Фенитоин

Антиэпилептик, производное гидантоина (натриевый блокатор)

АТХ-код: N03AB02

Торговые названия: Дифенин, Фенитоин

Обновлено 4 июн 2026 · Методология

Показания

Эпилепсия

Вторая линия

Фенитоин – антиэпилептик второй линии при фокальных и генерализованных тонико-клонических приступах у взрослых, когда леветирацетам, ламотриджин или окскарбазепин не подошли. Узкое терапевтическое окно (10–20 мкг/мл) и нелинейная кинетика обязывают мониторить уровень в крови. ILAE 2017 и SEN отодвигают фенитоин от первой линии из-за побочных эффектов: гиперплазия десен, гирсутизм, остеопения при длительном приеме, синдром лекарственной гиперчувствительности.

Источники

МКБ-10: G40 · МКБ-11: 8A6Z

Как читать уровни A–F

AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
BРекомендуют в отдельных ситуациях
CДанные исследований противоречат друг другу
DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Блокирует быстрые натриевые каналы кардиомиоцитов и нейронов в активированном состоянии, стабилизирует мембрану и предотвращает повторное возбуждение. В печени метаболизируется CYP2C9 и CYP2C19 с нелинейной (сатурируемой) кинетикой – повышение дозы на 30% может удвоить уровень в крови. Сам по себе – сильный индуктор CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, UGT и P-гликопротеина: ускоряет метаболизм большинства одновременно принимаемых препаратов.

Безопасность

Противопоказания

Атриовентрикулярная блокада 2–3 степени и синусовая брадикардия (для внутривенного введения)
Сочетание с делавирдином – риск выработки резистентности АРВ
Известная гиперчувствительность к гидантоинам или DRESS в анамнезе
Острая порфирия

Серьезные побочные эффекты

Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (особенно у HLA-B*1502 азиатов)
DRESS (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)
Гепатотоксичность
Аплазия костного мозга
Прогрессирующая мозжечковая атрофия при многолетнем приеме

Частые побочные эффекты

Нистагм, атаксия, головокружение при превышении уровня
Гиперплазия десен
Гирсутизм и грубые черты лица при длительном приеме
Сонливость
Сыпь
Дисфункция печени по лабораторным маркерам

Беременность: можно ли принимать Фенитоин?

Тератоген: повышает риск пороков лица (фетальный гидантоиновый синдром), волчьей пасти и пороков сердца. EMA рекомендует обсудить план лечения до зачатия и при возможности перейти на леветирацетам или ламотриджин. Во время приема – фолиевая кислота 5 мг/сут.

Кормление грудью: можно ли принимать Фенитоин?

Проникает в грудное молоко в небольших количествах. AEMPS допускает грудное вскармливание с контролем младенца на сонливость и плохое сосание.

Рассчитать RID

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 9 пар. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеИзавуконазолАнтимикотик системного действия из группы триазолов второго поколения

Механизм

Strong CYP3A4 induction.

Симптомы

Прогрессирование микоза.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

EMA: Cresemba (isavuconazole) SmPC (2024)

Подробнее о паре →Изавуконазол →

Критически опасноеРивароксабанПрямые пероральные антикоагулянты (ингибиторы фактора Xa)

Механизм

Фенитоин – сильный индуктор фермента CYP3A4 и транспортера P-гликопротеина (инструкция ривароксабана, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, ), а ривароксабан выводится через оба пути. Концентрация ривароксабана в крови падает, и защита от тромбов слабеет. Для рифампицина, другого сильного индуктора, инструкция Европейского агентства по лекарственным средствам () приводит снижение площади под кривой концентрации (AUC) ривароксабана примерно на 50% и параллельное ослабление его действия. Для фенитоина цифр нет, инструкция указывает, что он тоже может снизить концентрацию ривароксабана (инструкция ривароксабана, EMA).

Симптомы

Инсульт или рецидив венозного тромбоза.

