Острая сильная боль, не контролируемая неопиоидными анальгетиками или слабыми опиоидами: послеоперационная боль, тяжелая травма, острые приступы (онкологическая прорывная боль, почечная колика с неэффективностью ). По SED 2024 и SEMERGEN 2023 – третья линия после парацетамола, НПВС и слабых опиоидов. Доза: 5–10 мг каждые 4–6 часов (immediate release) или 10–20 мг каждые 12 часов (controlled release). Курс короткий – ≤7 дней, если нет онкологии. После курса дозу снижают постепенно, чтобы не было синдрома отмены.
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
D
Хроническая боль
Не рекомендуют
+
Длительная терапия хронической неонкологической боли – остеоартрита, боли в спине, фибромиалгии. В 2000-2010-х оксикодон активно продвигали как «безопасный долгий опиоид» – это привело к опиоидной эпидемии в США с >600 000 смертей. По CDC 2022 Clinical Practice Guideline и SED-SEMERGEN 2023 длительные опиоиды не назначают как первую или вторую линию при хронической неонкологической боли: эффективность через 3 месяца сравнима с плацебо, риск зависимости 8–12%, риск передозировки растет с дозой >50 МЭД морфина. Если оксикодон выписали при боли в спине на месяцы – получите второе мнение и пересмотр плана.
AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
BРекомендуют в отдельных ситуациях
CДанные исследований противоречат друг другу
DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
FЕсть данные о вреде или риск без пользы
Механизм действия
Оксикодон – полусинтетический агонист мю-опиоидных рецепторов с эффектом, сравнимым с морфином (1 мг перорального оксикодона ≈ 1,5 мг перорального морфина). Связывается также с каппа-рецепторами – дает лучший анксиолитический и седативный эффект, чем чистый мю-агонист. Метаболизируется через CYP3A4 и CYP2D6; CYP2D6 дает активный метаболит оксиморфон.
Безопасность
Boxed warning – внимание
FDA Black Box: риск аддикции, злоупотребления и неправильного использования; угрожающее жизни угнетение дыхания; неонатальный опиоидный синдром отмены при использовании во время беременности; фатальные взаимодействия с бензодиазепинами и алкоголем.
Противопоказания
Гиперчувствительность
Угнетение дыхания, тяжелая ХОБЛ, бронхиальная астма в обострении
Паралитический илеус
Острый живот неустановленной этиологии
Острая интоксикация алкоголем или психотропами
ИМАО менее 2 недель назад
Кормление грудью при длительном приеме
Серьезные побочные эффекты
Угнетение дыхания и смерть (особенно с бензодиазепинами, алкоголем, у CYP2D6 ultra-rapid metabolizers)
Опиоидная зависимость и расстройство употребления (8–12% при длительной терапии)
Острая надпочечниковая недостаточность
Эпилептические припадки у предрасположенных
Серотониновый синдром при сочетании с серотонинергическими препаратами
Частые побочные эффекты
Запор
Тошнота, рвота
Сонливость, седация
Сухость во рту
Головокружение
Зуд
Потливость
Задержка мочи у пожилых
Беременность: можно ли принимать Оксикодон?
При длительном применении у новорожденного развивается опиоидный синдром отмены. Короткие курсы при родовой боли или после кесарева сечения допустимы. У беременных, длительно принимающих оксикодон, – план снижения дозы с акушером и наркологом.
Кормление грудью: можно ли принимать Оксикодон?
Однократные приемы совместимы (RID около 3,5%, Hale L3). Длительное применение и высокие дозы не рекомендуют – риск седации у младенца, особенно у матерей-ultra-rapid metabolizers CYP2D6 (FDA Safety Communication 2017). Наблюдают младенца на сонливость, плохое сосание, угнетение дыхания.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Практические заметки
Лекарственные взаимодействия
С бензодиазепинами, габапентиноидами, антипсихотиками, алкоголем – резкий риск угнетения дыхания и смерти ( Black Box 2016). С сильными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, итраконазол) повышается концентрация. С и ИМАО – риск серотонинового синдрома.
Когда и как принимать
Не вождение, не алкоголь. После 5–7 дней приема постепенно отменять – даже короткий курс может вызвать кратковременный синдром отмены. Запор почти неизбежен – назначают слабительные с первого дня.
Взаимодействие с нутриентами
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок угнетает фермент CYP3A4 и замедляет выведение оксикодона. По испанской инструкции, 200 мл сока три раза в день в течение пяти дней повышали количество оксикодона в крови в среднем в 1,7 раза (1,1–2,1). Больше оксикодона – сильнее сонливость, тошнота и запор, в худшем случае дыхание становится редким и поверхностным. Инструкция допускает коррекцию дозы, но проще отказаться от грейпфрутового сока на время лечения.
