Evigrade

Тербинафин

AEMPS

Противогрибковое средство группы аллиламинов (системно и местно)

АТХ-код: D01BA02

Торговые названия: Тербинафин-Тева, Ламизил, Тербизил, Экзифин

Обновлено · Методология

Показания

A

Грибок ногтей

Первая линия

Тербинафин в таблетках 250 мг/сут – препарат первой линии при онихомикозе с поражением матрицы или более 50% ногтевой пластины. CKS Fungal nail infection 2023 и BAD 2018 рекомендуют непрерывный курс: 6 недель для ногтей рук и 12 недель для ногтей стоп. Частота полного излечения ногтей стоп около 70%, рук – около 80%. Pulse-режим (1 неделя приема каждый месяц × 3–4 цикла) показал сопоставимую эффективность в исследовании Warshaw 2005, но в реальной практике приверженность хуже и частота рецидивов выше; AEDV считает непрерывный курс стандартом. Местные формы (крем, спрей, гель) в ноготь не проникают и для онихомикоза не работают. Контроль и через 4–6 недель из-за риска лекарственного поражения печени. Если тербинафин назначили в виде крема для лечения грибка ногтей или коротким pulse-курсом без обсуждения непрерывного режима, получите второе мнение у другого врача.

МКБ-10: B35.1 · МКБ-11: EE12.1

A

Поверхностные грибковые инфекции

Первая линия

Поверхностные дерматофитии кожи (tinea pedis, corporis, cruris, capitis) лечат тербинафином в зависимости от локализации. Tinea pedis и corporis – крем 1% 1–2 раза в день 1–2 недели. Tinea capitis у детей – таблетки 4–6 недель, 2023 ставит тербинафин на первую линию (заменил гризеофульвин). Tinea unguium и упорные обширные формы – системные таблетки, как при онихомикозе. AEDV отмечает, что для tinea cruris и corporis наружного лечения обычно достаточно; пероральные таблетки используют при площади более 5% поверхности тела или при неэффективности крема.

МКБ-10: B35 · МКБ-11: 1F28

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Аллиламин. Ингибирует скваленэпоксидазу гриба, нарушает синтез эргостерола и накапливает токсичный сквален в клеточной стенке. На дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) действует фунгицидно, на дрожжи (Candida) – фунгистатично. Системный тербинафин концентрируется в кератине ногтей, волос и рогового слоя на недели после окончания приема. Метаболизм через CYP1A2, 2C9, 3A4; период полувыведения 17 часов, элиминация затягивается до 200–400 часов из кожи и ногтей.

Безопасность

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к тербинафину
  • Активные заболевания печени или АЛТ/АСТ выше нормы в 3 раза
  • Тяжелое нарушение функции почек (CrCl менее 50 мл/мин) для системных форм
  • Дети до 2 лет

Серьезные побочные эффекты

  • Лекарственное поражение печени, в редких случаях фульминантная печеночная недостаточность
  • Агранулоцитоз и тромбоцитопения
  • Депрессия и суицидальные мысли
  • Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
  • DRESS-синдром

Частые побочные эффекты

  • Диспепсия, тошнота, диарея
  • Головная боль
  • Кожная сыпь и зуд
  • Нарушение или потеря вкуса (может сохраняться недели после отмены)
  • Бессимптомное повышение АЛТ и АСТ

Беременность: можно ли принимать Тербинафин?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), в исследованиях на животных тератогенного и эмбриофетотоксического действия тербинафина не выявили, и случаев пороков развития у людей до сих пор не наблюдали. Клинический опыт у беременных очень ограничен, поэтому таблетки тербинафина (Terbinafina Normon 250 мг) при беременности применяют, только если состояние женщины требует лечения тербинафином внутрь и ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода. Для крема (ficha técnica Lamisil 10 мг/г, раздел 4.6) клинического опыта у беременных нет, а исследования фетальной токсичности на животных не указывают на нежелательные эффекты. Крем при беременности применяют только при строгой необходимости.

Кормление грудью: можно ли принимать Тербинафин?

