Evigrade

Дофетилид

Антиаритмик класса III, селективный блокатор IKr

АТХ-код: C01BD04

Торговые названия: Дофетилид

Обновлено · Методология

Показания

B

Фибрилляция предсердий

Вторая линия

Дофетилид – антиаритмик второй линии для удержания синусового ритма при фибрилляции предсердий, когда амиодарон не подошел или противопоказан. 2024 поддерживает у пациентов без сердечной недостаточности. REMS требует инициации в стационаре с непрерывным мониторингом ЭКГ первые 3 дня.

МКБ-10: I48 · МКБ-11: BC81.3

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Селективно блокирует калиевые каналы IKr, удлиняет реполяризацию и эффективный рефрактерный период предсердий и желудочков. Выводится почками без значимого метаболизма. REMS – назначение только в стационаре после титрования по QTc и креатинину.

Безопасность

Противопоказания

  • QTc выше 440 мс на исходной ЭКГ
  • Креатининовый клиренс ниже 20 мл/мин
  • Сочетание с верапамилом, кетоконазолом, циметидином, триметопримом, прохлорперазином, мегестролом, гидрохлоротиазидом (FDA REMS)
  • Врожденный синдром удлиненного QT

Серьезные побочные эффекты

  • Torsades de pointes (3% при инициации)
  • Внезапная сердечная смерть
  • Нарушения проводимости

Частые побочные эффекты

  • Головная боль
  • Боль в груди
  • Головокружение
  • Бессонница

Беременность: можно ли принимать Дофетилид?

Данные ограничены. Применение только если ожидаемая польза перевешивает риск.

Кормление грудью: можно ли принимать Дофетилид?

Данные о проникновении в молоко отсутствуют. Грудное вскармливание не рекомендуют.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 4 пары. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеВерапамилНедигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов

Механизм

Верапамил ингибирует OCT2-транспортер почек, через который выводится дофетилид. Концентрация дофетилида удваивается, QT удлиняется. Tikosyn Section 4.3 strict contraindication.

Симптомы

Torsades de pointes в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Верапамил →

Критически опасноеГидрохлоротиазидТиазидные диуретики

Механизм

Гидрохлоротиазид вызывает гипокалиемию и гипомагниемию, что в сочетании с дофетилидом дает torsades de pointes. Tikosyn Section 4.3 strict contraindication.

Симптомы

Torsades de pointes, синкопе, остановка сердца.

Тактика

Комбинация противопоказана. Использовать петлевой диуретик с контролем калия.

Подробнее о паре →Гидрохлоротиазид →

Критически опасноеКетоконазолПротивогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола

Механизм

Кетоконазол ингибирует CYP3A4 (метаболизм дофетилида) и OCT2. Концентрация дофетилида растет в 4 раза. Tikosyn Section 4.3.

Симптомы

Torsades de pointes.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Кетоконазол →

Критически опасноеТриметопримАнтибактериал, ингибитор дигидрофолатредуктазы

Механизм

Триметоприм ингибирует OCT2-транспортер почек, через который выводится дофетилид. Концентрация растет в 2 раза. Tikosyn Section 4.3 strict contraindication.

Симптомы

Torsades de pointes.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Триметоприм →

Упоминания в инструкциях48 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ACE inhibitorsкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • antacidsкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • anticoagulantsкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • azole antifungalsкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • beta blockersкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • calcium channel blockersкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

Из инструкций других препаратов

  • Критически опасноеЗипрасидон
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеКетоконазол
    «Drug Interactions: Coadministration of a number of CYP3A4 substrates such as dofetilide, quinidine cisapride and pimozide is contraindicated with ketoconazole tablets. Coadministration with…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеМиконазол
    «Fármacos que prolongan el intérvalo QT, p.ej., mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol, terfenadina, astemizol, cisaprida, bepridil, dofetilida, halofantrina, ya que el incremento de las…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеПимозид
    «DRUG INTERACTIONS: Because pimozide prolongs the QT interval of the electrocardiogram, an additive effect on QT interval would be anticipated if administered with other drugs, such as phenothiazines…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеРанолазин
    «Administración concomitante de antiarrítmicos de clase Ia (p.ej. quinidina) o clase III (p.ej. dofetilida, sotalol) distintos de la amiodarona.»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • «DRUG INTERACTIONS: Disopyramide Quinidine Dofetilide Amiodarone Sotalol Procainamide Not Recommended Disopyramide, Quinidine: There have been postmarketing reports of torsades de pointes occurring…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеЛамотриджин
    «DRUG INTERACTIONS: Lamotrigine is an inhibitor of renal tubular secretion via organic cationic transporter 2 (OCT2) proteins [see Clinical Pharmacology (12.3) ] . This may result in increased plasma…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеАбиратерон
    «Uso con medicamentos que prolongan el intervalo QT: Debido a que el tratamiento de deprivación de andrógenos puede prolongar el intervalo QT, se recomienda precaución cuando se administre abiraterona…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеАзитромицин
    «Medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT: Azitromicina se debe usar con precaución en pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.4)…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Medicamentos afectados por alteraciones de los niveles de potasio: Antiarrítmicos clase III (p.ej., amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеИндапамид
    «Medicamentos que ocasionan “torsades de pointes”, pero sin limitarse a: - antiarrítmicos del grupo III (ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, bretilio),»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Se debe valorar cuidadosamente el uso concomitante de Eftoran con medicamentos que prolongan el intervalo QT o medicamentos capaces de inducir Torsade des Pointes, tales como antiarrítmicos de clase…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Efectos cardiovasculares: Antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol).»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Potentially Significant Pharmacodynamic Drug Interactions: Antiarrhythmics Dofetilide Concomitant administration with digoxin was associated with a higher rate of torsades de pointes.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Está contraindicado el uso concomitante de las siguientes sustancias: antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Antivirales para uso sistémico: Dofetilida»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • «Interacciones con otros medicamentos: antiarrítmicos de la clase clase III (p. ej., amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida),»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Показаны 40 из 48, самые тяжелые сверху

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Дофетилид?

Дофетилид рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Фибрилляция предсердий (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Дофетилид?

Частые побочные эффекты Дофетилид (≥ 1 из 100): Головная боль, Боль в груди, Головокружение, Бессонница. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Дофетилид при беременности?

Данные ограничены. Применение только если ожидаемая польза перевешивает риск.

Можно ли Дофетилид при грудном вскармливании?

Данные о проникновении в молоко отсутствуют. Грудное вскармливание не рекомендуют.

Кому Дофетилид противопоказан?

Дофетилид противопоказан при следующих состояниях: QTc выше 440 мс на исходной ЭКГ; Креатининовый клиренс ниже 20 мл/мин; Сочетание с верапамилом, кетоконазолом, циметидином, триметопримом, прохлорперазином, мегестролом, гидрохлоротиазидом (FDA REMS); Врожденный синдром удлиненного QT. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Дронедарон, Флекаинид, Боярышник (Crataegus monogyna / laevigata), Изосорбида динитрат, Ивабрадин, Пропафенон, Амиодарон, Изосорбида мононитрат