Evigrade

Глибенкламид

AEMPS

Пероральные гипогликемические препараты. Производные сульфонилмочевины

АТХ-код: A10BB01

Торговые названия: Манинил, Глибенкламид, Манинил 3,5

Обновлено · Методология

Показания

A

Неонатальный сахарный диабет (моногенные формы)

Первая линия

У пациентов с неонатальным диабетом, вызванным активирующими мутациями в KCNJ11 или ABCC8, глибенкламид заменяет инсулин и обеспечивает физиологическую регуляцию гликемии. Эффект объясняется механизмом препарата – сульфонилмочевина закрывает мутантный АТФ-зависимый калиевый канал β-клетки и восстанавливает секрецию инсулина в ответ на глюкозу. Перевод с инсулина на глибенкламид у этих пациентов поддержан международной экспертной группой (ISPAD 2022, Diabetologia 2006 Pearson) – дозы выше стандартных взрослых, до 1–2 мг/кг в сутки.

Применяют после генетического подтверждения мутации в специализированном эндокринологическом центре. Подбор дозы и снижение инсулина проводят под контролем гликемии и С-пептида в стационаре.

В клинических рекомендациях Минздрава РФ по сахарному диабету у детей применение глибенкламида при моногенных формах неонатального диабета относят к специализированной помощи в эндокринологических центрах.

МКБ-10: P70.2 · МКБ-11: KB60.2

B

Сахарный диабет 2 типа

Вторая линия

Глибенкламид – пероральный гипогликемический препарат класса сульфонилмочевины с длительным опытом применения. Снижает на 1,0–1,5% в монотерапии. 2024 и ADA/ 2022 не рекомендуют сульфонилмочевины как препарат выбора у пациентов с 2 типа из-за повышенного риска гипогликемии и отсутствия сердечно-сосудистых преимуществ. Предпочтительны метформин, и . Глибенкламид остается на рынке как недорогая альтернатива и применяют, когда современные препараты недоступны.

Не применяют при < 60 мл/мин/1,73 м² из-за накопления активных метаболитов и риска длительной гипогликемии. Пациентам с риском гипогликемии (нерегулярное питание, пожилой возраст, физическая нагрузка без коррекции дозы) глибенкламид не подходит.

Минздрав РФ в клинических рекомендациях «Сахарный диабет 2 типа у взрослых» (ID 290, 2022) включает сульфонилмочевины как один из вариантов терапии второй линии. Глибенкламид по сравнению с гликлазидом МВ и глимепиридом имеет более высокий риск гипогликемии и менее предпочтителен.

МКБ-10: E11 · МКБ-11: 5A11

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Гестационный сахарный диабет

Не рекомендуют

При гестационном диабете глибенкламид как терапию первой линии не применяют. 2024 и российские клинические рекомендации указывают инсулин как препарат выбора. Метформин – возможная альтернатива у части пациенток после обсуждения с эндокринологом и акушером-гинекологом. Глибенкламид проникает через плаценту в значимых количествах и связан с более высокой частотой неонатальной гипогликемии и макросомии плода по сравнению с инсулином (Cochrane 2017).

Если пациентка уже принимала глибенкламид до беременности при 2 типа, переводят на инсулин на этапе планирования или при подтверждении беременности.

В клинических рекомендациях Минздрава РФ по гестационному диабету глибенкламид не относят к препаратам выбора – назначают инсулин или метформин.

МКБ-10: O24.4 · МКБ-11: JA63.2

F

Сахарный диабет 2 типа у пожилых пациентов

Не рекомендуют

У пациентов старше 65 лет глибенкламид не применяют. Beers Criteria 2023 относят препарат к категории «избегать у пожилых» из-за высокого риска длительной гипогликемии. Активные метаболиты накапливаются при возрастном снижении , тиреоидных нарушениях, дегидратации, что многократно увеличивает риск тяжелой гипогликемии – одной из ведущих причин падений и госпитализаций у пожилых пациентов с диабетом.

