Противокашлевый препарат центрального действия
Торговые названия: Туссин Плюс, Декстрометорфан (составляющая ОТС)
Обновлено · Методология
Вторая линия
Применяют при сухом непродуктивном кашле, нарушающем сон или повседневную активность. По ACCP 2018 и NG120 (2019) центральные противокашлевые препараты не относятся к первой линии – данные эффективности при остром кашле скромные (мета-анализ Cochrane 2014 не показал значимого преимущества над плацебо у взрослых). Доза у взрослых 15–30 мг 3–4 раза в сутки. Курс короткий, не более 7 дней.
Источники
МКБ-10: R05 · МКБ-11: MD12
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
Декстрометорфан – противокашлевое средство, антагонист NMDA-рецепторов. Его применяют для симптоматического лечения сухого кашля при (рекомендации AAFP 2020, CDC). В биохакерских кругах декстрометорфан принимают в высоких дозах «как антидепрессант» и «для измененного сознания / эмпатогенного эффекта». в 2010 году выпустила предупреждение о тяжелых побочных эффектах при злоупотреблении: серотониновый синдром (особенно в сочетании с антидепрессантами группы или ИМАО), психоз, нарушения моторики, гепатотоксичность от парацетамола в комбинированных препаратах. Декстрометорфан в высоких дозах – психоактивное вещество с потенциалом злоупотребления. Если декстрометорфан принимают «для настроения» или «для когниции» – обратитесь за вторым мнением, при депрессии есть препараты с подтвержденной эффективностью.
Декстро-изомер изомера левометорфана (опиоид), но без анальгетического и наркотического действия. В терапевтических дозах селективно подавляет кашлевой центр в продолговатом мозге без угнетения дыхания. В высоких дозах (10–30 раз выше терапевтических) проявляет диссоциативный эффект через антагонизм NMDA-рецепторов и ингибиторов обратного захвата серотонина – основа recreational misuse. Метаболизируется CYP2D6 до декстрорфана (активный метаболит с большей NMDA-активностью).
В I триместре по возможности избегают. При сухом кашле у беременной первая линия – немедикаментозные меры (гидратация, увлажнение воздуха); при необходимости предпочитают парацетамол при наличии лихорадки.
При лактации однократный прием приемлем; регулярное применение не рекомендовано.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
По испанской инструкции, грейпфрутовый сок и сок горького апельсина угнетают ферменты CYP2D6 и CYP3A4, которые разрушают декстрометорфан, и его концентрация растет. Избыток вызывает головокружение, сонливость, тошноту, спутанность сознания. Инструкция требует не принимать препарат с грейпфрутовым соком и соком горького апельсина.
Источник: AEMPS: Ficha técnica de Intertos 15 mg comprimidos (dextrometorfano) (2020)
Найдено 3 пары. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Линезолид – обратимый ингибитор моноаминоксидазы (МАО). Декстрометорфан – слабый ингибитор обратного захвата серотонина и сигма-1-агонист. Сочетание дает накопление серотонина в синаптической щели и развитие серотонинового синдрома.
Симптомы
В течение часов после совместного приема: ажитация, спутанность сознания, тахикардия, гипертензия, гипертермия, тремор, миоклонус, гиперрефлексия. В тяжелых случаях – судороги, кома, рабдомиолиз.
Тактика
По инструкции AEMPS к декстрометорфану сочетание с линезолидом противопоказано. На время курса линезолида (обычно 7–14 дней) от декстрометорфана отказываются. Альтернативные противокашлевые – гвайфенезин или мед при ночном кашле. Если декстрометорфан уже принят – линезолид отменяют, через 24 часа симптомы серотонинового синдрома регрессируют.
Источники
Механизм
Моклобемид тормозит моноаминоксидазу (МАО), в основном ее тип А, и замедляет распад норадреналина, дофамина и серотонина (инструкция моклобемида, раздел 5.1). Декстрометорфан вместе с препаратами, которые влияют на обмен серотонина, в том числе с ингибиторами МАО, вызывал опасный для жизни серотониновый синдром (инструкция декстрометорфана, раздел 4.4). По инструкции декстрометорфана, тяжелые реакции с ингибиторами МАО, в том числе с моклобемидом, возможно, связаны еще и с тем, что печень медленнее разрушает декстрометорфан (раздел 4.5). Торможение у моклобемида обратимое, период полувыведения около 3 часов (инструкция моклобемида, разделы 5.1 и 5.2). Но по инструкциям декстрометорфана после отмены любого ингибитора МАО, в том числе моклобемида, выжидают 14 дней (разделы 4.3 и 4.5).
