Evigrade

Фенелзин

Антидепрессант, необратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы (МАО-A и МАО-B)

АТХ-код: N06AF03

Торговые названия: Фенелзин

Обновлено · Методология

Показания

B

Терапевтически резистентная депрессия

Третья линия

Фенелзин – антидепрессант третьей линии при резистентной к и депрессии, особенно с атипичными симптомами (повышенная сонливость, гиперфагия, отвергнутость). Применение требует строгой тираминовой диеты, поскольку прием тираминсодержащих сыров, копченостей, фасоли и красного вина дает гипертонический криз. До старта – минимум 2-недельный washout от СИОЗС, для флуоксетина – 5 недель. и SEPB рекомендуют только специалист по психиатрии.

МКБ-10: F33 · МКБ-11: 6A72

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Необратимо ингибирует митохондриальные ферменты МАО-A и МАО-B. После отмены восстановление активности занимает 2–3 недели – время синтеза новых ферментов. Накапливаются серотонин, норадреналин и дофамин в нервных окончаниях; параллельно растет уровень тирамина из богатой им пищи – риск гипертонического криза.

Безопасность

Противопоказания

  • Прием СИОЗС, СИОЗСН, трициклических антидепрессантов, миртазапина, кломипрамина – серотониновый синдром
  • Сочетание с трамадолом, петидином (мепередином), декстрометорфаном, метадоном – фатальный серотониновый синдром
  • Сочетание с триптанами (суматриптан, ризатриптан, золмитриптан) – серотониновый синдром
  • Прием симпатомиметиков (псевдоэфедрин, эфедрин, фенилэфрин) и леводопы – гипертонический криз
  • Феохромоцитома, тиреотоксикоз
  • Тяжелое поражение печени, цереброваскулярные заболевания

Серьезные побочные эффекты

  • Гипертонический криз при тираминовой нагрузке
  • Серотониновый синдром
  • Гепатотоксичность
  • Гипонатриемия

Частые побочные эффекты

  • Ортостатическая гипотензия
  • Сонливость
  • Сухость во рту
  • Прибавка массы тела
  • Парестезии
  • Бессонница

Беременность: можно ли принимать Фенелзин?

Данных у беременных мало. При планировании беременности фенелзин обычно меняют на СИОЗС с лучшим профилем безопасности.

Кормление грудью: можно ли принимать Фенелзин?

Проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуют.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 18 пар. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеАлмотриптанСелективные агонисты серотониновых 5HT1B/1D-рецепторов (триптаны)

Механизм

Алмотриптан – CYP3A4 + CYP2D6 substrate. Сочетание с фенелзином – fatal serotonin syndrome.

Симптомы

Ажитация, тахикардия, гипертермия, миоклонус, гиперрефлексия в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана. 14 дней после отмены МАО-И до начала триптана.

Подробнее о паре →Алмотриптан →

Критически опасноеВенлафаксинСИОЗСН (ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина)

Механизм

Венлафаксин – . Сильный серотониновый эффект. Сочетание с фенелзином дает тяжелый серотониновый синдром.

Симптомы

Гипертермия, миоклонус, тахикардия, рабдомиолиз.

Тактика

Комбинация противопоказана. 2-недельный washout (1 неделя для венлафаксина из-за короткого T1/2).

Подробнее о паре →Венлафаксин →

Критически опасноеЗолмитриптанТриптан, селективный агонист 5HT1B/1D-рецепторов

Механизм

Золмитриптан – MAO-A substrate + CYP1A2 substrate. Сочетание с фенелзином – fatal serotonin syndrome.

Симптомы

Ажитация, тахикардия, гипертермия, миоклонус, гиперрефлексия в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана. 14 дней после отмены МАО-И до начала триптана.

Подробнее о паре →Золмитриптан →

Критически опасноеЛинезолидОксазолидиноновый антибиотик

Механизм

Линезолид – обратимый МАО-ингибитор. Совместный прием с фенелзином дает кумулятивное ингибирование МАО и фатальный серотониновый синдром при тираминовой нагрузке.