Тактика

Сочетание противопоказано по практическому руководству Европейской ассоциации сердечного ритма (EHRA) 2021 года: в таблице противоэпилептических препаратов пара отмечена как противопоказанная из-за снижения концентрации ривароксабана (EHRA 2021). Инструкции ривароксабана требуют избегать сочетания: Европейское агентство по лекарственным средствам () допускает его, только если пациента тщательно наблюдают на признаки тромбоза (инструкция ривароксабана, EMA), а Управление по контролю качества лекарств США () советует избегать (инструкция ривароксабана FDA). Европейское общество кардиологов () советует избегать сочетания, где это возможно (ESC 2024). Если без сочетания не обойтись, пациента тщательно наблюдают на признаки тромбоза (инструкция ривароксабана, EMA): отек и боль в ноге, внезапная одышка и боль в груди, внезапная слабость или онемение руки, ноги или половины лица, нарушение речи.

Источники

Подробнее о паре →Ривароксабан →

ЗначимоеАпиксабанПрямые пероральные антикоагулянты (ингибиторы фактора Ха)

Механизм

Фенитоин – сильный индуктор фермента CYP3A4 и транспортера P-гликопротеина, а апиксабан выводится через оба пути. Сильные индукторы могут уменьшить площадь под кривой концентрации (AUC) апиксабана примерно на 50%, для рифампицина снижение составило 54% (инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам, ). Защита от инсульта и тромбоза слабеет. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий на фоне сильных индукторов снизилась эффективность апиксабана и вырос риск кровотечения (инструкция апиксабана, EMA).

Симптомы

Признаки тромбоза из-за ослабления антикоагуляции: внезапная слабость или онемение руки, ноги или половины лица, нарушение речи (инсульт), отек и боль в ноге (тромбоз глубоких вен), внезапная одышка и боль в груди (тромбоэмболия легочной артерии). Возможны и кровотечения: синяки без травмы, носовые кровотечения, кровь в моче, черный стул.

Тактика

Управление по контролю качества лекарств США () советует избегать сочетания (инструкция апиксабана FDA), Европейское общество кардиологов () – избегать, где это возможно (ESC 2024). Для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии апиксабан на фоне фенитоина не применяют, потому что эффективность может снизиться (инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам, ). Для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий, профилактики тромбоза после плановой операции на тазобедренном или коленном суставе и профилактики повторного тромбоза инструкция EMA допускает сочетание с осторожностью, без коррекции дозы апиксабана (инструкция апиксабана, EMA). Европейская ассоциация сердечного ритма (EHRA) тоже требует осторожности, особенно если пациент принимает несколько препаратов, снижающих уровень антикоагулянта (EHRA 2021). Если сочетание сохраняют, следят за признаками тромбоза, инсульта и кровотечения: именно эти исходы инструкция описывает у пациентов с фибрилляцией предсердий на фоне сильных индукторов (инструкция апиксабана, EMA).

Источники

Подробнее о паре →Апиксабан →

ЗначимоеДисульфирамПрепарат для лечения алкогольной зависимости, ингибитор альдегиддегидрогеназы

Механизм

Дисульфирам ингибирует CYP2C9 и CYP2C19. Уровень фенитоина растет в 2-3 раза – токсичность (нистагм, атаксия).

Симптомы

Нистагм, атаксия, головокружение в первые 5-7 дней.

Тактика

Контроль уровня фенитоина через 5 и 14 дней. Дозу снизить на 30-50%.

Источники

FDA: Antabuse (disulfiram) prescribing information (2015)

Подробнее о паре →Дисульфирам →

ЗначимоеЛамотриджинПротивоэпилептический препарат с двойным механизмом

Механизм

Фенитоин индуцирует UGT1A4. Ламотриджин падает на 50%.

Симптомы

Прорыв приступов.

Тактика

Дозу ламотриджина повышают в 2 раза.

Источники

Подробнее о паре →Ламотриджин →

ЗначимоеСимвастатинИнгибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Механизм

Фенитоин индуцирует CYP3A4. Концентрация симвастатина падает на 60%, гипохолестеринемическое действие теряется. Холестерин возвращается к исходному, риск сердечно-сосудистых событий растет.