Симптомы
При сочетании ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), моклобемида в том числе, с декстрометорфаном отмечали серотониновый синдром с возбуждением, потливостью, ригидностью и гипертензией (инструкция декстрометорфана, раздел 4.5). По инструкции диспергируемых таблеток декстрометорфана, бывают также тошнота, кома, гипотензия, дрожь в ногах, мышечные спазмы и гиперпирексия, вплоть до инфаркта и смерти (раздел 4.5). Серотониновый синдром включает изменения психики, нестабильность вегетативной нервной системы, нервно-мышечные нарушения и расстройства пищеварения (инструкции декстрометорфана и моклобемида, раздел 4.4). После совместного приема моклобемида и декстрометорфана отмечали отдельные случаи тяжелых побочных реакций центральной нервной системы (инструкция моклобемида, раздел 4.5).
Тактика
Сочетание противопоказано (инструкция моклобемида, раздел 4.3, с декстрометорфаном в списке; инструкции декстрометорфана, разделы 4.3 и 4.5, с моклобемидом среди примеров ингибиторов моноаминоксидазы, ИМАО; инструкция безрецептурного декстрометорфана Управления по контролю качества лекарств США, ). Декстрометорфан не принимают в течение 14 дней после отмены моклобемида (инструкции декстрометорфана, разделы 4.3 и 4.5; инструкция декстрометорфана FDA). Противокашлевые и противопростудные средства могут содержать декстрометорфан, поэтому пациента, который лечится моклобемидом, предупреждают не принимать их без согласования, а кашель лечат средствами без декстрометорфана (инструкция моклобемида, разделы 4.4 и 4.5). Пациенту, который не знает, есть ли ИМАО среди его рецептурных лекарств, советуют уточнить это до приема декстрометорфана (инструкция декстрометорфана FDA). При подозрении на серотониновый синдром декстрометорфан отменяют (инструкции декстрометорфана, раздел 4.4), а моклобемид, в зависимости от тяжести симптомов, дают в меньшей дозе или тоже отменяют (инструкция моклобемида, раздел 4.4). При судорогах можно применять бензодиазепины, при гипертермии от серотонинового синдрома – бензодиазепины и наружное охлаждение (инструкции декстрометорфана, раздел 4.9).
Источники
Механизм
Транилципромин – необратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы (МАО), фермента, который разрушает серотонин, норадреналин и дофамин (инструкция транилципромина, раздел 5.1). Декстрометорфан усиливает серотониновую передачу, и вместе с ингибиторами МАО он может вызвать опасный для жизни серотониновый синдром (инструкция декстрометорфана, раздел 4.4). Часть реакции, возможно, связана с тем, что печень медленнее разрушает декстрометорфан (инструкция декстрометорфана, раздел 4.5). Торможение МАО необратимое, поэтому после последней дозы транилципромина активность фермента возвращается только через 3–5 дней (инструкция транилципромина, раздел 5.1), а само торможение может держаться до 10 дней (инструкция транилципромина Управления по контролю качества лекарств США, ).
Симптомы
При сочетании ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) с декстрометорфаном отмечали серотониновый синдром с возбуждением, потливостью, ригидностью и гипертензией (инструкция декстрометорфана, раздел 4.5), а также тошноту, кому, гипотензию, дрожь в ногах, мышечные спазмы и гиперпирексию, которые могут закончиться инфарктом и смертью (инструкция диспергируемых таблеток декстрометорфана, раздел 4.5). Серотониновый синдром включает изменения психики, нестабильность вегетативной нервной системы, нервно-мышечные нарушения и расстройства пищеварения (инструкция декстрометорфана, раздел 4.4). При сочетании транилципромина с декстрометорфаном возможны угрожающие жизни нарушения работы центральной нервной системы, дыхания и кровообращения (инструкция транилципромина, раздел 4.5), а также психоз и странное поведение (инструкция транилципромина Управления по контролю качества лекарств США, ).
Тактика
Сочетание противопоказано (инструкция декстрометорфана, разделы 4.3 и 4.5, с транилципромином в списке примеров; инструкция транилципромина, разделы 4.3 и 4.5; инструкция транилципромина Управления по контролю качества лекарств США, , раздел 4.1). Декстрометорфан не принимают в течение 14 дней после отмены транилципромина (инструкция декстрометорфана, разделы 4.3 и 4.5; инструкция транилципромина, раздел 4.2; инструкция безрецептурного декстрометорфана FDA). Транилципромин начинают не раньше чем через 4–5 периодов полувыведения декстрометорфана и его активного метаболита после последней дозы (инструкция транилципромина FDA, раздел 7.1). Декстрометорфан входит в состав противокашлевых средств (инструкция транилципромина, раздел 4.3), поэтому безрецептурные лекарства и добавки при лечении транилципромином берут только после консультации с врачом или фармацевтом (инструкция транилципромина FDA, раздел 7.1). В средствах от насморка, кашля и простуды бывают и симпатомиметики непрямого действия, с транилципромином они тоже противопоказаны из-за риска тяжелого гипертонического криза (инструкция транилципромина, разделы 4.3 и 4.5). При подозрении на серотониновый синдром декстрометорфан отменяют (инструкция декстрометорфана, раздел 4.4), транилципромин и другие серотонинергические препараты прекращают сразу и начинают поддерживающее лечение по симптомам (инструкция транилципромина FDA, раздел 5.3).
