Глибенкламид

Q: От чего назначают Глибенкламид?

Глибенкламид рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Неонатальный сахарный диабет (моногенные формы) (уровень доказательности A), Сахарный диабет 2 типа (уровень доказательности B), Гестационный сахарный диабет (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Q: Какие побочные эффекты у Глибенкламид?

Частые побочные эффекты Глибенкламид (≥ 1 из 100): Гипогликемия, Прибавка массы тела 2–4 кг за первые месяцы терапии, Тошнота, диспепсия, Сыпь, кожный зуд. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Q: Можно ли Глибенкламид при беременности?

FDA-категория C. Категория C по FDA. При беременности глибенкламид не применяют. Пероральные гипогликемические препараты у беременных заменяют на инсулин по стандартам ADA и Минздрава РФ. При гестационном диабете предпочтителен инсулин; метформин рассматривают как альтернативу, но не глибенкламид.

Q: Можно ли Глибенкламид при грудном вскармливании?

Проникает в грудное молоко в небольших количествах, но риск гипогликемии у ребенка существует. При кормлении грудью препарат не применяют, заменяют на инсулин или метформин.

Q: Кому Глибенкламид противопоказан?

Глибенкламид противопоказан при следующих состояниях: СД 1 типа; Диабетический кетоацидоз, прекома, кома; Тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²); Тяжелая печеночная недостаточность; Беременность, лактация. Полный список в разделе «Безопасность».

Q: глибенкламид – самый эффективный из сахароснижающих, потому что давно применяется

эффективность по HbA1c сопоставима с другими сульфонилмочевинами и метформином, но риски и переносимость хуже.

AEMPS

Пероральные гипогликемические препараты. Производные сульфонилмочевины

АТХ-код: A10BB01 (Глибенкламид)

Торговые названия

Манинил, Глибенкламид, Манинил 3,5, Манинил 5, Манинил 1,75

Механизм действия

Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы за счет блокады АТФ-зависимых калиевых каналов мембраны. Это приводит к деполяризации клетки, входу кальция и экзоцитозу гранул с инсулином. Эффект не зависит от уровня глюкозы – повышает риск гипогликемии. Препарат длительного действия с активными метаболитами, накапливается при нарушении функции почек.

Показания

Неонатальный сахарный диабет (моногенные формы)

Первая линия

У пациентов с неонатальным диабетом, вызванным активирующими мутациями в KCNJ11 или ABCC8, глибенкламид заменяет инсулин и обеспечивает физиологическую регуляцию гликемии. Эффект объясняется механизмом препарата – сульфонилмочевина закрывает мутантный АТФ-зависимый калиевый канал β-клетки и восстанавливает секрецию инсулина в ответ на глюкозу. Перевод с инсулина на глибенкламид у этих пациентов поддержан международной экспертной группой (ISPAD 2022, Diabetologia 2006 Pearson) – дозы выше стандартных взрослых, до 1–2 мг/кг в сутки.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают за 15–30 минут до завтрака. При дозе более 5 мг в сутки делят на два приема – перед завтраком и перед ужином. Пропуск приема пищи после приема препарата приводит к гипогликемии.

Мониторинг

контролируют каждые 3 месяца до достижения цели, далее каждые 6 месяцев. Самоконтроль гликемии обязателен – особенно при изменении физической нагрузки, режима питания, на фоне сопутствующих заболеваний. оценивают не реже 1 раза в год. При снижении функции почек препарат заменяют на менее зависимый от почечной экскреции (гликлазид МВ) или препараты других классов.

Особые ситуации

Пациента обучают распознавать симптомы гипогликемии (потливость, дрожь, голод, сердцебиение, спутанность) и купировать ее быстрыми углеводами. При тяжелой гипогликемии – глюкагон в инъекции и обращение за медицинской помощью. На фоне приема глибенкламида гипогликемия может быть пролонгированной и рецидивирующей, требуя многочасового наблюдения и инфузии глюкозы.

Лекарственные взаимодействия

Усиливают эффект и риск гипогликемии: бета-блокаторы (маскируют симптомы), ингибиторы АПФ, фибраты, флуконазол, ко-тримоксазол, варфарин. Ослабляют эффект: глюкокортикоиды, тиазидные диуретики, тиреоидные гормоны, симпатомиметики. Алкоголь увеличивает риск гипогликемии и может вызывать дисульфирамоподобную реакцию.

Частые мифы

Миф: «глибенкламид – самый эффективный из сахароснижающих, потому что давно применяется». Факт: эффективность по сопоставима с другими сульфонилмочевинами и метформином, но риски и переносимость хуже.

Миф: «при пропуске приема пищи можно просто пропустить таблетку». Факт: глибенкламид длительно действует, и однократный пропуск пищи на фоне утреннего приема препарата опасен гипогликемией к 12–14 часам.

