Evigrade

Донепезил

AEMPS

Селективный обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы

АТХ-код: N06DA02

Торговые названия: Донепезил-Тева, Алзепил, Пиаз

Обновлено · Методология

Показания

A

Болезнь Альцгеймера

Первая линия

Препарат первой линии при болезни Альцгеймера легкой–тяжелой степени ( NG97, 2018). Стартовая доза 5 мг 1 раз в сутки на ночь, через 4–6 недель повышают до 10 мг. В США для тяжелой стадии доступна доза 23 мг, в ЕС продолжают 10 мг. По мета-анализу Cochrane 2018 улучшает когнитивные функции (ADAS-Cog) на 2,9 балла и функциональный статус. Эффект симптоматический, не модифицирует прогрессирование.

МКБ-10: G30 · МКБ-11: 8A20

B

Деменция

Вторая линия

При деменции с тельцами Леви и деменции при болезни Паркинсона ингибиторы ацетилхолинэстеразы (донепезил, ривастигмин) применяют off-label по 2024 для облегчения когнитивных нарушений и психотических симптомов. По одобренным показаниям в Европе для этих диагнозов чаще регистрируют ривастигмин.

МКБ-10: F03 · МКБ-11: 6D8Z

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Улучшение памяти и концентрации

Не рекомендуют

Донепезил – ингибитор ацетилхолинэстеразы. Его выписывают только при болезни Альцгеймера легкой и умеренной стадии (рекомендации 2018, NG97). В биохакерской среде донепезил продвигают как «когнитивный энхансер» для здоровых студентов и работников умственного труда. Клинические исследования у здоровых не показали улучшения памяти или внимания. У препарата серьезные риски: брадикардия, обмороки, тошнота, рвота, диарея, потеря веса, судороги. У здоровых эти риски не оправданы. Если донепезил рекомендовали «для улучшения памяти» здоровому человеку – обратитесь за вторым мнением.

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Селективный обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы в . При болезни Альцгеймера повышает концентрацию ацетилхолина в синапсах, что частично компенсирует холинергический дефицит. Не влияет на бутирилхолинэстеразу в периферических тканях, поэтому реже вызывает гастроинтестинальные побочные эффекты по сравнению с ривастигмином. Метаболизируется CYP2D6 и CYP3A4, период полувыведения 70 часов – прием 1 раз в сутки.

Безопасность

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к донепезилу или производным пиперидина
  • Беременность и грудное вскармливание
  • Возраст до 18 лет

Серьезные побочные эффекты

  • Брадикардия и АВ-блокада, обмороки
  • Удлинение интервала QT и желудочковые аритмии
  • Желудочно-кишечные кровотечения (особенно при сочетании с НПВС)
  • Холинергический криз при передозировке
  • Судороги

Частые побочные эффекты

  • Тошнота, рвота, диарея
  • Снижение аппетита и потеря веса
  • Бессонница и яркие сны
  • Головная боль
  • Брадикардия
  • Мышечные судороги

Беременность: можно ли принимать Донепезил?

Не показан – болезнь Альцгеймера у женщин репродуктивного возраста встречается крайне редко.

Кормление грудью: можно ли принимать Донепезил?

