Препарат первой линии нейропатической боли по NeuPSIG 2015 и IASP 2022. При диабетической полинейропатии, постгерпетической невралгии, спинальной боли. Стартовая доза 75 мг 2 раза в сутки, далее титруют до 150–300 мг 2 раза в сутки. Максимум 600 мг в сутки. Эффект развивается за 1–2 недели. У прегабалина есть потенциал злоупотребления и зависимости с синдромом отмены; в ряде стран он контролируемое вещество (в Великобритании класс C с 2019 года), поэтому дозу снижают постепенно.
В Европе прегабалин одобрен для лечения генерализованного тревожного расстройства, в США – нет. По NG113 это препарат второй линии после неэффективности /. Доза 150–600 мг в сутки. Эффект сравним со СИОЗС, развивается быстрее (1–2 недели против 4–6 у СИОЗС). Преимущество – отсутствие сексуальной дисфункции; недостаток – риск зависимости и злоупотребления, набор веса.
Прегабалин одобрен при фибромиалгии (одно из трех средств с этим показанием наряду с дулоксетином и милнаципраном); в ЕС показание не зарегистрировано (заявка не прошла), в Испании назначение off-label. По 2017 единственная рекомендация уровня «настоятельно за» при фибромиалгии – физические упражнения; вся фармакотерапия, включая прегабалин, идет как адъювант «слабо за» под конкретный профиль (боль, нарушения сна). Эффект на боль умеренный (NNT около 8), заметнее влияние на сон. Доза 150–450 мг в сутки. Риски: зависимость и злоупотребление, прибавка веса, головокружение.
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
F
Стресс и тревога
Не рекомендуют
+
Прегабалин (Лирика) – противоэпилептический препарат, который выписывают при нейропатической боли, фибромиалгии, генерализованном тревожном расстройстве и парциальной эпилепсии. При стрессе, бессоннице или «эмоциональном напряжении» вне этих показаний прегабалин опасен. Препарат внесен в список контролируемых веществ в США (Schedule V), Великобритании (Schedule 3 с 2019), РФ (с 2019 года рецептурный с особыми требованиями) из-за злоупотребления и зависимости. У пациентов с зависимостью от психоактивных веществ в анамнезе риск формирования зависимости от прегабалина значимый. На черных рынках Восточной Европы и СНГ Лирика – одно из самых популярных нелегальных средств. Резкая отмена вызывает тяжелый синдром отмены: тревога, бессонница, тахикардия, иногда судороги. Если прегабалин выписали «при стрессе» или «для сна» – обратитесь за вторым мнением.
AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
BРекомендуют в отдельных ситуациях
CДанные исследований противоречат друг другу
DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
FЕсть данные о вреде или риск без пользы
Механизм действия
Аналог ГАМК, как и габапентин связывается с α2δ-субъединицей вольтаж-зависимых кальциевых каналов в . Подавляет высвобождение возбуждающих нейромедиаторов. По сравнению с габапентином имеет более линейную фармакокинетику – биодоступность 90 % независимо от дозы, что упрощает титрование. Эффект на нейропатическую боль и тревогу сопоставим с габапентином при значительно меньшей дозе. Включен в список контролируемых препаратов в США (Schedule V с 2005 года) и Великобритании (Schedule 3 с 2019 года).
Безопасность
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам
Возраст до 18 лет (для большинства показаний кроме эпилепсии у детей с 4 лет)
Редкие наследственные нарушения непереносимости галактозы
Серьезные побочные эффекты
Угнетение дыхания при сочетании с опиоидами или другими депрессантами ЦНС
Прегабалиновая зависимость и абстинентный синдром при отмене
Суицидальные мысли (класс-эффект антиэпилептиков)
Сердечная недостаточность (редко)
Ангионевротический отек (редко)
Частые побочные эффекты
Седация, сонливость
Головокружение
Прибавка массы тела (5–10 кг за полгода)
Периферические отеки
Сухость во рту
Эйфория (часть пациентов воспринимает положительно, что повышает риск злоупотребления)
Атаксия
Беременность: можно ли принимать Прегабалин?