Миф: «если не помогает – нужно увеличить дозу». Факт: при недостаточной эффективности добавляют препарат другой группы (метформин, ). Эскалация дозы сульфонилмочевины приносит мало пользы, но повышает риск гипогликемии.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 6 пар. Сортировка от критических к минимальным.

Значимое

Флуконазол

Противогрибковые препараты, триазолы

Механизм

Флуконазол в дозе 200 мг в сутки и выше блокирует фермент CYP2C9 – основной путь метаболизма глибенкламида. Концентрация глибенкламида в крови растет в 2–3 раза, гипогликемический эффект усиливается.

Симптомы

Тяжелая гипогликемия: потливость, тремор, ощущение голода, тахикардия, спутанность сознания, в тяжелых случаях – судороги и кома. Симптомы появляются через 1–7 дней сочетания, особенно у пожилых и при хронической болезни почек.

Тактика

При коротком курсе флуконазола глюкозу крови контролируют 4 раза в сутки, при необходимости дозу глибенкламида снижают вдвое. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин при дерматомикозах или эхинокандины при системных микозах.

Источники

FDA: Diflucan (fluconazole) prescribing information (2014)

Подробнее о паре →

Значимое

Ципрофлоксацин

Фторхинолоны (хинолоновые антибактериальные препараты)

Механизм

Ципрофлоксацин нарушает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и одновременно блокирует фермент CYP2C9 – путь метаболизма глибенкламида. Концентрация глибенкламида в крови растет, и гипогликемический эффект усиливается. выпустило предупреждение в 2018 году.

Симптомы

Тактика

Сочетание избегают. Альтернатива антибиотика – цефалоспорин или фосфомицин (без CYP2C9 и без эффекта на β-клетки). Если ципрофлоксацин необходим – глюкозу крови контролируют 4 раза в сутки, пациента предупреждают о признаках гипогликемии.

Источники

FDA: Cipro (ciprofloxacin hydrochloride) prescribing information (2016)

Подробнее о паре →

Умеренное

Амитриптилин

Трициклические антидепрессанты

Механизм

Трициклические антидепрессанты могут маскировать симптомы гипогликемии (тремор, тахикардию) через антихолинергический эффект. Прямого фармакокинетического взаимодействия нет.

Симптомы

Внезапная спутанность сознания, слабость, нарушение координации без предшествующей тахикардии или потливости. У пожилых – риск тяжелой гипогликемии без предупреждающих симптомов.

Тактика

Пациента предупреждают, что трициклический антидепрессант маскирует тревожные сигналы гипогликемии. Глюкозу крови контролируют чаще (4 раза в сутки в первую неделю, далее по самоконтролю). У пожилых предпочтительнее заменить глибенкламид на гликлазид (меньше гипогликемий) или метформин/ингибитор DPP-4.

Источники

FDA: Amitriptyline HCl tablets prescribing information (2014)

Подробнее о паре →

Умеренное

Ацетилсалициловая кислота

Антиагреганты (низкие дозы) / НПВС (анальгетические дозы)

Механизм

Высокие дозы аспирина вытесняют глибенкламид из связи с альбумином и подавляют печеночный глюконеогенез. Риск гипогликемии при дозах аспирина выше 3 г в сутки.

Симптомы

Потливость, тремор, ощущение голода, тахикардия, спутанность сознания. В тяжелых случаях – судороги и кома. Симптомы появляются через 1–2 дня после начала высоких доз аспирина.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) допустимы без коррекции. При высоких дозах аспирина – контроль глюкозы крови 4 раза в сутки в первую неделю, при необходимости снижение дозы глибенкламида.

Источники

FDA: Coumadin (warfarin sodium) prescribing information (2017)

Подробнее о паре →

Умеренное

Бисопролол

Селективные бета-адреноблокаторы

Механизм

Бета-блокаторы маскируют адренергические симптомы гипогликемии (тахикардию, тремор, потливость), оставляя только нейрогликопеническую симптоматику (спутанность сознания, слабость). Глибенкламид часто вызывает гипогликемию, особенно у пожилых.

Симптомы

Тактика

Пациента предупреждают, что бета-блокатор маскирует тревожные сигналы гипогликемии. Глюкозу крови контролируют чаще (4 раза в сутки в первую неделю, далее по самоконтролю). У пожилых предпочтительнее заменить глибенкламид на гликлазид (меньше гипогликемий) или метформин/ингибитор DPP-4.

Источники

FDA: Zebeta (bisoprolol) prescribing information (2016)

Подробнее о паре →

Умеренное

Пропранолол

Неселективный бета-адреноблокатор

Механизм

Бета-блокаторы маскируют адренергические симптомы гипогликемии (тахикардия, тремор), оставляя только потливость. Риск тяжелой нераспознанной гипогликемии у пациентов на сульфонилмочевине возрастает, особенно у пожилых.