Симптомы

Возвращение холестерина к исходному в течение 4–6 недель.

Тактика

Альтернативный статин – правастатин или розувастатин (не метаболизируются CYP3A4). Альтернативный антиэпилептик – леветирацетам.

Источники

FDA: Zocor (simvastatin) prescribing information (2012)

Подробнее о паре →Симвастатин →

ЗначимоеТакролимусИнгибитор кальциневрина (иммуносупрессант)

Механизм

Фенитоин индуцирует CYP3A4. Концентрация такролимуса падает в 2–3 раза, риск отторжения трансплантата.

Симптомы

Падение уровня такролимуса ниже целевого, лабораторные признаки отторжения.

Тактика

При посттрансплантационной эпилепсии – леветирацетам или лакосамид как альтернатива. Если фенитоин необходим – дозу такролимуса повышают в 2–3 раза с частым мониторингом.

Источники

Подробнее о паре →Такролимус →

ЗначимоеТеофиллинМетилксантин

Механизм

Фенитоин индуцирует CYP1A2. Теофиллин падает на 30-50%.

Симптомы

Возвращение симптомов обструкции.

Тактика

Контроль уровня теофиллина с коррекцией дозы.

Источники

Подробнее о паре →Теофиллин →

ЗначимоеФторурацилАнтинеопластический препарат, аналог пиримидина (5-FU)

Механизм

5-FU ингибирует CYP2C9 – уровень фенитоина растет в 2 раза. Токсичность с атаксией, нистагмом.

Симптомы

Нистагм, атаксия, сонливость через 7-14 дней.

Тактика

Контроль уровня фенитоина через 7 дней. Дозу снижают на 25-50%.

Источники

AEMPS: Ficha tecnica de Fluorouracilo (5-FU) (2023)

Подробнее о паре →Фторурацил →

Упоминания в инструкциях262 упоминания

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

ЗначимоеМагния гидроксид
«Drugs that Affect Phenytoin Concentrations: Antacids Antacids may affect absorption of phenytoin. Calcium carbonate, aluminum hydroxide, magnesium hydroxide Prevention or Management: Phenytoin and…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