Источники
Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции
«- Antidepresivos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) como moclobemida y tranilcipromina; antidepresivos inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS) como fluoxetina y paroxetina…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Antidepresivos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) como moclobemida y tranilcipromina; antidepresivos inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS) como fluoxetina y paroxetina…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Antidepresivos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) como moclobemida y tranilcipromina; antidepresivos inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS) como fluoxetina y paroxetina…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Tratamiento, concomitante o en las 2 semanas precedentes, con IMAO (ver sección 4.5.)»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«- Antidepresivos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) como moclobemida y tranilcipromina; antidepresivos inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS) como fluoxetina y paroxetina…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Antidepresivos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) como moclobemida y tranilcipromina; antidepresivos inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS) como fluoxetina y paroxetina…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Inhibidores de CYP2D6: El dextrometorfano se metaboliza por el CYP2D6 y tiene un elevado metabolismo de primer paso. El uso concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 puede aumentar…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Antidepresivos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) como moclobemida y tranilcipromina; antidepresivos inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS) como fluoxetina y paroxetina…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Antidepresivos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) como moclobemida y tranilcipromina; antidepresivos inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS) como fluoxetina y paroxetina…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Antidepresivos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) como moclobemida y tranilcipromina; antidepresivos inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS) como fluoxetina y paroxetina…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Antiarrítmicos ( amiodarona o quinidina ). Aumentan las concentraciones plasmáticas de dextrometorfano pudiendo alcanzarse niveles tóxicos. Podría ser necesario un reajuste de dosis.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Inhibidores de CYP2D6: El dextrometorfano se metaboliza por el CYP2D6 y tiene un elevado metabolismo de primer paso. El uso concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 puede aumentar…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Inhibidores de CYP2D6: El dextrometorfano se metaboliza por el CYP2D6 y tiene un elevado metabolismo de primer paso. El uso concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 puede aumentar…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Inhibidores de CYP2D6: El dextrometorfano se metaboliza por el CYP2D6 y tiene un elevado metabolismo de primer paso. El uso concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 puede aumentar…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Inhibidores de CYP2D6: El dextrometorfano se metaboliza por el CYP2D6 y tiene un elevado metabolismo de primer paso. El uso concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 puede aumentar…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Inhibidores de CYP2D6: El dextrometorfano se metaboliza por el CYP2D6 y tiene un elevado metabolismo de primer paso. El uso concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 puede aumentar…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Antiarrítmicos ( amiodarona o quinidina ). Aumentan las concentraciones plasmáticas de dextrometorfano pudiendo alcanzarse niveles tóxicos. Podría ser necesario un reajuste de dosis.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Antiarrítmicos ( amiodarona o quinidina ). Aumentan las concentraciones plasmáticas de dextrometorfano pudiendo alcanzarse niveles tóxicos. Podría ser necesario un reajuste de dosis.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«- Inhibidores de CYP2D6: El dextrometorfano se metaboliza por el CYP2D6 y tiene un elevado metabolismo de primer paso. El uso concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 puede aumentar…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Dextrometorfano,»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Rasagiline is contraindicated for use with meperidine, tramadol, methadone, propoxyphene and MAO inhibitors (MAOIs), including other selective MAO-B inhibitors, because of risk of…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: • EMSAM (selegiline transdermal system) is contraindicated with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs, e.g., fluoxetine, sertraline, and paroxetine); serotonin and…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«petidina, tramadol, dextrometorfano (dextrometorfano contenido en antitusivos);»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Combination with Certain Drugs: dextromethorphan milnacipran tryptophan»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Phenelzine sulfate should not be used in combination with dextromethorphan or with CNS depressants such as alcohol and