Evigrade

Леветирацетам

AEMPS

Противоэпилептические препараты (прочие)

АТХ-код: N03AX14

Торговые названия: Кеппра, Леветирацетам Канон, Леветинол, Эпитерра

Обновлено · Методология

Показания

A

Фокальная эпилепсия

Первая линия

Препарат первой линии при фокальной эпилепсии у взрослых и детей по NG217 2022 и /AES 2018 (свободный выбор наравне с ламотриджином). Стартовая доза 250–500 мг 2 раза в сутки, целевая 1000–3000 мг в сутки. В прямом сравнении SANAD II (2021) леветирацетам уступил ламотриджину по контролю приступов, поэтому ламотриджин часто предпочитают, в том числе по стоимости-эффективности. Фармакологически леветирацетам удобен – минимум лекарственных взаимодействий, нет индукции печеночных ферментов, не влияет на вес; но у части пациентов вызывает раздражительность, перепады настроения и поведенческие нарушения, есть риск суицидальных мыслей, поэтому за настроением следят.

МКБ-10: G40.2 · МКБ-11: 8A60

B

Реабилитация после инсульта

Вторая линия

У пациентов с эпилептическими припадками после инсульта леветирацетам предпочтительнее фенитоина: меньше когнитивных побочных эффектов и взаимодействий. По Stroke Guidelines длительная вторичная антиэпилептическая профилактика после одиночного припадка не показана – назначают только при повторных припадках или эпилептическом статусе.

При постинсультных эпилептических припадках. Не для общего «улучшения восстановления».

МКБ-10: I69 · МКБ-11: 8B25

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Улучшение памяти и концентрации

Не рекомендуют

Леветирацетам – противоэпилептический препарат, который в биохакерских кругах продвигают как «мягкий стабилизатор внимания» или «средство от тревоги» у людей без эпилепсии. Обоснование строится на двух небольших исследованиях у пациентов с легкими когнитивными нарушениями на фоне болезни Альцгеймера (Bakker 2012, Vossel 2021) и на седативном побочном эффекте. Международные рекомендации по тревожным расстройствам ( NG87, , WFSBP) и по легким когнитивным нарушениям ( 2018) леветирацетам не упоминают. Клинических исследований у здоровых людей для «улучшения концентрации» или снижения тревоги нет. Профиль побочных эффектов – раздражительность, депрессия, поведенческие нарушения вплоть до суицидального риска (предупреждение в черной рамке) – у людей без эпилепсии не оправдан. Если леветирацетам выписали «для концентрации» или «от тревоги» – обратитесь за вторым мнением.

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Связывается с пресинаптическим белком SV2A (synaptic vesicle protein 2A) в нейронах . Снижает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов (глутамата) при патологической высокочастотной нейрональной активности. Не влияет на нормальную нейротрансмиссию. Минимально метаболизируется в печени, выводится почками в неизмененном виде – мало лекарственных взаимодействий, что делает леветирацетам удобным у пациентов с полипрагмазией и при беременности.

Безопасность

Boxed warning – внимание

FDA класс-предупреждение для антиэпилептиков: повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Особое наблюдение в первые недели терапии и при изменении дозы.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к компонентам

Серьезные побочные эффекты

  • Тяжелые психиатрические побочные эффекты – депрессия, психоз, суицидальные мысли (у 5–10 % пациентов)
  • Тяжелые кожные реакции – синдром Стивенса-Джонсона (редко)
  • Тромбоцитопения, лейкопения (редко)
  • Острая почечная недостаточность (очень редко)

Частые побочные эффекты

  • Сонливость, утомляемость
  • Раздражительность, ажитация
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Назофарингит