МКБ-10: E11 · МКБ-11: 5A11

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы за счет блокады АТФ-зависимых калиевых каналов мембраны. Это приводит к деполяризации клетки, входу кальция и экзоцитозу гранул с инсулином. Эффект не зависит от уровня глюкозы – повышает риск гипогликемии. Препарат длительного действия с активными метаболитами, накапливается при нарушении функции почек.

Безопасность

Противопоказания

  • СД 1 типа
  • Диабетический кетоацидоз, прекома, кома
  • Тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²)
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Беременность, лактация
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
  • Гиперчувствительность к сульфонилмочевинам и сульфаниламидам

Серьезные побочные эффекты

  • Тяжелая длительная гипогликемия с риском комы и неврологических исходов
  • Гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом Г6ФД
  • Гипонатриемия, синдром неадекватной секреции АДГ
  • Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона)

Частые побочные эффекты

  • Гипогликемия
  • Прибавка массы тела 2–4 кг за первые месяцы терапии
  • Тошнота, диспепсия
  • Сыпь, кожный зуд

Нечастые побочные эффекты

  • Лейкопения, тромбоцитопения
  • Холестатическая желтуха
  • Фотосенсибилизация

Беременность: можно ли принимать Глибенкламид?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), глибенкламид при беременности не принимают. На время беременности пациентку переводят на инсулин, а если она планирует беременность, на инсулин переходят заранее.

Кормление грудью: можно ли принимать Глибенкламид?

Проникает в грудное молоко в небольших количествах, но риск гипогликемии у ребенка существует. При кормлении грудью препарат не применяют, заменяют на инсулин или метформин.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают за 15–30 минут до завтрака. При дозе более 5 мг в сутки делят на два приема – перед завтраком и перед ужином. Пропуск приема пищи после приема препарата приводит к гипогликемии.

Мониторинг

контролируют каждые 3 месяца до достижения цели, далее каждые 6 месяцев. Самоконтроль гликемии обязателен – особенно при изменении физической нагрузки, режима питания, на фоне сопутствующих заболеваний. оценивают не реже 1 раза в год. При снижении функции почек препарат заменяют на менее зависимый от почечной экскреции (гликлазид МВ) или препараты других классов.

Особые ситуации

Пациента обучают распознавать симптомы гипогликемии (потливость, дрожь, голод, сердцебиение, спутанность) и купировать ее быстрыми углеводами. При тяжелой гипогликемии – глюкагон в инъекции и обращение за медицинской помощью. На фоне приема глибенкламида гипогликемия может быть пролонгированной и рецидивирующей, требуя многочасового наблюдения и инфузии глюкозы.

Лекарственные взаимодействия

Усиливают эффект и риск гипогликемии: бета-блокаторы (маскируют симптомы), ингибиторы АПФ, фибраты, флуконазол, ко-тримоксазол, варфарин. Ослабляют эффект: глюкокортикоиды, тиазидные диуретики, тиреоидные гормоны, симпатомиметики. Алкоголь увеличивает риск гипогликемии и может вызывать дисульфирамоподобную реакцию.

Частые мифы

Миф: «глибенкламид – самый эффективный из сахароснижающих, потому что давно применяется». Факт: эффективность по сопоставима с другими сульфонилмочевинами и метформином, но риски и переносимость хуже.

Миф: «при пропуске приема пищи можно просто пропустить таблетку». Факт: глибенкламид длительно действует, и однократный пропуск пищи на фоне утреннего приема препарата опасен гипогликемией к 12–14 часам.


Миф: «если не помогает – нужно увеличить дозу». Факт: при недостаточной эффективности добавляют препарат другой группы (метформин, ). Эскалация дозы сульфонилмочевины приносит мало пользы, но повышает риск гипогликемии.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 6 пар. Сортировка от критических к минимальным.