Симптомы

Гипертонический криз, гипертермия, миоклонус.

Тактика

Комбинация противопоказана. Альтернативный антибиотик – ванкомицин или даптомицин для MRSA.

Подробнее о паре →Линезолид →

Критически опасноеМетадонСинтетический опиоид, полный агонист mu-рецепторов

Механизм

Метадон – опиоид с серотонинергической активностью + QT-prolonger. Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром + удлинение QT.

Симптомы

Гипертермия, миоклонус, угнетение дыхания, удлинение QT.

Тактика

Комбинация противопоказана. При опиоид-замещающей терапии у пациента на МАО-И заменяют метадон на бупренорфин (меньше серотонинергии).

Подробнее о паре →Метадон →

Критически опасноеМиртазапинПрочие антидепрессанты (NaSSA)

Механизм

Миртазапин – антидепрессант с двойным механизмом (α2-блокада + 5-HT2 блокада). Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром.

Симптомы

Гипертермия, миоклонус, тахикардия.

Тактика

Комбинация противопоказана. 2-недельный washout.

Подробнее о паре →Миртазапин →

Критически опасноеНаратриптанТриптан, селективный агонист 5HT1B/1D-рецепторов

Механизм

Наратриптан – серотонин-агонист. С фенелзином – fatal serotonin syndrome.

Симптомы

Ажитация, тахикардия, гипертермия, миоклонус, гиперрефлексия в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана. 14 дней после отмены МАО-И до начала триптана.

Подробнее о паре →Наратриптан →

Критически опасноеПароксетинСелективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Механизм

Пароксетин – с дополнительным антимускариновым действием. Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром + аддитивную седацию.

Симптомы

Гипертермия, миоклонус, тахикардия, выраженная седация.

Тактика

Комбинация противопоказана. 2-недельный washout.

Подробнее о паре →Пароксетин →

Критически опасноеПетидинОпиоидный анальгетик из группы фенилпиперидинов

Механизм

Меперидин ингибирует обратный захват серотонина. С фенелзином (МАО-И) дает фатальный серотониновый синдром. boxed warning.

Симптомы

Гипертермия выше 39°C, миоклонус, кома в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана. Минимум 14 дней между отменой МАО-И и петидином. Альтернатива – морфин или фентанил.

Подробнее о паре →Петидин →

Критически опасноеРизатриптанСелективный агонист серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов

Механизм

Ризатриптан – MAO-A substrate. Сочетание с фенелзином дает накопление и fatal serotonin syndrome.

Симптомы

Ажитация, тахикардия, гипертермия, миоклонус, гиперрефлексия в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана. 14 дней после отмены МАО-И до начала триптана.

Подробнее о паре →Ризатриптан →

Критически опасноеСертралинСелективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Механизм

Сертралин – . Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром. Nardil Section 4 contraindication. Washout 2 недели между отменой сертралина и стартом фенелзина.

Симптомы

Ажитация, тахикардия, гипертермия, миоклонус в первые часы после совместного приема.

Тактика

Комбинация противопоказана. Минимум 2 недели washout. После отмены фенелзина – 2 недели до старта любого серотонинергического препарата.

Подробнее о паре →Сертралин →

Критически опасноеСуматриптанСелективный агонист серотониновых 5-HT1B/1D-рецепторов

Механизм

Суматриптан – 5-HT1B/1D агонист, частично метаболизируется MAO-A. Фенелзин необратимо ингибирует MAO – суматриптан накапливается и через избыток серотонина дает фатальный серотониновый синдром.

Симптомы

Ажитация, тахикардия, гипертермия, миоклонус, гиперрефлексия в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана. 14 дней после отмены МАО-И до начала триптана.

Подробнее о паре →Суматриптан →

Критически опасноеТрамадолПрочие опиоиды

Механизм

Трамадол ингибирует обратный захват серотонина (вторичный механизм). Сочетание с фенелзином дает фатальный серотониновый синдром – описаны летальные случаи. boxed warning на трамадоле.

