Агомелатин

Антидепрессант – агонист мелатониновых и антагонист 5-HT2C рецепторов

АТХ-код: N06AX22

Обновлено 24 сен 2026 · Методология

Показания

Большое депрессивное расстройство

Третья линия

Резервный препарат при большом депрессивном расстройстве: NG222 (2022) оставляет агомелатин на этап после недостаточного ответа как минимум на два других антидепрессанта; испанский GPC GuiaSalud по депрессии у взрослых (пересмотр 2023) первой линией называет . Первая линия – СИОЗС и (сертралин, эсциталопрам, венлафаксин). Агомелатин применяют при сопутствующих нарушениях сна и циркадных ритмов, при сексуальных побочных эффектах от СИОЗС, у пациентов с сезонной депрессией. Доза 25 мг на ночь с возможным повышением до 50 мг. Эффект развивается за 2–4 недели. По Кокрейновскому обзору 2013 года (Guaiana и соавт.) агомелатин не показал значимого преимущества перед другими антидепрессантами; выводы ограничены малым числом исследований и высоким риском публикационного сдвига, поскольку большинство спонсировано производителем. Ключевое требование безопасности - контроль печеночных трансаминаз до начала лечения и на 3, 6, 12 и 24 неделях; препарат противопоказан при активном заболевании печени и уровне трансаминаз выше 3 верхних границ нормы, требует осторожности у пациентов старше 75 лет и несовместим с сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин), которые резко повышают его концентрацию и риск гепатотоксичности.

Источники

МКБ-10: F32.9 · МКБ-11: 6A70.Z

Генерализованное тревожное расстройство

Индивидуальное решение

Агомелатин иногда назначают при генерализованном тревожном расстройстве, но это применение вне зарегистрированных показаний: и AEMPS одобрили препарат только при депрессии. Поддержка есть: мета-анализ трех плацебо-контролируемых (Stein и соавт., 2021) показал снижение тревоги по шкале Гамильтона и уменьшение функциональных нарушений при дозах 25–50 мг, сетевой мета-анализ 2025 года подтвердил эффект, препарат упомянут в рекомендациях WFSBP по тревожным расстройствам (2023). Ограничения серьезные: все ключевые исследования спонсированы производителем, что повышает риск публикационного сдвига; ни испанский, ни европейский гайдлайн не называют агомелатин при тревоге, первая линия - и . Профиль безопасности тот же, что и при депрессии: обязателен контроль печеночных трансаминаз до начала лечения и на 3, 6, 12 и 24 неделях, препарат противопоказан при активном заболевании печени. Решение об использовании принимается индивидуально, когда стандартные варианты не подошли.

Источники

МКБ-10: F41.1 · МКБ-11: 6B00

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

Бессонница и нарушения сна

Не рекомендуют

Агомелатин – антидепрессант, агонист мелатониновых рецепторов. Его выписывают только при большой депрессии. Для «улучшения сна и настроения» вне показания депрессии эффективность агомелатина не доказана: нет , подтверждающих пользу при первичной бессоннице, и нет одобренного показания. Главный риск препарата – тяжелая гепатотоксичность вплоть до острой печеночной недостаточности ( PRAC 2014 ввело обязательный контроль печеночных трансаминаз перед началом лечения, на 3, 6, 12, 24 неделях, а затем периодически). Сочетание потенциально опасного риска и отсутствия пользы вне депрессии делает такое назначение неоправданным. Если бессонница реальная проблема – основа лечения это когнитивно-поведенческая терапия (КПТ-Б), мелатонин 1–5 мг за час до сна – доступное и безопасное средство. Если агомелатин выписали «для сна», разумно обсудить это назначение с другим специалистом.

Источники

МКБ-10: G47.0 · МКБ-11: 7A00

Как читать уровни A–F

AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
BРекомендуют в отдельных ситуациях
CДанные исследований противоречат друг другу
DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Структурный аналог мелатонина. Агонист мелатониновых MT1 и MT2 рецепторов и антагонист серотониновых 5-HT2C рецепторов. Восстанавливает циркадные ритмы и увеличивает высвобождение допамина и норадреналина в префронтальной коре. Не влияет на обратный захват серотонина – отличается от отсутствием типичных побочных эффектов (сексуальная дисфункция, желудочно-кишечные жалобы, отмена с дискомфортом). Метаболизируется CYP1A2, поэтому курение и сильные ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) значительно влияют на концентрацию.