ЗначимоеФлуконазолПротивогрибковые препараты, триазолы

Механизм

Флуконазол в дозе 200 мг в сутки и выше блокирует фермент CYP2C9 – основной путь метаболизма глибенкламида. Концентрация глибенкламида в крови растет в 2–3 раза, гипогликемический эффект усиливается.

Симптомы

Тяжелая гипогликемия: потливость, тремор, ощущение голода, тахикардия, спутанность сознания, в тяжелых случаях – судороги и кома. Симптомы появляются через 1–7 дней сочетания, особенно у пожилых и при хронической болезни почек.

Тактика

При коротком курсе флуконазола глюкозу крови контролируют 4 раза в сутки, при необходимости дозу глибенкламида снижают вдвое. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин при дерматомикозах или эхинокандины при системных микозах.

Подробнее о паре →Флуконазол →

ЗначимоеЦипрофлоксацинФторхинолоны (хинолоновые антибактериальные препараты)

Механизм

Ципрофлоксацин нарушает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и одновременно блокирует фермент CYP2C9 – путь метаболизма глибенкламида. Концентрация глибенкламида в крови растет, и гипогликемический эффект усиливается. выпустило предупреждение в 2018 году.

Симптомы

Тяжелая гипогликемия: потливость, тремор, ощущение голода, тахикардия, спутанность сознания, в тяжелых случаях – судороги и кома. Симптомы появляются через 1–7 дней сочетания, особенно у пожилых и при хронической болезни почек.

Тактика

Сочетание избегают. Альтернатива антибиотика – цефалоспорин или фосфомицин (без CYP2C9 и без эффекта на β-клетки). Если ципрофлоксацин необходим – глюкозу крови контролируют 4 раза в сутки, пациента предупреждают о признаках гипогликемии.

Подробнее о паре →Ципрофлоксацин →

УмеренноеАмитриптилинТрициклические антидепрессанты

Механизм

Трициклические антидепрессанты могут маскировать симптомы гипогликемии (тремор, тахикардию) через антихолинергический эффект. Прямого фармакокинетического взаимодействия нет.

Симптомы

Внезапная спутанность сознания, слабость, нарушение координации без предшествующей тахикардии или потливости. У пожилых – риск тяжелой гипогликемии без предупреждающих симптомов.

Тактика

Пациента предупреждают, что трициклический антидепрессант маскирует тревожные сигналы гипогликемии. Глюкозу крови контролируют чаще (4 раза в сутки в первую неделю, далее по самоконтролю). У пожилых предпочтительнее заменить глибенкламид на гликлазид (меньше гипогликемий) или метформин/ингибитор DPP-4.

Подробнее о паре →Амитриптилин →

УмеренноеАцетилсалициловая кислотаАнтиагреганты (низкие дозы) / НПВС (анальгетические дозы)

Механизм

Высокие дозы аспирина вытесняют глибенкламид из связи с альбумином и подавляют печеночный глюконеогенез. Риск гипогликемии при дозах аспирина выше 3 г в сутки.

Симптомы

Потливость, тремор, ощущение голода, тахикардия, спутанность сознания. В тяжелых случаях – судороги и кома. Симптомы появляются через 1–2 дня после начала высоких доз аспирина.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) допустимы без коррекции. При высоких дозах аспирина – контроль глюкозы крови 4 раза в сутки в первую неделю, при необходимости снижение дозы глибенкламида.

Подробнее о паре →Ацетилсалициловая кислота →

УмеренноеБисопрололСелективные бета-адреноблокаторы

Механизм

Бета-блокаторы могут скрыть сигналы гипогликемии, за которые отвечает адренергическая система: частый пульс, сердцебиение, потливость (инструкции бисопролола и глибенкламида). Инструкция бисопролола предупреждает, что с производными сульфонилмочевины, к которым относится глибенкламид, может вырасти риск тяжелой гипогликемии. Глибенкламид действует долго и поэтому чаще вызывает тяжелую гипогликемию, чем короткодействующие препараты той же группы, а у пожилых гипогликемию труднее распознать (инструкция глибенкламида).