Симптомы

В первые 1–6 часов: гипертермия выше 39°C, миоклонус, ажитация, судороги. Без отмены трамадола летальность высокая.

Тактика

Комбинация противопоказана. Альтернативный анальгетик – парацетамол или габапентин (нет серотонинергического действия). При необходимости опиоида – морфин с осторожностью.

Подробнее о паре →Трамадол →

Критически опасноеФлуоксетинСелективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Механизм

Фенелзин необратимо ингибирует МАО, флуоксетин блокирует обратный захват серотонина. Совместный прием дает накопление серотонина в синаптической щели – серотониновый синдром: гипертермия, миоклонус, ажитация, кома. Nardil Section 4 strict contraindication. Требуется washout 5 недель между флуоксетином и фенелзином (длинный T1/2 норфлуоксетина).

Симптомы

В течение часов: ажитация, спутанность сознания, тахикардия, гипертензия, гипертермия, тремор, миоклонус, гиперрефлексия. В тяжелых случаях – судороги, кома, рабдомиолиз, ДВС-синдром.

Тактика

Комбинация противопоказана. Между отменой флуоксетина и стартом фенелзина – 5 недель washout. Между отменой фенелзина и стартом любого – 2 недели (срок ресинтеза МАО).

Подробнее о паре →Флуоксетин →

Критически опасноеФроватриптанТриптан, селективный агонист 5HT1B/1D-рецепторов

Механизм

Фроватриптан – серотонин-агонист, CYP1A2 substrate. С фенелзином – fatal serotonin syndrome.

Симптомы

Ажитация, тахикардия, гипертермия, миоклонус, гиперрефлексия в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана. 14 дней после отмены МАО-И до начала триптана.

Подробнее о паре →Фроватриптан →

Критически опасноеЦиталопрамСИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина)

Механизм

Циталопрам – . Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром. Nardil Section 4 strict contraindication.

Симптомы

Гипертермия, миоклонус, тахикардия, гипертензия.

Тактика

Комбинация противопоказана. 2-недельный washout.

Подробнее о паре →Циталопрам →

Критически опасноеЭлетриптанТриптан, селективный агонист 5HT1B/1D-рецепторов

Механизм

Элетриптан – серотонин-агонист, CYP3A4 substrate. С фенелзином – fatal serotonin syndrome.

Симптомы

Ажитация, тахикардия, гипертермия, миоклонус, гиперрефлексия в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана. 14 дней после отмены МАО-И до начала триптана.

Подробнее о паре →Элетриптан →

Критически опасноеЭсциталопрамСелективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Механизм

Эсциталопрам – . Сочетание с фенелзином дает серотониновый синдром. Nardil Section 4.

Симптомы

Гипертермия, миоклонус, тахикардия.

Тактика

Комбинация противопоказана. 2-недельный washout.

