Антинеопластический препарат, аналог пиримидина (5-FU)
Торговые названия: Фторурацил
Обновлено · Методология
Первая линия
Фторурацил (5-FU) – антинеопластический препарат первой линии при колоректальном раке, раке молочной железы, желудка, поджелудочной железы. ESMO 2024 включает 5-FU в схемы FOLFOX, FOLFIRI, FOLFIRINOX для метастатического колоректального рака. Перед стартом обязательно тестирование на дефицит DPD ( с 2020 года требует обязательного скрининга).
Источники
МКБ-10: C18-C20 · МКБ-11: 2B90-2B92
После внутриклеточной активации до фтордезоксиуридинмонофосфата ингибирует тимидилатсинтазу – фермент синтеза dTMP, необходимого для репликации ДНК. Также метаболиты встраиваются в РНК и ДНК и нарушают их функцию. Катаболизируется дигидропиримидиндегидрогеназой (DPD): у пациентов с дефицитом DPD (3–5% популяции) даже стандартные дозы дают фатальную токсичность. Период полувыведения в плазме 8–20 минут.
Категорически противопоказан. Применение только при жизнеугрожающем течении опухоли по решению консилиума. Контрацепция у мужчин и женщин 6 месяцев после отмены.
Грудное вскармливание противопоказано.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Найдено 3 пары. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Бривудин необратимо ингибирует дигидропиримидиндегидрогеназу (DPD) – фермент, разрушающий 5-FU. После 5-FU токсичность многократно усиливается: миелосупрессия, тяжелый мукозит, нейротоксичность. описала летальные случаи. Эффект сохраняется 18+ дней после отмены бривудина – требуется 4-недельный washout.
Симптомы
Тяжелая миелосупрессия с агранулоцитозом, мукозит, диарея, неврологические нарушения в первые 5-10 дней.
Тактика
Комбинация противопоказана. Минимум 4 недели между приемом бривудина и стартом 5-FU/капецитабина. При случайном совместном приеме – уридинтриацетат (Vistogard) в первые 96 часов как антидот.
Механизм
5-FU ингибирует CYP2C9 (метаболизм S-варфарина) и нарушает синтез витамин-K-зависимых факторов свертывания через прямую миелотоксичность. МНО растет в 2-4 раза за 5-10 дней. Описаны фатальные кровотечения.
Симптомы
Кровотечения из десен, носа, гематурия, кровавый стул в первые 5-10 дней. МНО выше 5.0.
Тактика
По возможности – заменить варфарин на низкомолекулярный гепарин на время химиотерапии. Если варфарин необходим – дозу снижают на 30-50%, контроль МНО еженедельно.
Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции
«Effect of FAVLYXA on Other Drugs: Monitor INR and PT more frequently in patients receiving FAVLYXA and warfarin. Elevated INR and PT have been reported in patients taking fluorouracil concomitantly…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effect of FAVLYXA on Other Drugs: Vitamin K Antagonists»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Drugs Known to Have Clinically Important Drug Interactions with Allopurinol Tablets: Intervention Concomitant administration with fluorouracil should be avoided.»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Medicamentos afectados por la administración concomitante de ácido fólico: La toxicidad del fluorouracilo y de los profármacos de fluorouracilo puede producirse en pacientes que toman ácido fólico…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Citostáticos (p.ej., ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato): Cuando se administra de forma concomitante con citostáticos (p.ej., ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato) la toxicidad de la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Fluorouracil: Monitor for fluorouracil-associated toxicities ( 7.1 )»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«También son posibles interacciones con las siguientes combinaciones: Medicamentos citostáticos (por ejemplo, ciclofosfamida, fluorouracilo, metotrexato)»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Inhibidores enzimáticos: pueden potenciar el efecto anticoagulante, con riesgo de hemorragias, debido a una inhibición de su metabolismo hepático, cuando se administra conjuntamente con: alopurinol…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drugs Known to Affect Thyroid Hormone Pharmacokinetics: Clofibrate Estrogen-containing oral contraceptives Estrogens (oral) Heroin /FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Fluorouracilo: Metronidazol inhibe el metabolismo del fluorouracilo administrado simultáneamente, es decir, aumenta la concentración plasmática de fluorouracilo.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«5-Fluorouracilo: inhibe el efecto de la tiamina.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drugs that Affect Phenytoin Concentrations: Antineoplastic agents Capecitabine, fluorouracil»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Фторурацил рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Колоректальный рак (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Фторурацил (≥ 1 из 100): Мукозит и стоматит, Тошнота, рвота, диарея, Миелосупрессия, Hand-foot синдром (особенно при длительной инфузии). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Категорически противопоказан. Применение только при жизнеугрожающем течении опухоли по решению консилиума. Контрацепция у мужчин и женщин 6 месяцев после отмены.
Грудное вскармливание противопоказано.
Фторурацил противопоказан при следующих состояниях: Полный дефицит DPD (фатальная токсичность); Сочетание с бривудином, соривудином (фатальное ингибирование DPD); Тяжелое поражение костного мозга; Беременность. Полный список в разделе «Безопасность».
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Капецитабин, Эверолимус, Метотрексат, Нинтеданиб, Сунитиниб, Винкристин