Безопасность

Противопоказания

Гиперчувствительность к агомелатину
Активная патология печени или повышение трансаминаз более чем в 3 раза
Деменция
Сочетание с сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин)
Возраст до 18 лет

Серьезные побочные эффекты

Гепатотоксичность вплоть до острой печеночной недостаточности
Суицидальные мысли (особенно в начале терапии у молодых пациентов)
Серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими препаратами (редко)
Лекарственные кожные реакции

Частые побочные эффекты

Головная боль
Сонливость
Головокружение
Тошнота
Повышение печеночных ферментов
Беспокойство

Беременность: можно ли принимать Агомелатин?

Данные у беременных ограничены. У беременной с депрессией предпочитают сертралин с большим объемом данных.

Кормление грудью: можно ли принимать Агомелатин?

Данные отсутствуют. При лактации не рекомендован.

Рассчитать RID Полный профиль NIH LactMed ↗

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Мониторинг

Перед началом и через 3, 6, 12, 24 недели контролируют печеночные ферменты (, ) – риск гепатотоксичности, описанной для агомелатина. в 2014 году ввела требование обязательного мониторинга. При повышении трансаминаз более чем в 3 раза от верхней границы нормы препарат отменяют. Не назначают пациентам с активным заболеванием печени, повышенными исходными трансаминазами, злоупотреблением алкоголем.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 1 пара. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеЦипрофлоксацинФторхинолоны (хинолоновые антибактериальные препараты)

Механизм

Печень разрушает агомелатин в основном ферментом CYP1A2, через него проходит 90% обмена препарата, остальное приходится на ферменты CYP2C9 и CYP2C19. Ципрофлоксацин подавляет фермент CYP1A2, но клинических данных о самой паре нет. Из сильных ингибиторов этого фермента с агомелатином изучали флувоксамин, и с ним суммарное количество агомелатина в крови выросло в 60 раз (разброс от 12 до 412 раз). По инструкции ципрофлоксацина от него ждут похожего эффекта, причем в инструкции агомелатина ципрофлоксацин стоит рядом с флувоксамином среди сильных ингибиторов фермента CYP1A2, а в собственной инструкции ципрофлоксацин называют умеренным ингибитором. Оба препарата могут повреждать печень: при лечении агомелатином сообщали о гепатите и печеночной недостаточности, при лечении ципрофлоксацином – о некрозе печени.

Симптомы

Среди частых побочных эффектов агомелатина – головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, тревога и рост печеночных ферментов аланинаминотрансферазы () и аспартатаминотрансферазы (). Передозировка агомелатина проявлялась болью в подложечной области, сонливостью, усталостью, возбуждением, тревогой, напряжением, головокружением, синюшностью или общим недомоганием. Поражение печени при агомелатине чаще развивается в первые месяцы лечения и выдает себя темной мочой, светлым стулом, желтизной кожи или белков глаз, болью в правой верхней части живота и внезапной необъяснимой долгой усталостью. В инструкции ципрофлоксацина среди признаков болезни печени называют также потерю аппетита, кожный зуд и болезненность живота при ощупывании.

Тактика

Сочетание противопоказано, ципрофлоксацин и агомелатин одновременно не принимают (инструкция агомелатина, Европейское агентство по лекарственным средствам, , и Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). В инструкции агомелатина его запрещают вместе с сильными ингибиторами фермента CYP1A2 и называют ципрофлоксацин поименно. Сколько ждать при переходе с одного препарата на другой, в инструкциях не сказано. Если препараты все же приняли вместе, пациента тщательно наблюдают, чтобы не пропустить признаки передозировки агомелатина (инструкция ципрофлоксацина, AEMPS). Специфического противоядия у агомелатина нет, при передозировке лечат симптомы и наблюдают пациента, лучше в специализированном отделении (инструкция агомелатина, EMA). Оба препарата могут повреждать печень, а при совместном приеме агомелатина с такими препаратами нужны осторожность и тщательное наблюдение (инструкция агомелатина, EMA). Печеночные пробы на агомелатине берут до старта, примерно через 3, 6, 12 и 24 недели, дальше по показаниям, а при росте трансаминаз повторяют в течение 48 часов (инструкция агомелатина, EMA). Агомелатин отменяют сразу при признаках поражения печени или при трансаминазах выше трех верхних границ нормы (инструкция агомелатина, EMA), ципрофлоксацин – при любых признаках болезни печени (инструкция ципрофлоксацина, AEMPS).