Из инструкций других препаратов

Критически опасноеАтазанавир
«CONTRAINDICATIONS: Anticonvulsants Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin»
FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
Критически опасноеКобицистат
«CONTRAINDICATIONS: Anticonvulsants: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin»
FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
Критически опасноеРанолазин
«Effects of Other Drugs on Ranolazine: CYP3A Inducers Do not use ranolazine extended-release tablets with CYP3A inducers such as rifampin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital, phenytoin…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеАмиодарон
«Fenitoína: La combinación de fenitoína con amiodarona puede conducir a una sobredosis de fenitoína, dando lugar a signos neurológicos. Debe realizarse una monitorización clínica y se debe reducir la…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеАпиксабан
«Inductores del CYP3A4 y de la P ‑ gp: La administración concomitante de apixabán con rifampicina, un potente inductor del CYP3A4 y de la P ‑ gp, produjo disminuciones aproximadas del 54 % y 42 % en…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеАпиксабан
«Combined P-gp and Strong CYP3A4 Inducers: Avoid concomitant use of ELIQUIS with combined P-gp and strong CYP3A4 inducers (e.g., rifampin, carbamazepine, phenytoin, St. John’s wort) because such drugs…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеБисопролол
«Antiarrítmicos de Clase-I (ej. quinidina, disopiramida; lidocaína, fenitoína; flecainida, propafenona): Pueden potenciar los efectos sobre el tiempo de conducción auriculoventricular y aumentar el…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеБупропион
«DRUG INTERACTIONS: • CYP2B6 inducers: Dose increase may be necessary if coadministered with CYP2B6 inducers (e.g., ritonavir, lopinavir, efavirenz, carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin) based…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеВориконазол
«Fenitoína (sustrato del CYP2C9 y potente inductor del CYP450): Se recomienda monitorizar cuidadosamente las concentraciones de fenitoína cuando se administra de forma concomitante con voriconazol…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
ЗначимоеГидрокортизон
«Drug Interactions: The pharmacokinetic interactions listed below are potentially clinically important. Drugs that induce hepatic enzymes such as phenobarbital, phenytoin and rifampin may increase the…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеДарунавир
«Darunavir potenciado con cobicistat es más sensible a la inducción del CYP3A que darunavir potenciado con ritonavir. El uso concomitante con inductores potentes de CYP3A está contraindicado, dado que…»
AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
ЗначимоеДезогестрел
«Tratamiento de larga duración: Sustancias que aumentan el aclaramiento de las hormonas anticonceptivas (disminución de la eficacia anticonceptiva por inducción enzimática), por ejemplo: Barbitúricos…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеДексаметазон
«La administración de dexametasona con inductores de CYP3A4, como efedrina, barbitúricos, rifabutina, rifampicina, fenitoína, y carbamazepina puede conducir a una reducción de las concentraciones…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеДефлазакорт
«CYP3A4 Inhibitors and Inducers: Co-administration of deflazacort with rifampin, a strong CYP3A4 inducer, significantly decreased the exposure of 21-desDFZ. Avoid concomitant use of strong (e.g…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеДронедарон
«Inductores del CYP 3A4: Rifampicina (600 mg una vez al día) disminuye los niveles de dronedarona en un 80% sin cambios importantes en los niveles de su metabolito activo. Por lo tanto, la…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеДронедарон
«Effects of Other Drugs on Dronedarone: Avoid rifampin or other CYP3A inducers such as phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, and St. John's wort because they decrease exposure to dronedarone…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеИвабрадин
«Cytochrome P450-Based Interactions: Ivabradine is primarily metabolized by CYP3A4. Concomitant use of CYP3A4 inhibitors increases ivabradine plasma concentrations and use of CYP3A4 inducers decreases…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеИтраконазол
«Potencial de interacción: No se debe usar itraconazol hasta 2 semanas después de la suspensión del tratamiento con medicamentos inductores del CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
ЗначимоеКапецитабин
«DRUG INTERACTIONS: • Allopurinol: Avoid concomitant use of allopurinol with capecitabine. ( 7.1 ) • Leucovorin: Closely monitor for toxicities when capecitabine is coadministered with leucovorin. (…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеКлозапин
«Precauciones que incluyen ajuste de dosis: La administración concomitante de sustancias conocidas como inductoras de los enzimas del citocromo P450 puede disminuir los niveles plasmáticos de…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеКлозапин
«Potential for Other Drugs to Affect Clozapine: Concomitant treatment with drugs that induce CYP1A2 or CYP3A4 can decrease the plasma concentration of clozapine, resulting in decreased effectiveness…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеМетилпреднизолон
«Drug Interactions: The pharmacokinetic interactions listed below are potentially clinically important. Mutual inhibition of metabolism occurs with concurrent use of cyclosporine and…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеНинтеданиб
«P-glycoprotein (P-gp) and CYP3A4 Inhibitors and Inducers: Nintedanib is a substrate of P-gp and, to a minor extent, CYP3A4 [see Clinical Pharmacology (12.3) ] . Coadministration with oral doses of a…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеНифедипин
«Drug Interactions:: Nifedipine is metabolized by CYP3A4. Co-administration of nifedipine with phenytoin, an inducer of CYP3A4, lowers the systemic exposure to nifedipine by approximately 70%. Avoid…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеОксикодон
«Los inductores de la CYP3A4 como la rifampicina, la carbamacepina, la fenitoína y el hipérico (hierba de San Juan) pueden inducir el metabolismo de la oxicodona y provocar un aumento del aclaramiento…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеПосаконазол
«Fenitoína: Fenitoína (200 mg una vez al día) disminuyó la C máx y el AUC de posaconazol en un 41 % y un 50 %, respectivamente. Se debe evitar el uso concomitante de posaconazol con fenitoína e…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеПосаконазол
«DRUG INTERACTIONS: Rifabutin, phenytoin, efavirenz Avoid coadministration unless the benefit outweighs the risks ( 7.1 , 7.2 )»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеРанолазин
«Inductores del CYP3A4: La rifampicina (600 mg una vez al día) disminuye las concentraciones de ranolazina en el estado estacionario en aproximadamente un 95%. Se debe evitar iniciar un tratamiento…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеРивароксабан
«Inductores del CYP3A4: La administración concomitante de rivaroxabán con rifampicina, un potente inductor del CYP3A4, produjo una disminución aproximada del 50% del AUC media de rivaroxabán, con…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеРивароксабан
«Drugs that Induce Cytochrome P450 3A Enzymes and Drug Transport Systems: Avoid concomitant use of rivaroxaban with drugs that are combined P-gp and strong CYP3A inducers (e.g., carbamazepine…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеРофлумиласт
«La administración de rifampicina, inductora de enzimas del citocromo P450, resultó en una reducción de aproximadamente un 60% de la actividad inhibidora total de la PDE4. Por lo tanto, el uso de…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеРофлумиласт
«Drugs that Induce Cytochrome P450 (CYP) Enzymes: Strong cytochrome P450 enzyme inducers decrease systemic exposure to roflumilast and may reduce the therapeutic effectiveness of roflumilast tablets…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеСунитиниб
«La administración de sunitinib con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o plantas medicinales que contienen Hierba de San…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеТакролимус
«El uso simultáneo con inductores del CYP3A4 puede reducir los niveles sanguíneos de tacrólimus, lo que puede aumentar el riesgo de rechazo del trasplante. Se recomienda evitar el uso simultáneo de…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
ЗначимоеТикагрелор
«Inductores del CYP3A: La administración concomitante de rifampicina y ticagrelor redujo la C max y el AUC de ticagrelor en un 73% y un 86%, respectivamente. La C max del metabolito activo no varió y…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеТикагрелор
«Strong CYP3A Inducers: Strong CYP3A inducers substantially reduce ticagrelor exposure and so decrease the efficacy of ticagrelor. Avoid use with strong inducers of CYP3A (e.g., rifampin, phenytoin…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
ЗначимоеТопирамат
«Fenitoína y carbamazepina disminuyen las concentraciones plasmáticas de topiramato. La adición o retirada de fenitoína o carbamazepina al tratamiento con topiramato puede provocar la necesidad de un…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеУлипристала ацетат
«No se recomienda el uso concomitante de acetato de ulipristal con inductores de CYP3A4, debido a las interacciones (por ejemplo, barbitúricos [incluyendo primidona y fenobarbital], fenitoína…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
ЗначимоеФезотеродин
«Inductores del CYP3A4: La inducción del CYP3A4 puede llevar a niveles plasmáticos subterapéuticos. No se recomienda el uso concomitante con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Показаны 40 из 262, самые тяжелые сверху

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Фенитоин?

Фенитоин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Эпилепсия (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Фенитоин?

Частые побочные эффекты Фенитоин (≥ 1 из 100): Нистагм, атаксия, головокружение при превышении уровня, Гиперплазия десен, Гирсутизм и грубые черты лица при длительном приеме, Сонливость, Сыпь, Дисфункция печени по лабораторным маркерам. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Фенитоин при беременности?

Можно ли Фенитоин при грудном вскармливании?

Кому Фенитоин противопоказан?

Фенитоин противопоказан при следующих состояниях: Атриовентрикулярная блокада 2–3 степени и синусовая брадикардия (для внутривенного введения); Сочетание с делавирдином – риск выработки резистентности АРВ; Известная гиперчувствительность к гидантоинам или DRESS в анамнезе; Острая порфирия. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

FDA / DailyMedИнструкция от 22.05.2026

Другие препараты этой группы

Прегабалин, Топирамат, Вальпроевая кислота, Зонисамид, Габапентин, Ламотриджин, Карбамазепин, Эсликарбазепина ацетат