Подробнее о паре →Эсциталопрам →

Упоминания в инструкциях33 упоминания

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • Критически опасноеБупропион
    «CONTRAINDICATIONS: The concurrent administration of an MAO inhibitor and bupropion hydrochloride (Wellbutrin®) is contraindicated. At least 14 days should elapse between discontinuation of an MAO…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеВенлафаксин
    «CONTRAINDICATIONS: There have been reports of serious reactions (including hyperthermia, rigidity, myoclonic movements and death) when serotoninergic drugs (e.g., dexfenfluramine, fluoxetine…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеДекстрометорфан
    «CONTRAINDICATIONS: Phenelzine sulfate should not be used in combination with dextromethorphan or with CNS depressants such as alcohol and certain narcotics. Excitation, seizures, delirium…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеМетилдопа
    «CONTRAINDICATIONS: The potentiation of sympathomimetic substances and related compounds by MAO inhibitors may result in hypertensive crises (see WARNINGS ). Therefore, patients being treated with…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеМетилфенидат
    «CONTRAINDICATIONS: The potentiation of sympathomimetic substances and related compounds by MAO inhibitors may result in hypertensive crises (see WARNINGS ). Therefore, patients being treated with…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеПароксетин
    «CONTRAINDICATIONS: There have been reports of serious reactions (including hyperthermia, rigidity, myoclonic movements and death) when serotoninergic drugs (e.g., dexfenfluramine, fluoxetine…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеПетидин
    «CONTRAINDICATIONS: Phenelzine sulfate should not be used in combination with dextromethorphan or with CNS depressants such as alcohol and certain narcotics. Excitation, seizures, delirium…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеСертралин
    «CONTRAINDICATIONS: There have been reports of serious reactions (including hyperthermia, rigidity, myoclonic movements and death) when serotoninergic drugs (e.g., dexfenfluramine, fluoxetine…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеТранилципромин
    «CONTRAINDICATIONS: pargyline hydrochloride pargyline hydrochloride and methylclothiazide furazolidone isocarboxazid procarbazine tranylcypromine»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеФлувоксамин
    «CONTRAINDICATIONS: There have been reports of serious reactions (including hyperthermia, rigidity, myoclonic movements and death) when serotoninergic drugs (e.g., dexfenfluramine, fluoxetine…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеФлуоксетин
    «CONTRAINDICATIONS: There have been reports of serious reactions (including hyperthermia, rigidity, myoclonic movements and death) when serotoninergic drugs (e.g., dexfenfluramine, fluoxetine…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеЦиталопрам
    «CONTRAINDICATIONS: There have been reports of serious reactions (including hyperthermia, rigidity, myoclonic movements and death) when serotoninergic drugs (e.g., dexfenfluramine, fluoxetine…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеL-тирозин
    «CONTRAINDICATIONS: The potentiation of sympathomimetic substances and related compounds by MAO inhibitors may result in hypertensive crises (see WARNINGS ). Therefore, patients being treated with…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеL-триптофан
    «CONTRAINDICATIONS: The potentiation of sympathomimetic substances and related compounds by MAO inhibitors may result in hypertensive crises (see WARNINGS ). Therefore, patients being treated with…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеsympathomimeticsкласс из инструкции
    «CONTRAINDICATIONS: The potentiation of sympathomimetic substances and related compounds by MAO inhibitors may result in hypertensive crises (see WARNINGS ). Therefore, patients being treated with…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеCNS depressantsкласс из инструкции
    «CONTRAINDICATIONS: Phenelzine sulfate should not be used in combination with dextromethorphan or with CNS depressants such as alcohol and certain narcotics. Excitation, seizures, delirium…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеКофеин
    «CONTRAINDICATIONS: The potentiation of sympathomimetic substances and related compounds by MAO inhibitors may result in hypertensive crises (see WARNINGS ). Therefore, patients being treated with…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

Из инструкций других препаратов

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Фенелзин?

Фенелзин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Терапевтически резистентная депрессия (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Фенелзин?

Частые побочные эффекты Фенелзин (≥ 1 из 100): Ортостатическая гипотензия, Сонливость, Сухость во рту, Прибавка массы тела, Парестезии, Бессонница. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Фенелзин при беременности?

Данных у беременных мало. При планировании беременности фенелзин обычно меняют на СИОЗС с лучшим профилем безопасности.

Можно ли Фенелзин при грудном вскармливании?

Проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуют.

Кому Фенелзин противопоказан?

Фенелзин противопоказан при следующих состояниях: Прием СИОЗС, СИОЗСН, трициклических антидепрессантов, миртазапина, кломипрамина – серотониновый синдром; Сочетание с трамадолом, петидином (мепередином), декстрометорфаном, метадоном – фатальный серотониновый синдром; Сочетание с триптанами (суматриптан, ризатриптан, золмитриптан) – серотониновый синдром; Прием симпатомиметиков (псевдоэфедрин, эфедрин, фенилэфрин) и леводопы – гипертонический криз; Феохромоцитома, тиреотоксикоз. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Фенилпирацетам (фонтурацетам), Фосфатидилсерин, Пикамилон (никотиноил-ГАМК), Пирацетам, Семакс (метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин), Амитриптилин, Донепезил, Гуперзин A (Huperzia serrata, баранец китайский)