По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), в исследованиях на животных наблюдали репродуктивную токсичность; у крыс прегабалин проникает через плаценту и, возможно, проникает через плаценту человека. В скандинавском обсервационном исследовании (более 2700 беременных, которые принимали прегабалин в I триместре) тяжелые врожденные пороки встречались чаще, чем без препарата: 5,9 % против 4,1 % (скорректированное отношение распространенности 1,14, 95 % ДИ от 0,96 до 1,35), а также чаще, чем после приема ламотриджина (1,29) или дулоксетина (1,39). Чаще встречались пороки нервной системы, глаз, орофациальные расщелины, пороки мочевых путей и половых органов, но случаев было мало и оценки неточные. При беременности прегабалин не применяют, если только польза для матери явно не превышает возможный риск для плода.
Кормление грудью: можно ли принимать Прегабалин?
Проникает в грудное молоко. Производитель не рекомендует у кормящих. По LactMed при необходимости – с наблюдением за ребенком на седацию и плохой набор веса.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Практические заметки
Когда и как принимать
Принимают 2 раза в сутки независимо от еды, в одно и то же время. Стартовая доза 75 мг 2 раза в сутки, через 3–7 дней увеличивают до 150 мг 2 раза в сутки. У пожилых и пациентов с менее 60 – меньшие дозы. Отмена постепенная: дозу снижают на 25–50 % каждые 4–7 дней в течение минимум 1 недели – резкая отмена дает абстинентный синдром.
Особые ситуации
В сочетании с опиоидами повышен риск угнетения дыхания и смертности – в 2019 году добавила соответствующее предупреждение. У пациентов с зависимостью от психоактивных веществ в анамнезе или текущим употреблением алкоголя риск формирования зависимости от прегабалина значимый – оценивают показания и альтернативы. У пациентов с депрессией возможны суицидальные мысли в первые недели – особое наблюдение.
Частые мифы
Миф: «Лирика – безобидный препарат от стресса». Факт: прегабалин – контролируемое вещество с риском зависимости и злоупотребления. Применение без клинического диагноза опасно.
Миф: «Лирика помогает спать». Факт: прегабалин действительно вызывает седацию, но это побочный эффект, а не показание. Для бессонницы существуют препараты с более благоприятным профилем безопасности (мелатонин, доксиламин коротким курсом, снотворные третьего поколения по показаниям). Самоназначение прегабалина при бессоннице – неоправданный риск.
Взаимодействия с другими препаратами
Найдено 5 пар. Сортировка от критических к минимальным.
ЗначимоеАлпразоламБензодиазепины. Анксиолитики короткого и среднего действия+
Механизм
Алпразолам и прегабалин угнетают центральную нервную систему () разными путями, и при совместном приеме их действие складывается. Инструкция алпразолама предупреждает, что сочетание с противоэпилептическими средствами усиливает угнетение ЦНС и повышает риск угнетения дыхания, комы и смерти (инструкция алпразолама). Прегабалин усиливает действие лоразепама, другого бензодиазепина, а после выхода прегабалина на рынок поступали сообщения о дыхательной недостаточности, коме и смерти при его приеме вместе с препаратами, угнетающими ЦНС (инструкция прегабалина, утвержденная Европейским агентством по лекарственным средствам, ).
Симптомы
Сонливость, головокружение, заторможенность, нарушение координации. При выраженном угнетении – замедленное поверхностное дыхание, спутанность и потеря сознания (инструкции алпразолама и прегабалина). У пожилых пациентов сонливость и головокружение повышают риск падений (инструкции алпразолама и прегабалина).