Данные отсутствуют. При лактации не применяют.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают 1 раз в сутки на ночь – вызывает яркие сны и ночное возбуждение у части пациентов, в таких случаях переносят прием на утро. Эффект клинически заметен через 6–12 недель. Сочетание с мемантином при умеренной–тяжелой стадии усиливает эффект (исследование Tariot 2004). У пациентов с брадикардией, синдромом слабости синусового узла, нарушениями АВ-проводимости риск брадикардии и обмороков – перед стартом ЭКГ.
Упоминания в инструкциях29 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • УмеренноеВарфарин
    «Ni donepezilo hidrocloruro ni ninguno de sus metabolitos inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en seres humanos. La administración concomitante de digoxina o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеДигоксин
    «Ni donepezilo hidrocloruro ni ninguno de sus metabolitos inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en seres humanos. La administración concomitante de digoxina o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеИтраконазол
    «Ni donepezilo hidrocloruro ni ninguno de sus metabolitos inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en seres humanos. La administración concomitante de digoxina o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеКарбамазепин
    «Ni donepezilo hidrocloruro ni ninguno de sus metabolitos inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en seres humanos. La administración concomitante de digoxina o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеКетоконазол
    «Ni donepezilo hidrocloruro ni ninguno de sus metabolitos inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en seres humanos. La administración concomitante de digoxina o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеРифампицин
    «Ni donepezilo hidrocloruro ni ninguno de sus metabolitos inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en seres humanos. La administración concomitante de digoxina o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеФенитоин
    «Ni donepezilo hidrocloruro ni ninguno de sus metabolitos inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en seres humanos. La administración concomitante de digoxina o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеФлуоксетин
    «Ni donepezilo hidrocloruro ni ninguno de sus metabolitos inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en seres humanos. La administración concomitante de digoxina o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеХинидин
    «Ni donepezilo hidrocloruro ni ninguno de sus metabolitos inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en seres humanos. La administración concomitante de digoxina o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеЭритромицин
    «Ni donepezilo hidrocloruro ni ninguno de sus metabolitos inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en seres humanos. La administración concomitante de digoxina o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеantipsicóticosкласс из инструкции
    «Síndrome neuroléptico maligno (SNM): Se han notificado casos de SNM, una patología que puede amenazar la vida, ocurre en muy raras ocasiones en asociación a donepezilo, particularmente en pacientes…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеinhibidores del CYP2D6класс из инструкции
    «Ni donepezilo hidrocloruro ni ninguno de sus metabolitos inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en seres humanos. La administración concomitante de digoxina o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеinhibidores del CYP3A4класс из инструкции
    «Ni donepezilo hidrocloruro ni ninguno de sus metabolitos inhiben el metabolismo de teofilina, warfarina, cimetidina o digoxina en seres humanos. La administración concomitante de digoxina o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеmedicamentos que prolongan el QTкласс из инструкции
    «Se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc y de torsade de pointes con donepezilo. Se recomienda precaución cuando se utilice donepezilo en combinación con otros medicamentos que se…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona, sotalol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Ciertos antidepresivos (p. ej., citalopram, escitalopram, amitriptilina)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Otros antipsicóticos (p. ej., derivados de la fenotiazina, sertindol, pimozida, ziprasidona)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Ciertos antibióticos (p. ej., claritromicina, eritromicina, levofloxacino, moxifloxacino)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Ciertos antibióticos (p. ej., claritromicina, eritromicina, levofloxacino, moxifloxacino)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Ciertos antibióticos (p. ej., claritromicina, eritromicina, levofloxacino, moxifloxacino)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Otros antipsicóticos (p. ej., derivados de la fenotiazina, sertindol, pimozida, ziprasidona)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona, sotalol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Ciertos antidepresivos (p. ej., citalopram, escitalopram, amitriptilina)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Ciertos antidepresivos (p. ej., citalopram, escitalopram, amitriptilina)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antiarrítmicosкласс из инструкции
    «Antiarrítmicos de clase IA (p. ej., quinidina)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • neuromuscular blockersкласс из инструкции
    «DRUG INTERACTIONS: A synergistic effect may be expected with concomitant administration of succinylcholine, similar neuromuscular blocking agents, or cholinergic agonists (7.2)»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

Из инструкций других препаратов

  • Критически опасноеГалантамин
    «Debido a su mecanismo de acción, galantamina no se debe administrar concomitantemente con otros colinomiméticos (tales como ambenonio, donepezilo, neostigmina, piridostigmina, rivastigmina o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «En estudios farmacocinéticos (FC) a dosis únicas realizados en sujetos jóvenes sanos, no se han observado interacciones relevantes principio activo-principio activo entre memantina y…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Donepezilo y galantamina, ambos sustratos de CYP2D6 y CYP3A4 no tienen un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Донепезил?

Донепезил рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Болезнь Альцгеймера (уровень доказательности A), Деменция (уровень доказательности B), Улучшение памяти и концентрации (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Донепезил?

Частые побочные эффекты Донепезил (≥ 1 из 100): Тошнота, рвота, диарея, Снижение аппетита и потеря веса, Бессонница и яркие сны, Головная боль, Брадикардия, Мышечные судороги. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Донепезил при беременности?

Не показан – болезнь Альцгеймера у женщин репродуктивного возраста встречается крайне редко.

Можно ли Донепезил при грудном вскармливании?

Данные отсутствуют. При лактации не применяют.

Кому Донепезил противопоказан?

Донепезил противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к донепезилу или производным пиперидина; Беременность и грудное вскармливание; Возраст до 18 лет. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Дулоксетин, Эсциталопрам, Флуоксетин, Флувоксамин, Гопантеновая кислота (кальция гопантенат), Пароксетин, Шафран посевной (экстракт рылец Crocus sativus), Агомелатин