Беременность: можно ли принимать Леветирацетам?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), в большом массиве постмаркетинговых данных о беременных на монотерапии леветирацетамом (более 1800, из них более 1500 с приемом в I триместре) роста риска тяжелых врожденных пороков не нашли. О нервно-психическом развитии детей данных мало: в двух популяционных регистровых исследованиях из стран Северной Европы (более 1000 детей женщин с эпилепсией, которые принимали леветирацетам в монотерапии) не нашли повышения риска расстройств аутистического спектра или умственной отсталости по сравнению с детьми женщин с эпилепсией без противоэпилептических препаратов, хотя наблюдали детей из группы леветирацетама в среднем меньше (4,4 года против 6,8 года в одном из исследований). Леветирацетам можно применять при беременности, если после тщательной оценки он нужен по клиническим показаниям, в наименьшей эффективной дозе; при планировании беременности лечение пересматривают, предпочитают монотерапию и не отменяют препарат резко из-за риска приступов, опасных для женщины и плода. Во время беременности концентрация леветирацетама в плазме снижается, сильнее всего в III триместре (до 60 % исходной концентрации до беременности), поэтому беременной нужен тщательный клинический контроль.

Кормление грудью: можно ли принимать Леветирацетам?

Проникает в грудное молоко в небольших количествах. По LactMed совместим с кормлением грудью с наблюдением за ребенком.

Пиковая концентрация в молоке
55.0 мг/л

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают 2 раза в сутки независимо от еды. У препарата пролонгированного высвобождения (Keppra XR) – 1 раз в сутки. У пациентов с менее 80 – коррекция дозы. При операции и невозможности перорального приема возможен переход на внутривенную форму в эквивалентной дозе. При отмене дозу снижают постепенно за 2–4 недели – резкая отмена антиэпилептика может спровоцировать припадки, в том числе у пациентов в долгой ремиссии.

Мониторинг

Терапевтический лекарственный мониторинг (TDM) для леветирацетама обычно не нужен – фармакокинетика предсказуемая. Контроль: общий анализ крови, креатинин, печеночные ферменты при старте и далее по показаниям. Особое внимание – нейропсихиатрические побочные эффекты (раздражительность, агрессия, депрессия), особенно у детей и подростков. У пациентов с депрессией в анамнезе перед назначением обсуждают альтернативы.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 2 пары. Сортировка от критических к минимальным.

ЗначимоеАлпразоламБензодиазепины. Анксиолитики короткого и среднего действия

Механизм

Аддитивная депрессия центральной нервной системы и седация. Прямого фармакокинетического взаимодействия нет – леветирацетам не метаболизируется через ферменты CYP.

Симптомы

Сонливость, заторможенность, нарушение координации движений. При выраженном угнетении – замедленное поверхностное дыхание и спутанность сознания вплоть до комы (инструкция алпразолама). У пожилых пациентов седация и мышечная слабость повышают риск падений (инструкция алпразолама).

Тактика

Инструкция алпразолама требует ограничивать дозу и длительность его совместного приема с противоэпилептическими средствами, к которым относится леветирацетам (инструкция алпразолама; инструкция алпразолама, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, ). Алпразолам назначают в минимальной эффективной дозе и на короткий срок, не дольше 2–4 недель; пожилым пациентам начинают с 0,25 мг 2–3 раза в сутки, а ведут их с осторожностью из-за седации, мышечной слабости и риска падений (инструкция алпразолама). Во время лечения алпразоламом пациенту не советуют водить машину и работать с механизмами (инструкция алпразолама FDA).

Подробнее о паре →Алпразолам →

МинимальноеАмитриптилинТрициклические антидепрессанты

Механизм

Леветирацетам не метаболизируется через систему CYP, фармакокинетического взаимодействия с амитриптилином нет. Возможна слабая аддитивная депрессия .

Симптомы

Возможны слабая седация и утомляемость в начале терапии, обычно проходят в течение 1–2 недель.

Тактика

Коррекция доз не требуется. При эпилепсии с депрессией или нейропатической болью сочетание оправдано. Амитриптилин снижает порог судорог в высоких дозах, поэтому начинают с минимальных доз (10 мг на ночь) и контролируют частоту приступов.

