Агомелатин × Ципрофлоксацин

Печень разрушает агомелатин в основном ферментом CYP1A2, через него проходит 90% обмена препарата, остальное приходится на ферменты CYP2C9 и CYP2C19. Ципрофлоксацин подавляет фермент CYP1A2, но клинических данных о самой паре нет. Из сильных ингибиторов этого фермента с агомелатином изучали флувоксамин, и с ним суммарное количество агомелатина в крови выросло в 60 раз (разброс от 12 до 412 раз). По инструкции ципрофлоксацина от него ждут похожего эффекта, причем в инструкции агомелатина ципрофлоксацин стоит рядом с флувоксамином среди сильных ингибиторов фермента CYP1A2, а в собственной инструкции ципрофлоксацин называют умеренным ингибитором. Оба препарата могут повреждать печень: при лечении агомелатином сообщали о гепатите и печеночной недостаточности, при лечении ципрофлоксацином – о некрозе печени.

Среди частых побочных эффектов агомелатина – головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, тревога и рост печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Передозировка агомелатина проявлялась болью в подложечной области, сонливостью, усталостью, возбуждением, тревогой, напряжением, головокружением, синюшностью или общим недомоганием. Поражение печени при агомелатине чаще развивается в первые месяцы лечения и выдает себя темной мочой, светлым стулом, желтизной кожи или белков глаз, болью в правой верхней части живота и внезапной необъяснимой долгой усталостью. В инструкции ципрофлоксацина среди признаков болезни печени называют также потерю аппетита, кожный зуд и болезненность живота при ощупывании.

Сочетание противопоказано, ципрофлоксацин и агомелатин одновременно не принимают (инструкция агомелатина, Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA, и Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). В инструкции агомелатина его запрещают вместе с сильными ингибиторами фермента CYP1A2 и называют ципрофлоксацин поименно. Сколько ждать при переходе с одного препарата на другой, в инструкциях не сказано. Если препараты все же приняли вместе, пациента тщательно наблюдают, чтобы не пропустить признаки передозировки агомелатина (инструкция ципрофлоксацина, AEMPS). Специфического противоядия у агомелатина нет, при передозировке лечат симптомы и наблюдают пациента, лучше в специализированном отделении (инструкция агомелатина, EMA). Оба препарата могут повреждать печень, а при совместном приеме агомелатина с такими препаратами нужны осторожность и тщательное наблюдение (инструкция агомелатина, EMA). Печеночные пробы на агомелатине берут до старта, примерно через 3, 6, 12 и 24 недели, дальше по показаниям, а при росте трансаминаз повторяют в течение 48 часов (инструкция агомелатина, EMA). Агомелатин отменяют сразу при признаках поражения печени или при трансаминазах выше трех верхних границ нормы (инструкция агомелатина, EMA), ципрофлоксацин – при любых признаках болезни печени (инструкция ципрофлоксацина, AEMPS).