Системный тербинафин – Hale L3 (probably compatible), проникает в молоко с RID около 4%. Если нужен, разрешен короткий курс под наблюдением педиатра. Топические формы – Hale L2, не наносят на сосок перед кормлением; смывают теплой водой, если применяли близко к ареоле.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Упоминания в инструкциях30 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • «Drug-Drug Interactions: In vivo studies have shown that terbinafine is an inhibitor of the CYP450 2D6 isozyme. Drugs predominantly metabolized by the CYP450 2D6 isozyme include the following drug…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеПропафенон
    «Drug-Drug Interactions: In vivo studies have shown that terbinafine is an inhibitor of the CYP450 2D6 isozyme. Drugs predominantly metabolized by the CYP450 2D6 isozyme include the following drug…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеФлекаинид
    «Drug-Drug Interactions: In vivo studies have shown that terbinafine is an inhibitor of the CYP450 2D6 isozyme. Drugs predominantly metabolized by the CYP450 2D6 isozyme include the following drug…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Умеренноеantiarrhythmicsкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: In vivo studies have shown that terbinafine is an inhibitor of the CYP450 2D6 isozyme. Drugs predominantly metabolized by the CYP450 2D6 isozyme include the following drug…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Умеренноеbeta blockersкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: In vivo studies have shown that terbinafine is an inhibitor of the CYP450 2D6 isozyme. Drugs predominantly metabolized by the CYP450 2D6 isozyme include the following drug…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеMAO inhibitorsкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: In vivo studies have shown that terbinafine is an inhibitor of the CYP450 2D6 isozyme. Drugs predominantly metabolized by the CYP450 2D6 isozyme include the following drug…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеSSRIs/SNRIsкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: In vivo studies have shown that terbinafine is an inhibitor of the CYP450 2D6 isozyme. Drugs predominantly metabolized by the CYP450 2D6 isozyme include the following drug…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Умеренноеtricyclic antidepressantsкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: In vivo studies have shown that terbinafine is an inhibitor of the CYP450 2D6 isozyme. Drugs predominantly metabolized by the CYP450 2D6 isozyme include the following drug…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Coadministration of a single dose of fluconazole (100 mg) with a single dose of terbinafine resulted in a 52% and 69% increase in terbinafine C max and AUC, respectively…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: There have been spontaneous reports of increase or decrease in prothrombin times in patients concomitantly taking oral terbinafine and warfarin, however, a causal relationship…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: In vitro studies with human liver microsomes showed that terbinafine does not inhibit the metabolism of tolbutamide, ethinylestradiol, ethoxycoumarin, cyclosporine, cisapride…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Coadministration of a single dose of fluconazole (100 mg) with a single dose of terbinafine resulted in a 52% and 69% increase in terbinafine C max and AUC, respectively…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «DRUG INTERACTIONS: Terbinafine is an inhibitor of CYP450 2D6 isozyme and has an effect on metabolism of desipramine. Drug interactions have also been noted with cimetidine, fluconazole, cyclosporine…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: Terbinafine clearance is increased 100% by rifampin, a CYP450 enzyme inducer, and decreased 33% by cimetidine, a CYP450 enzyme inhibitor. Terbinafine clearance is unaffected…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: In vitro studies with human liver microsomes showed that terbinafine does not inhibit the metabolism of tolbutamide, ethinylestradiol, ethoxycoumarin, cyclosporine, cisapride…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: In vitro studies with human liver microsomes showed that terbinafine does not inhibit the metabolism of tolbutamide, ethinylestradiol, ethoxycoumarin, cyclosporine, cisapride…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug-Drug Interactions: In vitro studies with human liver microsomes showed that terbinafine does not inhibit the metabolism of tolbutamide, ethinylestradiol, ethoxycoumarin, cyclosporine, cisapride…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • calcium channel blockersкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: Terbinafine clearance is increased 100% by rifampin, a CYP450 enzyme inducer, and decreased 33% by cimetidine, a CYP450 enzyme inhibitor. Terbinafine clearance is unaffected…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • diureticsкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: Terbinafine clearance is increased 100% by rifampin, a CYP450 enzyme inducer, and decreased 33% by cimetidine, a CYP450 enzyme inhibitor. Terbinafine clearance is unaffected…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • hormonal contraceptivesкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: Terbinafine clearance is increased 100% by rifampin, a CYP450 enzyme inducer, and decreased 33% by cimetidine, a CYP450 enzyme inhibitor. Terbinafine clearance is unaffected…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • thiazide diureticsкласс из инструкции
    «Drug-Drug Interactions: Terbinafine clearance is increased 100% by rifampin, a CYP450 enzyme inducer, and decreased 33% by cimetidine, a CYP450 enzyme inhibitor. Terbinafine clearance is unaffected…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