Подробнее о паре →Амитриптилин →

Упоминания в инструкциях15 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • УмеренноеМетотрексат
    «Metotrexato: Se ha notificado que la administración concomitante de levetiracetam y metotrexato disminuye el aclaramiento de metotrexato, lo que conduce a un aumento/prolongación de la concentración…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Medicamentos antiepilépticos: Los datos de los estudios clínicos, realizados en adultos antes de la comercialización, indican que levetiracetam no influye en las concentraciones séricas de los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Anticonceptivos orales y otras interacciones farmacocinéticas: Dosis diarias de 1.000 mg de levetiracetam no influenciaron la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Medicamentos antiepilépticos: Los datos de los estudios clínicos, realizados en adultos antes de la comercialización, indican que levetiracetam no influye en las concentraciones séricas de los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Anticonceptivos orales y otras interacciones farmacocinéticas: Dosis diarias de 1.000 mg de levetiracetam no influenciaron la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Medicamentos antiepilépticos: Los datos de los estudios clínicos, realizados en adultos antes de la comercialización, indican que levetiracetam no influye en las concentraciones séricas de los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Anticonceptivos orales y otras interacciones farmacocinéticas: Dosis diarias de 1.000 mg de levetiracetam no influenciaron la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Medicamentos antiepilépticos: Los datos de los estudios clínicos, realizados en adultos antes de la comercialización, indican que levetiracetam no influye en las concentraciones séricas de los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Medicamentos antiepilépticos: Los datos de los estudios clínicos, realizados en adultos antes de la comercialización, indican que levetiracetam no influye en las concentraciones séricas de los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Anticonceptivos orales y otras interacciones farmacocinéticas: Dosis diarias de 1.000 mg de levetiracetam no influenciaron la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • anticonceptivos hormonalesкласс из инструкции
    «Anticonceptivos orales y otras interacciones farmacocinéticas: Dosis diarias de 1.000 mg de levetiracetam no influenciaron la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • laxantesкласс из инструкции
    «Laxantes: Al administrar de forma concomitante el laxante osmótico macrogol con levetiracetam por vía oral, se han notificado casos aislados de disminución de la eficacia de levetiracetam. Por ello…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Леветирацетам?

Леветирацетам рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Фокальная эпилепсия (уровень доказательности A), Реабилитация после инсульта (уровень доказательности B), Улучшение памяти и концентрации (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Леветирацетам?

Частые побочные эффекты Леветирацетам (≥ 1 из 100): Сонливость, утомляемость, Раздражительность, ажитация, Головокружение, Головная боль, Назофарингит. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Леветирацетам при беременности?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), в большом массиве постмаркетинговых данных о беременных на монотерапии леветирацетамом (более 1800, из них более 1500 с приемом в I триместре) роста риска тяжелых врожденных пороков не нашли. О нервно-психическом развитии детей данных мало: в двух популяционных регистровых исследованиях из стран Северной Европы (более 1000 детей женщин с эпилепсией, которые принимали леветирацетам в монотерапии) не нашли повышения риска расстройств аутистического спектра или умственной отсталости по сравнению с детьми женщин с эпилепсией без противоэпилептических препаратов, хотя наблюдали детей из группы леветирацетама в среднем меньше (4,4 года против 6,8 года в одном из исследований). Леветирацетам можно применять при беременности, если после тщательной оценки он нужен по клиническим показаниям, в наименьшей эффективной дозе; при планировании беременности лечение пересматривают, предпочитают монотерапию и не отменяют препарат резко из-за риска приступов, опасных для женщины и плода. Во время беременности концентрация леветирацетама в плазме снижается, сильнее всего в III триместре (до 60 % исходной концентрации до беременности), поэтому беременной нужен тщательный клинический контроль.

Можно ли Леветирацетам при грудном вскармливании?

Проникает в грудное молоко в небольших количествах. По LactMed совместим с кормлением грудью с наблюдением за ребенком.

Кому Леветирацетам противопоказан?

Леветирацетам противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к компонентам. Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Леветирацетам предупреждение FDA?

FDA класс-предупреждение для антиэпилептиков: повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Особое наблюдение в первые недели терапии и при изменении дозы.

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Фенобарбитал, Фенитоин, Прегабалин, Топирамат, Карбамазепин, Габапентин, Вальпроевая кислота, Зонисамид