Тактика
Инструкция алпразолама требует ограничивать дозу и длительность его совместного приема с противоэпилептическими средствами, к которым относится прегабалин (инструкция алпразолама; инструкция алпразолама, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, ). Алпразолам назначают в минимальной эффективной дозе и на короткий срок, не дольше 2–4 недель; пожилым пациентам начинают с 0,25 мг 2–3 раза в сутки, а ведут их с осторожностью из-за седации, мышечной слабости и риска падений (инструкция алпразолама). Риск тяжелого угнетения дыхания выше при приеме прегабалина вместе со средствами, угнетающими центральную нервную систему, у пожилых, при болезнях легких, неврологических болезнях и почечной недостаточности; этим пациентам может понадобиться коррекция дозы прегабалина (инструкция прегабалина, утвержденная Европейским агентством по лекарственным средствам, ). Во время лечения алпразоламом пациенту не советуют водить машину и работать с механизмами (инструкция алпразолама FDA).
Прегабалин действует через α2δ-субъединицу кальциевых каналов и угнетает центральную нервную систему. Морфин подавляет дыхательный центр через μ-опиоидные рецепторы. Эффекты аддитивны.
Симптомы
Сонливость, заторможенность, замедление дыхания (частота меньше 12 в минуту), цианоз губ. В тяжелых случаях – остановка дыхания. У пожилых – риск падений.
Тактика
Сочетание возможно у пациентов с нейропатической болью или паллиативной онкологической болью при тщательном титровании. Дозы держат на минимуме, пациенту и близким выдают налоксон, наблюдают частоту дыхания и сатурацию.
Прегабалин и оксикодон угнетают центральную нервную систему () разными путями, и их действие складывается. Оксикодон, как все опиоиды, подавляет дыхательный центр; прегабалин сам по себе вызывает сонливость, головокружение и в редких случаях тяжелое угнетение дыхания, а при сочетании с депрессантами ЦНС этот риск растет (инструкция прегабалина, , раздел 4.4). Фармакокинетического взаимодействия между ними нет: прегабалин почти не метаболизируется и выходит с мочой в неизмененном виде, в исследовании с оксикодоном концентрации обоих препаратов не менялись (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.5; инструкция прегабалина , раздел 7). Зато прегабалин усиливает вызванное оксикодоном нарушение когнитивных и двигательных функций (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.5). Оба препарата замедляют работу кишечника: при таком сочетании регистрировали запор, паралитический илеус и кишечную непроходимость (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4).
Симптомы
Сонливость, заторможенность, головокружение, нарушение координации и падения, особенно у пожилых. При тяжелом течении – редкое поверхностное дыхание, глубокая седация, кома и смерть: такие случаи у пациентов, принимавших прегабалин с опиоидами и другими депрессантами центральной нервной системы (), поступали в фармаконадзор после выхода препарата на рынок (инструкция прегабалина, , раздел 4.5; инструкция оксикодона, AEMPS, раздел 4.5). В наблюдательном исследовании у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидом, риск смерти, связанной с опиоидами, был выше в 1,68 раза, чем при опиоиде в монотерапии, причем рост риска видели уже при дозе прегабалина 300 мг в сутки и ниже (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4). Риск выше всего в начале лечения и после повышения дозы, а также при нарушении дыхания, почечной недостаточности и в пожилом возрасте (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4; инструкция оксикодона , раздел 5.2). Отдельно – запор вплоть до кишечной непроходимости.