Прегабалин и оксикодон угнетают центральную нервную систему () разными путями, и их действие складывается. Оксикодон, как все опиоиды, подавляет дыхательный центр; прегабалин сам по себе вызывает сонливость, головокружение и в редких случаях тяжелое угнетение дыхания, а при сочетании с депрессантами ЦНС этот риск растет (инструкция прегабалина, , раздел 4.4). Фармакокинетического взаимодействия между ними нет: прегабалин почти не метаболизируется и выходит с мочой в неизмененном виде, в исследовании с оксикодоном концентрации обоих препаратов не менялись (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.5; инструкция прегабалина , раздел 7). Зато прегабалин усиливает вызванное оксикодоном нарушение когнитивных и двигательных функций (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.5). Оба препарата замедляют работу кишечника: при таком сочетании регистрировали запор, паралитический илеус и кишечную непроходимость (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4).
Симптомы
Сонливость, заторможенность, головокружение, нарушение координации и падения, особенно у пожилых. При тяжелом течении – редкое поверхностное дыхание, глубокая седация, кома и смерть: такие случаи у пациентов, принимавших прегабалин с опиоидами и другими депрессантами центральной нервной системы (), поступали в фармаконадзор после выхода препарата на рынок (инструкция прегабалина, , раздел 4.5; инструкция оксикодона, AEMPS, раздел 4.5). В наблюдательном исследовании у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидом, риск смерти, связанной с опиоидами, был выше в 1,68 раза, чем при опиоиде в монотерапии, причем рост риска видели уже при дозе прегабалина 300 мг в сутки и ниже (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4). Риск выше всего в начале лечения и после повышения дозы, а также при нарушении дыхания, почечной недостаточности и в пожилом возрасте (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4; инструкция оксикодона , раздел 5.2). Отдельно – запор вплоть до кишечной непроходимости.
Тактика
Сочетание допускают, но с жесткими ограничениями. Инструкция оксикодона называет прегабалин среди депрессантов центральной нервной системы () и требует ограничить дозу и длительность совместного приема, а назначать такие пары только тем пациентам, у которых другие варианты лечения невозможны (инструкция оксикодона, AEMPS, разделы 4.4 и 4.5; инструкция оксикодона , разделы 5.3 и 7). Используют самую низкую дозу, которая контролирует боль, и самый короткий курс (инструкция оксикодона, AEMPS, разделы 4.2 и 4.4). Если оксикодон начинают у пациента, который уже принимает прегабалин, стартуют с одной трети – половины обычной стартовой дозы оксикодона и рассматривают снижение дозы прегабалина (инструкция оксикодона FDA, раздел 2.6). Если прегабалин добавляют к опиоиду, его начинают с низкой дозы (инструкция прегабалина FDA, раздел 5.5) и подбирают по функции почек, потому что при почечной недостаточности, болезнях легких и в пожилом возрасте риск угнетения дыхания выше (инструкция прегабалина, , разделы 4.2 и 4.4). Пациента и его близких предупреждают о признаках угнетения дыхания и седации и наблюдают за ними, особенно в первые дни и после каждого повышения дозы (инструкция оксикодона, AEMPS, раздел 4.4; инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4). Управление по контролю качества лекарств США (FDA) советует при таком сочетании обсудить назначение антидота опиоидов – налоксона или налмефена (инструкция оксикодона FDA, раздел 5.3). При признаках угнетения дыхания дозу депрессантов ЦНС, включая прегабалин, снижают или препараты отменяют (инструкция прегабалина FDA, раздел 5.5). Меры против запора продумывают заранее, особенно у женщин и пожилых (инструкция прегабалина, EMA, раздел 4.4).
Трамадол и оксикодон – опиоидные агонисты, и их угнетающее действие на центральную нервную систему () и дыхание складывается. Инструкции обоих препаратов относят «другие опиоиды» к депрессантам ЦНС, совместный прием с которыми повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смерти (инструкция трамадола, AEMPS, раздел 4.5; инструкция оксикодона, AEMPS, раздел 4.5). У трамадола есть второй механизм: он тормозит обратный захват серотонина и норадреналина, и Управление по контролю качества лекарств США () называет трамадол среди серотонинергических препаратов, сочетание которых с опиоидами приводило к серотониновому синдрому (инструкция оксикодона FDA, раздел 7). Трамадол также снижает судорожный порог, а другие опиоиды усиливают этот риск (инструкция трамадола FDA, раздел 5.10). Оба препарата метаболизируются ферментами CYP3A4 и CYP2D6, но взаимного влияния на концентрации инструкции не описывают.