Симптомы

Внезапная спутанность сознания, слабость, нарушение координации без предшествующей тахикардии или потливости. У пожилых – риск тяжелой гипогликемии без предупреждающих симптомов.

Тактика

Сочетание допустимо с осторожностью (инструкция бисопролола). Пациенту с диабетом советуют тщательно контролировать глюкозу крови (инструкция бисопролола) и заранее объясняют, что на фоне бета-блокатора частый пульс, сердцебиение и потливость при гипогликемии могут ослабнуть или пропасть (инструкции бисопролола и глибенкламида). Пожилым стартовую и поддерживающую дозу глибенкламида подбирают осторожно: гипогликемия у них бывает чаще и ее труднее заметить. Пациент всегда носит с собой не меньше 20 г глюкозы или сахара, чтобы сразу купировать гипогликемию (инструкция глибенкламида). Управление по контролю качества лекарств США () тоже требует предупреждать пациентов, которые принимают таблетки от диабета, что бисопролол может скрыть признаки гипогликемии, прежде всего частый пульс (инструкция бисопролола FDA).

Подробнее о паре →Бисопролол →

УмеренноеПропранололНеселективный бета-адреноблокатор

Механизм

Бета-блокаторы маскируют адренергические симптомы гипогликемии (тахикардия, тремор), оставляя только потливость. Риск тяжелой нераспознанной гипогликемии у пациентов на сульфонилмочевине возрастает, особенно у пожилых.

Симптомы

Потливость, спутанность сознания, нарушения зрения, утрата контакта. Адренергические симптомы (тахикардия, тремор) подавлены – пациент не успевает распознать гипогликемию.

Тактика

При сахарном диабете пропранолол не назначают. Альтернатива – кардиоселективные бета-блокаторы (метопролол, бисопролол, небиволол) – минимально маскируют гипогликемию. Глибенкламид заменяют на современные сахароснижающие препараты с меньшим риском гипогликемии: гликлазид MR, метформин, ингибиторы SGLT-2 (дапаглифлозин, эмпаглифлозин), агонисты GLP-1 (семаглутид, лираглутид). При обязательной комбинации обучают пациента распознавать гипогликемию по потливости.

Подробнее о паре →Пропранолол →

Упоминания в инструкциях18 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкций других препаратов

