Оксикодон × Прегабалин

Прегабалин и оксикодон угнетают центральную нервную систему (ЦНС) разными путями, и их действие складывается. Оксикодон, как все опиоиды, подавляет дыхательный центр; прегабалин сам по себе вызывает сонливость, головокружение и в редких случаях тяжелое угнетение дыхания, а при сочетании с депрессантами ЦНС этот риск растет (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4). Фармакокинетического взаимодействия между ними нет: прегабалин почти не метаболизируется и выходит с мочой в неизмененном виде, в исследовании с оксикодоном концентрации обоих препаратов не менялись (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.5; инструкция прегабалина FDA, раздел 7). Зато прегабалин усиливает вызванное оксикодоном нарушение когнитивных и двигательных функций (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.5). Оба препарата замедляют работу кишечника: при таком сочетании регистрировали запор, паралитический илеус и кишечную непроходимость (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4).

Сонливость, заторможенность, головокружение, нарушение координации и падения, особенно у пожилых. При тяжелом течении – редкое поверхностное дыхание, глубокая седация, кома и смерть: такие случаи у пациентов, принимавших прегабалин с опиоидами и другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС), поступали в фармаконадзор после выхода препарата на рынок (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.5; инструкция оксикодона, AEMPS, раздел 4.5). В наблюдательном исследовании у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидом, риск смерти, связанной с опиоидами, был выше в 1,68 раза, чем при опиоиде в монотерапии, причем рост риска видели уже при дозе прегабалина 300 мг в сутки и ниже (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4). Риск выше всего в начале лечения и после повышения дозы, а также при нарушении дыхания, почечной недостаточности и в пожилом возрасте (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4; инструкция оксикодона FDA, раздел 5.2). Отдельно – запор вплоть до кишечной непроходимости.

Сочетание допускают, но с жесткими ограничениями. Инструкция оксикодона называет прегабалин среди депрессантов центральной нервной системы (ЦНС) и требует ограничить дозу и длительность совместного приема, а назначать такие пары только тем пациентам, у которых другие варианты лечения невозможны (инструкция оксикодона, AEMPS, разделы 4.4 и 4.5; инструкция оксикодона FDA, разделы 5.3 и 7). Используют самую низкую дозу, которая контролирует боль, и самый короткий курс (инструкция оксикодона, AEMPS, разделы 4.2 и 4.4). Если оксикодон начинают у пациента, который уже принимает прегабалин, стартуют с одной трети – половины обычной стартовой дозы оксикодона и рассматривают снижение дозы прегабалина (инструкция оксикодона FDA, раздел 2.6). Если прегабалин добавляют к опиоиду, его начинают с низкой дозы (инструкция прегабалина FDA, раздел 5.5) и подбирают по функции почек, потому что при почечной недостаточности, болезнях легких и в пожилом возрасте риск угнетения дыхания выше (инструкция прегабалина, EMA, разделы 4.2 и 4.4). Пациента и его близких предупреждают о признаках угнетения дыхания и седации и наблюдают за ними, особенно в первые дни и после каждого повышения дозы (инструкция оксикодона, AEMPS, раздел 4.4; инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4). Управление по контролю качества лекарств США (FDA) советует при таком сочетании обсудить назначение антидота опиоидов – налоксона или налмефена (инструкция оксикодона FDA, раздел 5.3). При признаках угнетения дыхания дозу депрессантов ЦНС, включая прегабалин, снижают или препараты отменяют (инструкция прегабалина FDA, раздел 5.5). Меры против запора продумывают заранее, особенно у женщин и пожилых (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4).