Симптомы
Сонливость, заторможенность, спутанность сознания, редкое поверхностное дыхание, суженные зрачки, падение артериального давления; при тяжелом течении – глубокая седация, кома и смерть (инструкция трамадола, AEMPS, разделы 4.4 и 4.5; инструкция оксикодона , раздел 5.3). Риск выше всего в начале совместного приема и после повышения дозы, а также у пожилых, ослабленных пациентов и при хронических болезнях легких (инструкция оксикодона FDA, разделы 5.2 и 5.8). Признаки серотонинового синдрома: возбуждение, галлюцинации, тахикардия, скачки давления, лихорадка, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность мышц, тошнота, рвота, диарея – обычно в первые часы или дни совместного приема (инструкция трамадола FDA, раздел 5.9). Трамадол может вызвать судороги даже в рекомендованных дозах, другие опиоиды повышают этот риск (инструкция трамадола FDA, раздел 5.10).
Тактика
Два опиоида вместе назначают только тогда, когда другие варианты лечения невозможны, самой низкой дозой, которая контролирует боль, и на самый короткий срок (инструкция трамадола, AEMPS, разделы 4.4 и 4.5; инструкция оксикодона, AEMPS, разделы 4.2, 4.4 и 4.5; инструкция оксикодона , раздел 7). По инструкции продленного оксикодона опиоид немедленного высвобождения допустим как средство «спасения»; если такое «спасение» нужно чаще двух раз в день, повышают дозу продленного оксикодона (инструкция оксикодона, AEMPS, раздел 4.2). Если оксикодон начинают у пациента, который уже получает трамадол, стартуют с одной трети – половины обычной стартовой дозы (инструкция оксикодона FDA, раздел 2.6). Потолок суточной дозы трамадола – 400 мг, выше него растет риск судорог (инструкция трамадола, AEMPS, разделы 4.2 и 4.4). За пациентом следят на предмет угнетения дыхания и седации, особенно в первые дни и после повышения дозы, а пациента и близких предупреждают об этих признаках (инструкция трамадола, AEMPS, раздел 4.4; инструкция оксикодона, AEMPS, раздел 4.4). Управление по контролю качества лекарств США (FDA) советует обсудить с пациентом антидот опиоидов – налоксон или налмефен (инструкция оксикодона FDA, раздел 5.3). При подозрении на серотониновый синдром трамадол отменяют немедленно, оксикодон тоже (инструкция трамадола FDA, раздел 7; инструкция оксикодона FDA, раздел 7).
«Los inhibidores de la CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina y telitromicina), los antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol, itraconazol y…»
«Los inhibidores de la CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina y telitromicina), los antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol, itraconazol y…»
«Los inhibidores de la CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina y telitromicina), los antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol, itraconazol y…»
«Los inhibidores de la CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina y telitromicina), los antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol, itraconazol y…»
«Los inhibidores de la CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina y telitromicina), los antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol, itraconazol y…»
«Medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados: El uso concomitante de opioides con medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados incrementa…»
«Los inhibidores de la CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina y telitromicina), los antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol, itraconazol y…»
«Los inductores de la CYP3A4 como la rifampicina, la carbamacepina, la fenitoína y el hipérico (hierba de San Juan) pueden inducir el metabolismo de la oxicodona y provocar un aumento del aclaramiento…»
«Los inductores de la CYP3A4 como la rifampicina, la carbamacepina, la fenitoína y el hipérico (hierba de San Juan) pueden inducir el metabolismo de la oxicodona y provocar un aumento del aclaramiento…»
«Los medicamentos que inducen depresión respiratoria como las benzodiacepinas, el fenobarbital y otros opioides (analgésicos, antitusivos o tratamientos de sustitución) pueden aumentar el riesgo de…»
«Los inhibidores de la CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina y telitromicina), los antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol, itraconazol y…»
Значимоеantidepresivos tricíclicosкласс из инструкции
«Medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados: Los anticolinérgicos (fenotiazina, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, la mayoría de los antihistamínicos H 1 no…»
«Los inhibidores de la CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina y telitromicina), los antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol, itraconazol y…»
«Medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados: El uso concomitante de opioides con medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados incrementa…»
«Medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados: El uso concomitante de opioides con medicamentos sedantes como las benzodiacepinas o medicamentos relacionados incrementa…»
«Los inductores de la CYP3A4 como la rifampicina, la carbamacepina, la fenitoína y el hipérico (hierba de San Juan) pueden inducir el metabolismo de la oxicodona y provocar un aumento del aclaramiento…»
«Los inhibidores de la CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina y telitromicina), los antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol, itraconazol y…»
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: The use of oxycodone HCl is not recommended for patients taking MAOIs or within 14 days of stopping such treatment. If urgent use of an opioid is necessary, use test…»
«Los fármacos que inhiben la actividad de la CYP2D6 como la paroxetina y la quinidina pueden disminuir el aclaramiento de la oxicodona, lo que podría conducir a un aumento de las concentraciones…»
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: If concomitant use is necessary, consider increasing the oxycodone HCl dosage until stable drug effects are achieved. Evaluate patients for signs of opioid…»
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: If concomitant use is necessary, consider dosage reduction of oxycodone HCl until stable drug effects are achieved. Evaluate patients at frequent intervals for…»
«La oxicodona se debe utilizar con precaución en los pacientes a los que se les administra IMAO o que hayan recibido IMAO durante las dos últimas semanas .»
