Оксикодон × Трамадол

Трамадол и оксикодон – опиоидные агонисты, и их угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС) и дыхание складывается. Инструкции обоих препаратов относят «другие опиоиды» к депрессантам ЦНС, совместный прием с которыми повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смерти (инструкция трамадола, AEMPS, раздел 4.5; инструкция оксикодона, AEMPS, раздел 4.5). У трамадола есть второй механизм: он тормозит обратный захват серотонина и норадреналина, и Управление по контролю качества лекарств США (FDA) называет трамадол среди серотонинергических препаратов, сочетание которых с опиоидами приводило к серотониновому синдрому (инструкция оксикодона FDA, раздел 7). Трамадол также снижает судорожный порог, а другие опиоиды усиливают этот риск (инструкция трамадола FDA, раздел 5.10). Оба препарата метаболизируются ферментами CYP3A4 и CYP2D6, но взаимного влияния на концентрации инструкции не описывают.

Сонливость, заторможенность, спутанность сознания, редкое поверхностное дыхание, суженные зрачки, падение артериального давления; при тяжелом течении – глубокая седация, кома и смерть (инструкция трамадола, AEMPS, разделы 4.4 и 4.5; инструкция оксикодона FDA, раздел 5.3). Риск выше всего в начале совместного приема и после повышения дозы, а также у пожилых, ослабленных пациентов и при хронических болезнях легких (инструкция оксикодона FDA, разделы 5.2 и 5.8). Признаки серотонинового синдрома: возбуждение, галлюцинации, тахикардия, скачки давления, лихорадка, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность мышц, тошнота, рвота, диарея – обычно в первые часы или дни совместного приема (инструкция трамадола FDA, раздел 5.9). Трамадол может вызвать судороги даже в рекомендованных дозах, другие опиоиды повышают этот риск (инструкция трамадола FDA, раздел 5.10).

Два опиоида вместе назначают только тогда, когда другие варианты лечения невозможны, самой низкой дозой, которая контролирует боль, и на самый короткий срок (инструкция трамадола, AEMPS, разделы 4.4 и 4.5; инструкция оксикодона, AEMPS, разделы 4.2, 4.4 и 4.5; инструкция оксикодона FDA, раздел 7). По инструкции продленного оксикодона опиоид немедленного высвобождения допустим как средство «спасения»; если такое «спасение» нужно чаще двух раз в день, повышают дозу продленного оксикодона (инструкция оксикодона, AEMPS, раздел 4.2). Если оксикодон начинают у пациента, который уже получает трамадол, стартуют с одной трети – половины обычной стартовой дозы (инструкция оксикодона FDA, раздел 2.6). Потолок суточной дозы трамадола – 400 мг, выше него растет риск судорог (инструкция трамадола, AEMPS, разделы 4.2 и 4.4). За пациентом следят на предмет угнетения дыхания и седации, особенно в первые дни и после повышения дозы, а пациента и близких предупреждают об этих признаках (инструкция трамадола, AEMPS, раздел 4.4; инструкция оксикодона, AEMPS, раздел 4.4). Управление по контролю качества лекарств США (FDA) советует обсудить с пациентом антидот опиоидов – налоксон или налмефен (инструкция оксикодона FDA, раздел 5.3). При подозрении на серотониновый синдром трамадол отменяют немедленно, оксикодон тоже (инструкция трамадола FDA, раздел 7; инструкция оксикодона FDA, раздел 7).