Орофарингеальный кандидоз
Вторая линия
Применяют для лечения орофарингеального кандидоза, в том числе устойчивого к флуконазолу. AEMPS рекомендует флуконазол первой линией, итраконазол – при резистентности или непереносимости.
Противогрибковый препарат, триазол
АТХ-код: J02AC02 (Итраконазол)
Торговые названия
Орунгал, Ирунин, Итразол
Итраконазол ингибирует грибковый CYP51 (ланостерол-14-альфа-деметилазу) и блокирует синтез эргостерола – основного компонента мембраны грибов. Спектр охватывает дерматофиты, Candida, Aspergillus, эндемичные диморфные грибы. У человека итраконазол – один из самых мощных ингибиторов CYP3A4 и P-гликопротеина: концентрации десятков субстратов (статины, иммуносупрессанты, , эрготамин) растут в разы. boxed warning по сердечной недостаточности из-за отрицательного инотропного эффекта.
Вторая линия
Применяют для лечения орофарингеального кандидоза, в том числе устойчивого к флуконазолу. AEMPS рекомендует флуконазол первой линией, итраконазол – при резистентности или непереносимости.
Третья линия
Используют при рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе и устойчивости к флуконазолу. SEGO рекомендует флуконазол как препарат первой линии.
Вторая линия
Триазол для длительной поддерживающей терапии инвазивного аспергиллеза после успешной индукции вориконазолом или изавуконазолом. SEIMC и ESCMID ставят итраконазол второй линией.
Найдено 15 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Итраконазол ингибирует CYP3A4 и P-gp. Концентрация винкристина растет в 5+ раз – фатальная неврологическая токсичность с моторными нарушениями и вегетативной нейропатией.
Симптомы
Тяжелая периферическая нейропатия, паралитический илеус, вегетативные расстройства.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернативный антимикотик – микафунгин или каспофунгин.
Механизм
Сильнейший CYP3A4 inhibitor – дигидроэрготамин растет в 20+ раз.
Симптомы
Fatal ergotism.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Итраконазол – сильнейший CYP3A4 inhibitor. Каберголин растет в 5-7 раз. Риск valvulopathy и легочного фиброза.
Симптомы
Одышка, кардиальные шумы, отеки.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Strong CYP3A4 inhibitor – ловастатин растет в 20+ раз. contraindication.
Симптомы
Миалгия, мышечная слабость, темная моча, рост КФК в первые 5-10 дней.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Источники
Механизм
Итраконазол – сильнейший CYP3A4 ингибитор в клинике. Концентрация пимозида растет в 10+ раз, риск torsades de pointes максимальный. Orap Section 4 strict contraindication.
Симптомы
Удлинение QT уже на 3-й день, синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернативный антимикотик – тербинафин при поверхностных инфекциях. При системных инфекциях – пимозид отменяют за неделю до старта итраконазола и возобновляют через 2 недели после.
Механизм
Итраконазол – сильнейший ингибитор CYP3A4 в клинической практике. Симвастатин – sensitive substrate. Концентрация симвастатина растет в 10–20 раз, риск рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью максимальный среди статин-азольных комбинаций.
Симптомы
Симптомы рабдомиолиза в течение 3–7 дней: миалгия, мышечная слабость, темная моча. КФК выше 50 норм, олигурия.
Тактика
Комбинация противопоказана. Симвастатин отменяют за неделю до старта итраконазола и возобновляют через 2 недели после последней дозы. Альтернатива: правастатин или розувастатин.
Источники
Механизм
Итраконазол – сильнейший CYP3A4 inhibitor. Сиролимус растет в 10+ раз. Rapamune Section 4 contraindication.
Симптомы
Острая нефротоксичность, гепатотоксичность, цитопения.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Источники
Механизм
Strong CYP3A4 inhibitor – тикагрелор растет в 5-7 раз. Section 4.3.