Симптомы

Потливость, спутанность сознания, нарушения зрения, утрата контакта. Адренергические симптомы (тахикардия, тремор) подавлены – пациент не успевает распознать гипогликемию.

Тактика

При сахарном диабете пропранолол не назначают. Альтернатива – кардиоселективные бета-блокаторы (метопролол, бисопролол, небиволол) – минимально маскируют гипогликемию. Глибенкламид заменяют на современные сахароснижающие препараты с меньшим риском гипогликемии: гликлазид MR, метформин, ингибиторы SGLT-2 (дапаглифлозин, эмпаглифлозин), агонисты GLP-1 (семаглутид, ). При обязательной комбинации обучают пациента распознавать гипогликемию по потливости.

Безопасность

Противопоказания

СД 1 типа
Диабетический кетоацидоз, прекома, кома
Тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²)
Тяжелая печеночная недостаточность
Беременность, лактация
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Гиперчувствительность к сульфонилмочевинам и сульфаниламидам

Серьезные побочные эффекты

Тяжелая длительная гипогликемия с риском комы и неврологических исходов
Гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом Г6ФД
Гипонатриемия, синдром неадекватной секреции АДГ
Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона)

Частые побочные эффекты

Гипогликемия
Прибавка массы тела 2–4 кг за первые месяцы терапии
Тошнота, диспепсия
Сыпь, кожный зуд

Нечастые побочные эффекты

Лейкопения, тромбоцитопения
Холестатическая желтуха
Фотосенсибилизация

БеременностьFDA C

Категория C по FDA. При беременности глибенкламид не применяют. Пероральные гипогликемические препараты у беременных заменяют на инсулин по стандартам ADA и Минздрава РФ. При гестационном диабете предпочтителен инсулин; метформин рассматривают как альтернативу, но не глибенкламид.

Кормление грудью

Проникает в грудное молоко в небольших количествах, но риск гипогликемии у ребенка существует. При кормлении грудью препарат не применяют, заменяют на инсулин или метформин.

Рассчитать RID

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Частые вопросы

От чего назначают Глибенкламид?

Глибенкламид рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Неонатальный сахарный диабет (моногенные формы) (уровень доказательности A), Сахарный диабет 2 типа (уровень доказательности B), Гестационный сахарный диабет (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Глибенкламид?

Частые побочные эффекты Глибенкламид (≥ 1 из 100): Гипогликемия, Прибавка массы тела 2–4 кг за первые месяцы терапии, Тошнота, диспепсия, Сыпь, кожный зуд. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Глибенкламид при беременности?

FDA-категория C. Категория C по FDA. При беременности глибенкламид не применяют. Пероральные гипогликемические препараты у беременных заменяют на инсулин по стандартам ADA и Минздрава РФ. При гестационном диабете предпочтителен инсулин; метформин рассматривают как альтернативу, но не глибенкламид.

Можно ли Глибенкламид при грудном вскармливании?

Кому Глибенкламид противопоказан?

Глибенкламид противопоказан при следующих состояниях: СД 1 типа; Диабетический кетоацидоз, прекома, кома; Тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²); Тяжелая печеночная недостаточность; Беременность, лактация. Полный список в разделе «Безопасность».

глибенкламид – самый эффективный из сахароснижающих, потому что давно применяется

эффективность по HbA1c сопоставима с другими сульфонилмочевинами и метформином, но риски и переносимость хуже.

при пропуске приема пищи можно просто пропустить таблетку

глибенкламид длительно действует, и однократный пропуск пищи на фоне утреннего приема препарата опасен гипогликемией к 12–14 часам.

если не помогает – нужно увеличить дозу

при недостаточной эффективности добавляют препарат другой группы (метформин, иНГКТ-2). Эскалация дозы сульфонилмочевины приносит мало пользы, но повышает риск гипогликемии.

Глибенкламид

Механизм действия

Показания

Неонатальный сахарный диабет (моногенные формы)

Сахарный диабет 2 типа

Маркетинговые и мракобесные позиционирования

Гестационный сахарный диабет

Сахарный диабет 2 типа у пожилых пациентов

Практические заметки

Когда и как принимать

Мониторинг

Особые ситуации

Лекарственные взаимодействия

Частые мифы

Взаимодействия с другими препаратами

Флуконазол

Ципрофлоксацин

Амитриптилин

Ацетилсалициловая кислота

Бисопролол

Пропранолол

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Официальные источники

Безопасность

Противопоказания

Серьезные побочные эффекты

Частые побочные эффекты

Нечастые побочные эффекты

БеременностьFDA C

Кормление грудью

Частые вопросы