certain narcotics. Excitation, seizures, delirium…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Se debe evitar el uso concomitante de memantina y amantadina, por el riesgo de psicosis farmacotóxica. Los dos compuestos están químicamente relacionados con los antagonistas del NMDA. Esto mismo…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Dextrometorfano: Existen informes de interacciones medicamentosas con el empleo concomitante de dextrometorfano e inhibidores de la MAO no selectivos. Por ello, y teniendo en cuenta la actividad…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Effects of Abiraterone on Drug Metabolizing Enzymes: Abiraterone acetate is an inhibitor of the hepatic drug-metabolizing enzymes CYP2D6 and CYP2C8. In a CYP2D6 drug-drug interaction trial, the C max…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Sustratos de CYP2D6: codeína, dextrometorfano, flecainida, mexiletina, ondansetron, tamoxifeno, el tramadol.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Substratos CYP2D6: Clobazam es un inhibidor débil del CYP2D6. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de los medicamentos metabolizados por el CYP2D6 (por ejemplo, dextrometorfano, pimozida…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Use with Other N-methyl-D-aspartate (NMDA) Antagonists: The combined use of memantine hydrochloride with other NMDA antagonists (amantadine, ketamine, and dextromethorphan) has not been…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Drug-Drug Interactions: In vivo studies have shown that terbinafine is an inhibitor of the CYP450 2D6 isozyme. Drugs predominantly metabolized by the CYP450 2D6 isozyme include the following drug…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Posibilidad de que afecte a la exposición de otros medicamentos: En un estudio realizado para evaluar los efectos del acetato de abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Interacción de aripiprazol con otros medicamentos: En ensayos clínicos, dosis de aripiprazol de 10-30 mg/AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drugs Having No Clinically Important Interactions with Aripiprazole: In addition, no dosage adjustment is necessary for substrates of CYP2D6 (e.g., dextromethorphan, fluoxetine, paroxetine, or…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Drug Interactions: In vitro studies indicate that venlafaxine is a relatively weak inhibitor of CYP2D6. These findings have been confirmed in a clinical drug interaction study comparing the effect of…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Sustratos del citocromo P450: Tras la administración de dosis múltiples de vortioxetina, no se observó un efecto inhibidor en sujetos sanos sobre las isoenzimas del citocromo P450 CYP2C19 (omeprazol…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Un estudio in vivo con dextrometorfano no mostró una inhibición marcada de la CYP2D6 a concentraciones plasmáticas un 50% inferiores a las obtenidas tras la administración de 40 mg de ziprasidona dos…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Dextromethorphan: Consistent with in vitro results, a study in normal healthy volunteers showed that ziprasidone did not alter the metabolism of dextromethorphan, a CYP2D6 model substrate, to its…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Interacciones serotoninérgicas potenciales: En voluntarios sanos, se estudió el potencial de interacción farmacológica de linezolid con dextrometorfano. Se administro dextrometorfano (dos dosis de 20…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Показаны 40 из 45, самые тяжелые сверху
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Декстрометорфан рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Сухой кашель (уровень доказательности C), Улучшение памяти и концентрации (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Декстрометорфан (≥ 1 из 100): Сонливость, Головокружение, Тошнота, Сухость во рту, Запор. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
В I триместре по возможности избегают. При сухом кашле у беременной первая линия – немедикаментозные меры (гидратация, увлажнение воздуха); при необходимости предпочитают парацетамол при наличии лихорадки.
При лактации однократный прием приемлем; регулярное применение не рекомендовано.
Декстрометорфан противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к декстрометорфану; Одновременный прием ингибиторов МАО или в течение 14 дней после их отмены; Возраст до 6 лет (для большинства OTC форм); Тяжелая печеночная недостаточность; Дыхательная недостаточность. Полный список в разделе «Безопасность».
рекреационное употребление декстрометорфана в дозах 200–1500 мг (10–30 раз выше терапевтических) дает диссоциативный психоделический эффект через NMDA-антагонизм. В США это значимая проблема среди подростков – «DXM tripping», «robotripping». Острые риски: серотониновый синдром при сочетании с СИОЗС, тахикардия, гипертензия, психотические эпизоды, ангиоотек (входящие в OTC препараты содержат гуайфенезин и другие вещества с собственной токсичностью при передозировке). FDA в 2010 году усилила маркировку OTC препаратов. Миф: «декстрометорфан безопасен в комбинации с другими препаратами от простуды». Факт: декстрометорфан противопоказан с ингибиторами МАО (риск серотонинового синдрома), с СИОЗС применяют с осторожностью, не сочетают с другими серотонинергическими препаратами (трамадол, меперидин, метилен синий).
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Ацетилцистеин, Амброксол, Бромгексин, Карбоцистеин, Клоперастин, Гвайфенезин, Плющ обыкновенный, экстракт листьев, Парацетамол + Хлорфенамин + Фенилэфрин