Симптомы
Кровотечения.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Итраконазол – сильнейший CYP3A4 inhibitor. Концентрация цизаприда растет более чем в 10 раз. Fatal torsades.
Симптомы
Torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Strong CYP3A4 inhibitor – эверолимус растет в 9 раз. Certican Section 4.3 strict contraindication.
Симптомы
Острая иммуносупрессия, пневмонит.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Итраконазол – сильнейший CYP3A4 inhibitor. Концентрация эрготамина растет в 20+ раз, fatal ergotism с гангреной. Ergomar Section 4.
Симптомы
Ишемия пальцев, гангрена, инсульт в первые часы.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Итраконазол ингибирует CYP3A4 и P-гликопротеин. Концентрация аторвастатина растет в 3–4 раза. не противопоказывает сочетание явно, но ограничивает дозу аторвастатина до 20 мг/сут и требует мониторинга креатинфосфокиназы.
Симптомы
Миалгия и мышечная слабость в первые 1–3 недели, повышение КФК выше 5 норм.
Тактика
Дозу аторвастатина не превышают 20 мг/сут. Лучшая альтернатива при коротком курсе итраконазола (до 14 дней) – временная отмена аторвастатина.
Механизм
Strong CYP3A4 inhibitor. Метадон растет в 2-3 раза.
Симптомы
Седация, угнетение дыхания, удлинение QT.
Тактика
Дозу метадона снижают на 25%, контроль ЭКГ.
Механизм
Итраконазол – strong CYP3A4 inhibitor. Такролимус растет в 5+ раз – тяжелая нефротоксичность.
Симптомы
Рост креатинина, гипертензия, тремор в первые 3-7 дней.
Тактика
При совместном приеме дозу такролимуса снижают на 75%, частый контроль уровня в крови. По возможности – заменить итраконазол на эхинокандин.
Механизм
Strong CYP3A4 inhibitor. Циклоспорин растет в 5+ раз.
Симптомы
Нефротоксичность.
Тактика
Дозу циклоспорина снижают на 75%.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Категория FDA C. Системные азолы в I триместре связаны с риском пороков развития (особенно при дозах более 400 мг/сут – синдром, схожий с СМОФ при хроническом флуконазоле). AEMPS контраиндицирует системный итраконазол в беременности кроме угрожающих жизни глубоких микозов. Топические/онихологические формы – отдельно, безопаснее.
Совместим с осторожностью. Hale L3. Проникает в молоко (RID около 0,2%); экспозиция ребенка минимальна, но T½ у препарата длинный. AEMPS рекомендует прервать кормление, если курс длится больше 14 дней; короткие вагинальные курсы и курсы при онихомикозе с ГВ совместимы.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Итраконазол рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Орофарингеальный кандидоз (уровень доказательности A), Вульвовагинальный кандидоз (уровень доказательности B), Инвазивный аспергиллез (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Итраконазол (≥ 1 из 100): Тошнота, рвота, диарея, Повышение трансаминаз, Головная боль, Сыпь. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Категория FDA C. Системные азолы в I триместре связаны с риском пороков развития (особенно при дозах более 400 мг/сут – синдром, схожий с СМОФ при хроническом флуконазоле). AEMPS контраиндицирует системный итраконазол в беременности кроме угрожающих жизни глубоких микозов. Топические/онихологические формы – отдельно, безопаснее.
Совместим с осторожностью. Hale L3. Проникает в молоко (RID около 0,2%); экспозиция ребенка минимальна, но T½ у препарата длинный. AEMPS рекомендует прервать кормление, если курс длится больше 14 дней; короткие вагинальные курсы и курсы при онихомикозе с ГВ совместимы.
Итраконазол противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к итраконазолу; Сердечная недостаточность и левожелудочковая дисфункция; Беременность (системное применение); Сочетание с субстратами CYP3A4, удлиняющими QT (хинидин, дофетилид, цизаприд, пимозид, ловастатин, симвастатин, эрготамин). Полный список в разделе «Безопасность».