, ангиогенеза и воспаления в патогенезе легочного фиброза. Замедляет прогрессирование IPF, не останавливает. Также применяется при системном склерозе с интерстициальной болезнью легких (SSc-ILD) и метастатическом немелкоклеточном раке легкого (только онкологическая форма – Vargatef).

Безопасность

Противопоказания

Гиперчувствительность
Беременность
Тяжелая печеночная недостаточность Child-Pugh B-C
Возраст до 18 лет (кроме отдельных педиатрических показаний)

Серьезные побочные эффекты

Гепатотоксичность (10–15%, в редких случаях фульминантный гепатит)
Перфорация ЖКТ
Артериальная тромбоэмболия (ИМ, ишемический инсульт)
Кровотечения

Частые побочные эффекты

Диарея (60–70% пациентов)
Тошнота
Рвота
Боль в животе
Снижение массы тела
Повышение АЛТ/АСТ

Беременность: можно ли принимать Нинтеданиб?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), данных о применении нинтеданиба у беременных нет, но в доклинических исследованиях на животных нашли репродуктивную токсичность, и нинтеданиб может навредить плоду и у человека. При беременности его не применяют, а до и во время лечения по показаниям проводят тесты на беременность. Женщинам детородного возраста нужна высокоэффективная контрацепция с начала лечения и как минимум 3 месяца после последней дозы. При рвоте, диарее и других состояниях, которые мешают всасыванию, действие пероральных гормональных контрацептивов может ослабеть, и тогда переходят на другой надежный метод. Если беременность наступила во время лечения, нинтеданиб отменяют и пациентке объясняют возможный риск для плода.

Кормление грудью: можно ли принимать Нинтеданиб?

Данных по экскреции в молоко нет. Грудное вскармливание прекращают.

Период полувыведения у матери: 9.7 ч

Рассчитать RID Окно безопасного кормления Полный профиль NIH LactMed ↗

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают с едой 2 раза в сутки с интервалом 12 часов – еда повышает биодоступность на 20%. При диарее (самый частый побочный эффект, у 60% пациентов) – коррекция гидратации, лоперамид, временное снижение дозы до 100 мг 2 раза в сутки. / контролируют до старта, через 1, 3 месяца, далее каждые 3 месяца – риск гепатотоксичности у 10–15%. У женщин репродуктивного возраста – барьерная или внутриматочная контрацепция (нинтеданиб снижает эффективность гормональной).

Лекарственные взаимодействия

Сильные P-gp и CYP3A4 ингибиторы (кларитромицин, кетоконазол, ритонавир) повышают концентрацию нинтеданиба и риск побочных эффектов – мониторинг или коррекция дозы. Сильные P-gp и CYP3A4 индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой) снижают эффективность – избегают. С антикоагулянтами повышен риск кровотечений (нинтеданиб – антиангиогенный) – контроль.