Тактика
Сочетание допускают, но с жесткими ограничениями. Инструкция оксикодона называет прегабалин среди депрессантов центральной нервной системы () и требует ограничить дозу и длительность совместного приема, а назначать такие пары только тем пациентам, у которых другие варианты лечения невозможны (инструкция оксикодона, AEMPS, разделы 4.4 и 4.5; инструкция оксикодона , разделы 5.3 и 7). Используют самую низкую дозу, которая контролирует боль, и самый короткий курс (инструкция оксикодона, AEMPS, разделы 4.2 и 4.4). Если оксикодон начинают у пациента, который уже принимает прегабалин, стартуют с одной трети – половины обычной стартовой дозы оксикодона и рассматривают снижение дозы прегабалина (инструкция оксикодона FDA, раздел 2.6). Если прегабалин добавляют к опиоиду, его начинают с низкой дозы (инструкция прегабалина FDA, раздел 5.5) и подбирают по функции почек, потому что при почечной недостаточности, болезнях легких и в пожилом возрасте риск угнетения дыхания выше (инструкция прегабалина, , разделы 4.2 и 4.4). Пациента и его близких предупреждают о признаках угнетения дыхания и седации и наблюдают за ними, особенно в первые дни и после каждого повышения дозы (инструкция оксикодона, AEMPS, раздел 4.4; инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4). Управление по контролю качества лекарств США (FDA) советует при таком сочетании обсудить назначение антидота опиоидов – налоксона или налмефена (инструкция оксикодона FDA, раздел 5.3). При признаках угнетения дыхания дозу депрессантов ЦНС, включая прегабалин, снижают или препараты отменяют (инструкция прегабалина FDA, раздел 5.5). Меры против запора продумывают заранее, особенно у женщин и пожилых (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4).
Аналогично трамадол + габапентин: аддитивная депрессия центральной нервной системы, риск судорог (трамадол снижает порог). выпустило предупреждение в 2019 году по респираторной депрессии при опиоид-габапентиноидной комбинации.
Симптомы
Сонливость, заторможенность, замедление дыхания. Возможны судороги (трамадол) и обморок при ортостатической гипотензии. У пожилых – риск падений.
Тактика
Сочетание возможно при нейропатической боли. Дозы держат на минимуме, начинают с низких. Пациента предупреждают о риске сонливости и нарушения координации. У пожилых – повышенный контроль за падениями. Альтернатива опиоида при нейропатической боли – чистый опиоидный агонист (морфин, оксикодон) без серотонинергии.
Аналогично сочетанию амитриптилина с габапентином – аддитивная депрессия . Комбинация широко применяется при нейропатической боли, особенно при недостаточном эффекте монотерапии.
Симптомы
Седация, утомляемость, замедленные реакции, нарушение координации. У пожилых – риск падений и переломов. При вождении и работе с механизмами риск аварии.
Тактика
При нейропатической боли начинают с минимальных доз обоих: амитриптилин 10 мг на ночь, прегабалин 75 мг дважды в сутки. Титрование – каждые 1–2 недели по переносимости. У пожилых сочетание избегают – риск падений. Альтернатива – дулоксетин с локальными средствами.
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«DRUG INTERACTIONS: Multiple oral doses of pregabalin were co-administered with oxycodone, lorazepam, or ethanol. Although no pharmacokinetic interactions were seen, additive effects on cognitive and…»
«Disminución de la funcionalidad del tracto gastrointestinal inferior: Durante el periodo post-comercialización se han notificado casos relacionados con la disminución de la funcionalidad del tracto…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«DRUG INTERACTIONS: Since pregabalin is predominantly excreted unchanged in the urine, undergoes negligible metabolism in humans (less than 2% of a dose recovered in urine as metabolites), and does…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«DRUG INTERACTIONS: Since pregabalin is predominantly excreted unchanged in the urine, undergoes negligible metabolism in humans (less than 2% of a dose recovered in urine as metabolites), and does…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«DRUG INTERACTIONS: Since pregabalin is predominantly excreted unchanged in the urine, undergoes negligible metabolism in humans (less than 2% of a dose recovered in urine as metabolites), and does…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«DRUG INTERACTIONS: Multiple oral doses of pregabalin were co-administered with oxycodone, lorazepam, or ethanol. Although no pharmacokinetic interactions were seen, additive effects on cognitive and…»
«Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol: La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o etinilestradiol, no influye en la farmacocinética…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«DRUG INTERACTIONS: Since pregabalin is predominantly excreted unchanged in the urine, undergoes negligible metabolism in humans (less than 2% of a dose recovered in urine as metabolites), and does…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«DRUG INTERACTIONS: Since pregabalin is predominantly excreted unchanged in the urine, undergoes negligible metabolism in humans (less than 2% of a dose recovered in urine as metabolites), and does…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«DRUG INTERACTIONS: Since pregabalin is predominantly excreted unchanged in the urine, undergoes negligible metabolism in humans (less than 2% of a dose recovered in urine as metabolites), and does…»
«DRUG INTERACTIONS: Multiple oral doses of pregabalin were co-administered with oxycodone, lorazepam, or ethanol. Although no pharmacokinetic interactions were seen, additive effects on cognitive and…»
«Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol: La administración de pregabalina junto con anticonceptivos orales como noretisterona y/o etinilestradiol, no influye en la farmacocinética…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«Medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados: El uso concomitante de opioides con medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados incrementa…»
«La administración concomitante de Petidina Basi con gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) puede provocar depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, coma o la muerte (véase la…»
«El empleo concomitante de Fentanilo Matrix Normon con otros depresores del sistema nervioso central (incluidos benzodiazepinas y otros sedantes/hipnóticos, opioides, anestésicos generales…»
«- la morfina debe utilizarse con precaución en pacientes que estén recibiendo simultáneamente otros depresores del sistema nervioso central, incluidos sedantes o hipnóticos, anestésicos generales…»
«El uso concomitante de tramadol con gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) puede provocar depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, coma o muerte.»
