Итраконазол × Мелоксикам

Печень разрушает мелоксикам в основном ферментом CYP2C9, фермент CYP3A4 участвует меньше. Итраконазол сильно подавляет фермент CYP3A4, однако концентрацию мелоксикама он снижает: в исследовании с 15 мг мелоксикама пиковая концентрация упала на 64%, площадь под кривой концентрации (AUC) – на 37%. Причину в инструкциях не называют. Опасность сочетания в том, что мелоксикам может действовать слабее.

Мелоксикам может слабее снимать боль и воспаление: при обострении артроза, ревматоидном артрите или анкилозирующем спондилите возвращаются или усиливаются боль и скованность в суставах и позвоночнике. Концентрация мелоксикама при этом падает, поэтому передозировки мелоксикама из-за этой пары инструкции не описывают.

Мелоксикам вместе с итраконазолом применяют с осторожностью: следят, не ослабло ли его действие, и, если нужно, меняют дозу (инструкция итраконазола, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). Дозу мелоксикама может понадобиться повысить (инструкция итраконазола, Управление по контролю качества лекарств США, FDA). Потолок дозы мелоксикама при этом прежний: не больше 15 мг в сутки, а у людей на диализе с тяжелой почечной недостаточностью – не больше 7,5 мг в сутки (инструкция мелоксикама, AEMPS). Мелоксикам дают в наименьшей эффективной дозе на самый короткий срок и регулярно пересматривают, нужен ли он и как действует (инструкция мелоксикама, AEMPS). Если дозу мелоксикама на время курса повышали, после отмены итраконазола ее пересматривают по тому же правилу: итраконазол уходит из крови за 7–14 дней (инструкция итраконазола, AEMPS).