Из инструкций других препаратов

  • УмеренноеАмитриптилин
    «Potencial de otros medicamentos para afectar a la amitriptilina: Otros inhibidores del citocromo P450 : La cimetidina, el metilfenidato y los antagonistas de los canales del calcio (p. ej…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «- Inhibidores de CYP2D6: El dextrometorfano se metaboliza por el CYP2D6 y tiene un elevado metabolismo de primer paso. El uso concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 puede aumentar…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеКлозапин
    «Potential for Other Drugs to Affect Clozapine: Concomitant treatment with clozapine and CYP2D6 or CYP3A4 inhibitors (e.g., cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеМетопролол
    «Metoprolol es un sustrato del CYP2D6. Los fármacos que inhiben el CYP2D6 pueden tener un efecto en la concentración plasmática de metoprolol. Ejemplos de fármacos que inhiben CYP2D6 son quinidina…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеТамсулозин
    «DRUG INTERACTIONS: • Tamsulosin hydrochloride capsules 0.4 mg should not be used with strong inhibitors of CYP3A4 (e.g., ketoconazole). Tamsulosin hydrochloride capsules should be used with caution…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Inhibidores CYP2D6 (ISRS (p. ej. fluoxetina, paroxetina), quinidina, terbinafina)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «CYP450 Interactions: CYP1A2 acyclovir, allopurinol, caffeine, cimetidine, ciprofloxacin, disulfiram, enoxacin, famotidine, fluvoxamine, methoxsalen, mexiletine, norfloxacin, oral contraceptives…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Antifúngicos : Terbinafina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de flecainida como resultado de su inhibición de la actividad de CYP2D6.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Fármacos que disminuyen los niveles de ciclosporina: Barbitúricos, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoina; nafcilina, sulfadimidina intravenosa; probucol; orlistat, Hypericum perforatum (hierba de…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Тербинафин?

Тербинафин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Грибок ногтей (уровень доказательности A), Поверхностные грибковые инфекции (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Тербинафин?

Частые побочные эффекты Тербинафин (≥ 1 из 100): Диспепсия, тошнота, диарея, Головная боль, Кожная сыпь и зуд, Нарушение или потеря вкуса (может сохраняться недели после отмены), Бессимптомное повышение АЛТ и АСТ. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Тербинафин при беременности?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), в исследованиях на животных тератогенного и эмбриофетотоксического действия тербинафина не выявили, и случаев пороков развития у людей до сих пор не наблюдали. Клинический опыт у беременных очень ограничен, поэтому таблетки тербинафина (Terbinafina Normon 250 мг) при беременности применяют, только если состояние женщины требует лечения тербинафином внутрь и ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода. Для крема (ficha técnica Lamisil 10 мг/г, раздел 4.6) клинического опыта у беременных нет, а исследования фетальной токсичности на животных не указывают на нежелательные эффекты. Крем при беременности применяют только при строгой необходимости.

Можно ли Тербинафин при грудном вскармливании?

Системный тербинафин – Hale L3 (probably compatible), проникает в молоко с RID около 4%. Если нужен, разрешен короткий курс под наблюдением педиатра. Топические формы – Hale L2, не наносят на сосок перед кормлением; смывают теплой водой, если применяли близко к ареоле.

Кому Тербинафин противопоказан?

Тербинафин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к тербинафину; Активные заболевания печени или АЛТ/АСТ выше нормы в 3 раза; Тяжелое нарушение функции почек (CrCl менее 50 мл/мин) для системных форм; Дети до 2 лет. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Аморолфин, Циклопирокс, Миконазол