Упоминания в инструкциях19 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

ЗначимоеКарбамазепин
«P-glycoprotein (P-gp) and CYP3A4 Inhibitors and Inducers: Nintedanib is a substrate of P-gp and, to a minor extent, CYP3A4 [see Clinical Pharmacology (12.3) ] . Coadministration with oral doses of a…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеКетоконазол
«P-glycoprotein (P-gp) and CYP3A4 Inhibitors and Inducers: Nintedanib is a substrate of P-gp and, to a minor extent, CYP3A4 [see Clinical Pharmacology (12.3) ] . Coadministration with oral doses of a…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеРифампицин
«P-glycoprotein (P-gp) and CYP3A4 Inhibitors and Inducers: Nintedanib is a substrate of P-gp and, to a minor extent, CYP3A4 [see Clinical Pharmacology (12.3) ] . Coadministration with oral doses of a…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеФенитоин
«P-glycoprotein (P-gp) and CYP3A4 Inhibitors and Inducers: Nintedanib is a substrate of P-gp and, to a minor extent, CYP3A4 [see Clinical Pharmacology (12.3) ] . Coadministration with oral doses of a…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеЭритромицин
«P-glycoprotein (P-gp) and CYP3A4 Inhibitors and Inducers: Nintedanib is a substrate of P-gp and, to a minor extent, CYP3A4 [see Clinical Pharmacology (12.3) ] . Coadministration with oral doses of a…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеCYP3A4 inducersкласс из инструкции
«P-glycoprotein (P-gp) and CYP3A4 Inhibitors and Inducers: Nintedanib is a substrate of P-gp and, to a minor extent, CYP3A4 [see Clinical Pharmacology (12.3) ] . Coadministration with oral doses of a…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеКетоконазол
«Glicoproteína-P (gp-P): Nintedanib es un sustrato de la gp-P (ver sección 5.2). La administración conjunta con ketoconazol, un potente inhibidor de la gp-P, aumentó la exposición a nintedanib 1,61…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеРифампицин
«Glicoproteína-P (gp-P): Nintedanib es un sustrato de la gp-P (ver sección 5.2). La administración conjunta con ketoconazol, un potente inhibidor de la gp-P, aumentó la exposición a nintedanib 1,61…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеЦиклоспорин
«Glicoproteína-P (gp-P): Nintedanib es un sustrato de la gp-P (ver sección 5.2). La administración conjunta con ketoconazol, un potente inhibidor de la gp-P, aumentó la exposición a nintedanib 1,61…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеЭритромицин
«Glicoproteína-P (gp-P): Nintedanib es un sustrato de la gp-P (ver sección 5.2). La administración conjunta con ketoconazol, un potente inhibidor de la gp-P, aumentó la exposición a nintedanib 1,61…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеAINEкласс из инструкции
«Perforaciones gastrointestinales y colitis isquémica: En los ensayos clínicos en pacientes adultos, la frecuencia de los casos de perforación fue de hasta el 0,3 % en ambos grupos de tratamiento…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
Умеренноеanticoagulantsкласс из инструкции
«Anticoagulants: Nintedanib is a VEGFR inhibitor and may increase the risk of bleeding. Monitor patients on full anticoagulation therapy closely for bleeding and adjust anticoagulation treatment as…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
Умеренноеcorticosteroidesкласс из инструкции
«Perforaciones gastrointestinales y colitis isquémica: En los ensayos clínicos en pacientes adultos, la frecuencia de los casos de perforación fue de hasta el 0,3 % en ambos grupos de tratamiento…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
УмеренноеCYP3A4 inhibitorsкласс из инструкции
«DRUG INTERACTIONS: Coadministration of P-gp and CYP3A4 inhibitors may increase nintedanib exposure. Monitor patients closely for tolerability of Nintedanib Capsules. ( 7.1 )»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
Карбамазепин
«Glicoproteína-P (gp-P): Los inductores potentes de la gp-P (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína y la hierba de San Juan) pueden disminuir la exposición a nintedanib. En este caso se…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Пирфенидон
«Pirfenidone: In a multiple-dose study conducted to assess the pharmacokinetic effects of concomitant treatment with nintedanib and pirfenidone, the coadministration of nintedanib with pirfenidone did…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
Фенитоин
«Glicoproteína-P (gp-P): Los inductores potentes de la gp-P (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína y la hierba de San Juan) pueden disminuir la exposición a nintedanib. En este caso se…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
anticonceptivos hormonalesкласс из инструкции
«Administración conjunta con otros medicamentos: La administración conjunta de nintedanib con anticonceptivos hormonales orales no alteró la farmacocinética de los anticonceptivos hormonales orales de…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

Итраконазол
«Agentes antineoplásicos: Alitretinoína (oral), Bortezomib, Brentuximab vedotina, Erlotinib, Idelalisib, Imatinib, Nintedanib, Panobinostat, Ponatinib, Ruxolitinib, Sonidegib, Tretinoína (oral)»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Нинтеданиб?

Нинтеданиб рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Идиопатический легочный фиброз (уровень доказательности A), Anti-age и долголетие (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Нинтеданиб?

Частые побочные эффекты Нинтеданиб (≥ 1 из 100): Диарея (60–70% пациентов), Тошнота, Рвота, Боль в животе, Снижение массы тела, Повышение АЛТ/АСТ. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Нинтеданиб при беременности?

Можно ли Нинтеданиб при грудном вскармливании?

Данных по экскреции в молоко нет. Грудное вскармливание прекращают.

Кому Нинтеданиб противопоказан?

Нинтеданиб противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность; Беременность; Тяжелая печеночная недостаточность Child-Pugh B-C; Возраст до 18 лет (кроме отдельных педиатрических показаний). Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

AEMPS / CIMAИнструкция от 18.02.2026
FDA / DailyMedИнструкция от 30.07.2026

Другие препараты этой группы

Капецитабин, Эверолимус, Фторурацил, Метотрексат, Сунитиниб, Винкристин