«La administración concomitante de oxicodona con fármacos serotoninérgicos , tales como un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un inhibidor de la recaptación de serotonina y…»
«Los inhibidores de la CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina y telitromicina), los antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol, itraconazol y…»
Умеренноеmedicamentos serotoninérgicosкласс из инструкции
«La administración concomitante de oxicodona con fármacos serotoninérgicos , tales como un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un inhibidor de la recaptación de serotonina y…»
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: Because respiratory depression may be greater than otherwise expected, decrease the dosage of oxycodone HCl and/or the muscle relaxant as necessary. Due to the risk…»
«DRUG INTERACTIONS: Serotonergic Drugs: Concomitant use may result in serotonin syndrome. Discontinue oxycodone HCl tablets if serotonin syndrome is suspected. ( 7 )»
«Posibilidad de que afecte a la exposición de otros medicamentos: Se recomienda precaución cuando se administre conjuntamente con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6, en especial…»
«Opioides: Se debe considerar una reducci ó n de la dosis de oxicodona y de otros opi á ceos de acci ó n prolongada que se metabolizan por el CYP3A4 (p. ej., hidrocodona). Puede ser necesario…»
«DRUG INTERACTIONS: Oxycodone (CYP3A4 Inhibition) Significantly Increased Increased visual effects (heterophoria and miosis) of oxycodone were observed when coadministered with voriconazole. Reduction…»
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Narcotic analgesics metabolized by CYP3A: e.g. fentanyl, oxycodone fentanyl oxycodone Careful monitoring of therapeutic…»
«Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»
«DRUG INTERACTIONS: Multiple oral doses of pregabalin were co-administered with oxycodone, lorazepam, or ethanol. Although no pharmacokinetic interactions were seen, additive effects on cognitive and…»
«Opioids: Respiratory depression and sedation, sometimes resulting in death, have been reported following coadministration of gabapentin with opioids (e.g., morphine, hydrocodone, oxycodone…»
Оксикодон рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Острая боль (уровень доказательности B), Хроническая боль (уровень доказательности D). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Какие побочные эффекты у Оксикодон?+
Частые побочные эффекты Оксикодон (≥ 1 из 100): Запор, Тошнота, рвота, Сонливость, седация, Сухость во рту, Головокружение, Зуд. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Можно ли Оксикодон при беременности?+
При длительном применении у новорожденного развивается опиоидный синдром отмены. Короткие курсы при родовой боли или после кесарева сечения допустимы. У беременных, длительно принимающих оксикодон, – план снижения дозы с акушером и наркологом.
Можно ли Оксикодон при грудном вскармливании?+
Однократные приемы совместимы (RID около 3,5%, Hale L3). Длительное применение и высокие дозы не рекомендуют – риск седации у младенца, особенно у матерей-ultra-rapid metabolizers CYP2D6 (FDA Safety Communication 2017). Наблюдают младенца на сонливость, плохое сосание, угнетение дыхания.
Можно ли совмещать Оксикодон с алкоголем?+
С бензодиазепинами, габапентиноидами, антипсихотиками, алкоголем – резкий риск угнетения дыхания и смерти (FDA Black Box 2016). Не вождение, не алкоголь.
Кому Оксикодон противопоказан?+
Оксикодон противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность; Угнетение дыхания, тяжелая ХОБЛ, бронхиальная астма в обострении; Паралитический илеус; Острый живот неустановленной этиологии; Острая интоксикация алкоголем или психотропами. Полный список в разделе «Безопасность».
Есть ли у Оксикодон предупреждение FDA?+
FDA Black Box: риск аддикции, злоупотребления и неправильного использования; угрожающее жизни угнетение дыхания; неонатальный опиоидный синдром отмены при использовании во время беременности; фатальные взаимодействия с бензодиазепинами и алкоголем.
Официальные источники
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.