«El uso concomitante de opioides y gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) aumenta el riesgo de sobredosis de opioides, depresión respiratoria y muerte.»
«El uso concomitante de opioides y gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) aumenta el riesgo de sobredosis de opioides, depresión respiratoria y muerte.»
Прегабалин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Нейропатическая боль (уровень доказательности A), Фибромиалгия (уровень доказательности B), Генерализованное тревожное расстройство (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Какие побочные эффекты у Прегабалин?+
Частые побочные эффекты Прегабалин (≥ 1 из 100): Седация, сонливость, Головокружение, Прибавка массы тела (5–10 кг за полгода), Периферические отеки, Сухость во рту, Эйфория (часть пациентов воспринимает положительно, что повышает риск злоупотребления). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Можно ли Прегабалин при беременности?+
По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), в исследованиях на животных наблюдали репродуктивную токсичность; у крыс прегабалин проникает через плаценту и, возможно, проникает через плаценту человека. В скандинавском обсервационном исследовании (более 2700 беременных, которые принимали прегабалин в I триместре) тяжелые врожденные пороки встречались чаще, чем без препарата: 5,9 % против 4,1 % (скорректированное отношение распространенности 1,14, 95 % ДИ от 0,96 до 1,35), а также чаще, чем после приема ламотриджина (1,29) или дулоксетина (1,39). Чаще встречались пороки нервной системы, глаз, орофациальные расщелины, пороки мочевых путей и половых органов, но случаев было мало и оценки неточные. При беременности прегабалин не применяют, если только польза для матери явно не превышает возможный риск для плода.
Можно ли Прегабалин при грудном вскармливании?+
Проникает в грудное молоко. Производитель не рекомендует у кормящих. По LactMed при необходимости – с наблюдением за ребенком на седацию и плохой набор веса.
Можно ли совмещать Прегабалин с алкоголем?+
У пациентов с зависимостью от психоактивных веществ в анамнезе или текущим употреблением алкоголя риск формирования зависимости от прегабалина значимый – оценивают показания и альтернативы.
Кому Прегабалин противопоказан?+
Прегабалин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к компонентам; Возраст до 18 лет (для большинства показаний кроме эпилепсии у детей с 4 лет); Редкие наследственные нарушения непереносимости галактозы. Полный список в разделе «Безопасность».
Лирика – безобидный препарат от стресса+
прегабалин – контролируемое вещество с риском зависимости и злоупотребления. Применение без клинического диагноза опасно.
Лирика помогает спать+
прегабалин действительно вызывает седацию, но это побочный эффект, а не показание. Для бессонницы существуют препараты с более благоприятным профилем безопасности (мелатонин, доксиламин коротким курсом, снотворные третьего поколения по показаниям). Самоназначение прегабалина при бессоннице – неоправданный риск.
Официальные источники
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.