Профилактика дефектов нервной трубки плода
Первая линия
Витамины. Стимуляторы гемопоэза
АТХ-код: B03BB01 (Фолиевая кислота)
Торговые названия – лекарственные препараты
Фолиевая кислота, Фолацин, Мамифол
Торговые названия – БАДы
9 месяцев Фолиевая кислота, Эвалар Фолиевая кислота, Солгар Метилфолат, Доппельгерц актив Фолиевая кислота, Femibion
БАДы не проходят клинических испытаний и не зарегистрированы как лекарственные средства.
Фолиевая кислота (витамин B9) в организме восстанавливается до тетрагидрофолата – переносчика одноуглеродных групп в реакциях синтеза пуринов, тимидина, аминокислот (метионин, серин, глицин). Нужен для синтеза ДНК и деления клеток с высокой скоростью обновления (костный мозг, эпителий , плод). Дефицит ведет к мегалобластной анемии и в раннем эмбриогенезе – к дефектам нервной трубки.
Первая линия
Прием фолиевой кислоты 400 мкг в сутки всеми женщинами, планирующими беременность, и в первые 12 недель беременности – базовая профилактика дефектов нервной трубки у плода. 2023 подтвердил рекомендацию A. У женщин с предыдущей беременностью с дефектом нервной трубки, при сахарном диабете, эпилепсии, ожирении, приеме противоэпилептических средств – доза повышается до 4–5 мг в сутки. Кокрейновский обзор подтвердил снижение частоты открытых дефектов нервной трубки на 70 %.
Дотацию начинают за 1–3 месяца до зачатия. Большинство дефектов нервной трубки формируется к 28-му дню эмбриогенеза, когда женщина может еще не знать о беременности.
Минздрав РФ включил фолиевую кислоту в клинические рекомендации «Нормальная беременность» (ID 288, 2023) как обязательное прегравидарное вмешательство.
Источники
Первая линия
Сопутствующий прием фолиевой кислоты 5 мг 1 раз в неделю (на следующий день после метотрексата) – обязательный компонент терапии низкодозным метотрексатом при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, псориазе. 2023 включает фолиевую кислоту в стандартный протокол. Уменьшает гепатотоксичность, тошноту, стоматит, цитопении без снижения противовоспалительного эффекта метотрексата.
Первая линия
Фолиевая кислота 1–5 мг в сутки в течение 1–4 месяцев – препарат первой линии лечения фолиеводефицитной анемии. Клинический ответ – ретикулоцитарный криз через 5–10 дней, нормализация гемоглобина за 1–2 месяца. Перед началом терапии исключают сопутствующий дефицит B12 – изолированный прием фолиевой кислоты при нераспознанном дефиците B12 маскирует анемию, но не предотвращает неврологическую дегенерацию.
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
Кокрейновский обзор 2019 года (3 , 247 участников) не выявил клинически значимого эффекта фолиевой кислоты или L-метилфолата как монотерапии или вспомогательной терапии большой депрессии. Отдельные РКИ с положительным результатом у пациентов с дефицитом фолата или с MTHFR-полиморфизмом не воспроизвели. и mental health не включают фолат в стандарты терапии депрессии.
Не рекомендуют
Фолиевая кислота – синтетическая форма витамина B9. Ее выписывают для профилактики дефектов нервной трубки у плода (всем планирующим беременность женщинам), при дефиците фолатов, при лечении мегалобластной анемии. В anti-aging-сообществах фолиевая кислота продают «для замедления старения» и «снижения уровня гомоцистеина для CV-профилактики». Метаанализы Lonn 2006 (NEJM) и более новых работ показывают: снижение гомоцистеина приемом фолиевой кислоты не уменьшает сердечно-сосудистые события или общую смертность у здоровых людей. В международные рекомендации по anti-aging фолиевая кислота не входит. Высокие дозы (более 1 мг/сут) могут маскировать дефицит витамина B12 с риском прогрессирования неврологических симптомов. Если фолиевую кислоту принимают в высоких дозах «для anti-aging» – обратитесь за вторым мнением.
Найдено 1 пара. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Метформин при длительном приеме (более 5 лет) умеренно снижает уровень витамина B12 в крови (на 10–30%). Влияние на фолат минимально. Дефицит фолиевой кислоты на фоне метформина не описан.
Симптомы
Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.
Тактика
Коррекция доз фолиевой кислоты не требуется. У пациентов на длительной терапии метформином контролируют B12 ежегодно. При планировании беременности у женщин с сахарным диабетом фолиевая кислота 400–800 мкг в сутки – стандартная мера независимо от метформина.
Источники
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Категория A по FDA в дозах для профилактики дефектов нервной трубки. Высокодозная терапия (4–5 мг) у беременных с эпилепсией, диабетом, ожирением безопасна и поощряется международными акушерскими ассоциациями.
Проникает в грудное молоко. Прием в дозе РНП 500 мкг безопасен и поощряется.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Фолиевая кислота рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Профилактика побочных эффектов метотрексата (уровень доказательности A), Профилактика дефектов нервной трубки плода (уровень доказательности A), Фолиеводефицитная анемия (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Фолиевая кислота (≥ 1 из 100): Дискомфорт в эпигастрии при высоких дозах, Изменение вкусовых ощущений. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория A. Категория A по FDA в дозах для профилактики дефектов нервной трубки. Высокодозная терапия (4–5 мг) у беременных с эпилепсией, диабетом, ожирением безопасна и поощряется международными акушерскими ассоциациями.
Проникает в грудное молоко. Прием в дозе РНП 500 мкг безопасен и поощряется.
Фолиевая кислота противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к фолиевой кислоте; B12-дефицитная анемия без одновременного приема B12 (риск маскировки и прогрессирования неврологического дефицита); Пернициозная анемия без B12 (по той же причине); Злокачественные новообразования (относительное противопоказание для высоких доз). Полный список в разделе «Безопасность».
прием рекомендуют всем женщинам репродуктивного возраста, потенциально способным забеременеть, – большинство нежелательных беременностей не планируется, а критическое окно формирования нервной трубки – первые 28 дней.
для большинства женщин фолиевая кислота 400 мкг полностью эффективна. Метилфолат стоит в 5–10 раз дороже без доказанного преимущества в общих популяциях. Преимущество может быть у пациенток с гомозиготным MTHFR-полиморфизмом и высоким уровнем гомоцистеина – но это узкая группа.
есть данные обсервационных исследований о связи высоких доз с прогрессированием уже существующих опухолей у пожилых – клинически значимый эффект не подтвердили. У женщин репродуктивного возраста на профилактических дозах риск рака не повышается.