Источники

Подробнее о паре →Ципрофлоксацин →

Упоминания в инструкциях11 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

Критически опасноеФлувоксамин
«Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2 (p. ej., fluvoxamina, ciprofloxacino) (ver sección 4.5).»
AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
Критически опасноеЦипрофлоксацин
«Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2 (p. ej., fluvoxamina, ciprofloxacino) (ver sección 4.5).»
AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
УмеренноеПропранолол
«Posibles interacciones que afectan a la agomelatina: La asociación de agomelatina con estrógenos (inhibidores moderados del CYP1A2) produce que aumente varias veces la exposición a agomelatina…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Умеренноеinhibidores del CYP1A2класс из инструкции
«Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2 (p. ej., fluvoxamina, ciprofloxacino) (ver sección 4.5).»
AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
Литий
«En ensayos clínicos de fase I no se encontró evidencia de interacción farmacocinética o farmacodinámica con medicamentos que podrían ser prescritos de forma concomitante con agomelatina en la…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Пароксетин
«En ensayos clínicos de fase I no se encontró evidencia de interacción farmacocinética o farmacodinámica con medicamentos que podrían ser prescritos de forma concomitante con agomelatina en la…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Рифампицин
«Posibles interacciones que afectan a la agomelatina: Rifampicina, un inductor de los tres citocromos implicados en el metabolismo de la agomelatina puede disminuir la biodisponibilidad de la…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Теофиллин
«En ensayos clínicos de fase I no se encontró evidencia de interacción farmacocinética o farmacodinámica con medicamentos que podrían ser prescritos de forma concomitante con agomelatina en la…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Флуконазол
«En ensayos clínicos de fase I no se encontró evidencia de interacción farmacocinética o farmacodinámica con medicamentos que podrían ser prescritos de forma concomitante con agomelatina en la…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
benzodiazepinasкласс из инструкции
«En ensayos clínicos de fase I no se encontró evidencia de interacción farmacocinética o farmacodinámica con medicamentos que podrían ser prescritos de forma concomitante con agomelatina en la…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

УмеренноеЦипрофлоксацин
«Citocromo P450: Ciprofloxacino inhibe el CYP1A2 y, por lo tanto, puede causar un aumento de la concentración sérica de fármacos que se metabolizan por esta vía, cuando se administran…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Агомелатин?

Агомелатин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Большое депрессивное расстройство (уровень доказательности B), Генерализованное тревожное расстройство (уровень доказательности C), Бессонница и нарушения сна (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Агомелатин?

Частые побочные эффекты Агомелатин (≥ 1 из 100): Головная боль, Сонливость, Головокружение, Тошнота, Повышение печеночных ферментов, Беспокойство. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Агомелатин при беременности?

Данные у беременных ограничены. У беременной с депрессией предпочитают сертралин с большим объемом данных.

Можно ли Агомелатин при грудном вскармливании?

Данные отсутствуют. При лактации не рекомендован.

Можно ли совмещать Агомелатин с алкоголем?

Не назначают пациентам с активным заболеванием печени, повышенными исходными трансаминазами, злоупотреблением алкоголем.

Кому Агомелатин противопоказан?

Агомелатин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к агомелатину; Активная патология печени или повышение трансаминаз более чем в 3 раза; Деменция; Сочетание с сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин); Возраст до 18 лет. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

AEMPS / CIMAИнструкция от 05.11.2025
EMAИнструкция от 19.02.2009

Другие препараты этой группы

Амитриптилин, Атомоксетин, Бупропион, Кофеин, Кортексин (полипептиды коры мозга крупного рогатого скота), Гопантеновая кислота (кальция гопантенат), Ноопепт (N-фенилацетил-L-пролилглицина этиловый эфир), Шафран посевной (экстракт рылец Crocus sativus)