  • ЗначимоеФлуконазол
    «Sulfonilureas: Se ha demostrado que fluconazol prolonga la semivida sérica de las sulfonilureas orales (p.ej., clorpropamida, glibenclamida, glipizida y tolbutamida), cuando se administran de forma…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Antidiabéticos: Levotiroxina puede reducir la eficacia hipoglicemiante de los antidiabéticos (tales como metformina, glimepirida, glibenclamida así como insulina) . Por tanto, en los pacientes…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Disglucemia: Al igual que con otras quinolonas, se han notificado alteraciones de la glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia (ver sección 4.8), generalmente en pacientes diabéticos…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • «En estudios de interacción farmacológica con valsartán, no se han hallado interacciones clínicamente significativas entre valsartán y cualquiera de las siguientes sustancias : cimetidina, warfarina…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Estudios in vivo: La farmacocinética de vardenafilo (20 mg) no se vio afectada por la administración conjunta con el antagonista H 2 , ranitidina (150 mg dos veces al día), digoxina, warfarina…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «hidroclorotiazida, warfarina, digoxina, anticonceptivos orales, (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamida, nifedipino y enalapril. No se han identificado interacciones farmacocinéticas…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Otra información relevante: Estudios de farmacología clínica han demostrado que la farmacocinética de levofloxacino no se vió afectada en ningún grado clínicamente relevante cuando se administraba…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sulfonilureas: (ej. glibenclamida) mayor riesgo de hipoglucemia.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Interacciones con otros medicamentos: En estudios con voluntarios diabéticos, la administración concomitante de moxifloxacino oral con glibenclamida resultó en una disminución de aproximadamente un…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Otros estudios de interacciones: Los estudios de interacción con medicamentos que se metabolizan igualmente mediante estas rutas metabólicas, como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Medicamentos metabolizados por el citocromo P450: Sertralina no actúa como inhibidor del CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19, y CYP 1A2 de manera clínicamente significativa. Este hecho se ha confirmado en…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre sirolimus y ninguna de las siguientes sustancias: aciclovir, atorvastatina, digoxina, glibenclamida…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «In vitro , la fracción libre de tamsulosina en plasma humano, no se ve modificada por diazepam, propranolol, triclormetiazida, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina ni…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Glibenclamida: En un estudio de interacción fármaco-fármaco realizado en pacientes con diabetes tipo 2 se evaluó la farmacocinética en estado estacionario de glibenclamida (5 mg/día) sola y…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Torasemida no afecta a la unión proteica de la glibenclamida ni de la warfarina ni al efecto anticoagulante de la fenprocumona (derivado cumarínico próximo) como tampoco a la farmacocinética de la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «No se han identificado interacciones de fármacos con importancia clínica. Finasterida presenta un metabolismo de primer paso, pero no afecta al sistema enzimático del metabolismo de fármacos ligados…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Agentes antidiabéticos orales: En los pacientes que reciben sulfonilureas por vía oral (glibenclamida [gliburida], tolbutamida) para el tratamiento de la diabetes mellitus no insulinodependiente…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Glibenclamida/tolbutamida: Celecoxib no afecta la farmacocinética de tolbutamida (sustrato del CYP2C9), o de g libenclamida de forma clínicamente relevante.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Глибенкламид?

Глибенкламид рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Неонатальный сахарный диабет (моногенные формы) (уровень доказательности A), Сахарный диабет 2 типа (уровень доказательности B), Гестационный сахарный диабет (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Глибенкламид?

Частые побочные эффекты Глибенкламид (≥ 1 из 100): Гипогликемия, Прибавка массы тела 2–4 кг за первые месяцы терапии, Тошнота, диспепсия, Сыпь, кожный зуд. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Глибенкламид при беременности?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), глибенкламид при беременности не принимают. На время беременности пациентку переводят на инсулин, а если она планирует беременность, на инсулин переходят заранее.

Можно ли Глибенкламид при грудном вскармливании?

Проникает в грудное молоко в небольших количествах, но риск гипогликемии у ребенка существует. При кормлении грудью препарат не применяют, заменяют на инсулин или метформин.

Можно ли совмещать Глибенкламид с алкоголем?

Алкоголь увеличивает риск гипогликемии и может вызывать дисульфирамоподобную реакцию.

Кому Глибенкламид противопоказан?

Глибенкламид противопоказан при следующих состояниях: СД 1 типа; Диабетический кетоацидоз, прекома, кома; Тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²); Тяжелая печеночная недостаточность; Беременность, лактация. Полный список в разделе «Безопасность».

глибенкламид – самый эффективный из сахароснижающих, потому что давно применяется

эффективность по HbA1c сопоставима с другими сульфонилмочевинами и метформином, но риски и переносимость хуже.

при пропуске приема пищи можно просто пропустить таблетку

глибенкламид длительно действует, и однократный пропуск пищи на фоне утреннего приема препарата опасен гипогликемией к 12–14 часам.

если не помогает – нужно увеличить дозу

при недостаточной эффективности добавляют препарат другой группы (метформин, иНГКТ-2). Эскалация дозы сульфонилмочевины приносит мало пользы, но повышает риск гипогликемии.

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Гликлазид, Глимепирид, Инсулин, Инсулин аспарт, Инсулин-изофан человеческий генно-инженерный, Пиоглитазон, Тирзепатид, Инсулин деглудек