Линезолид

Механизм

Амитриптилин – трициклический антидепрессант, блокирует обратный захват серотонина и норадреналина. Линезолид обратимо ингибирует моноаминоксидазу. Совместное действие резко повышает уровень моноаминов в синапсах – риск серотонинового синдрома и гипертонического криза.

Симптомы

Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжелых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приема.

Тактика

Сочетание не назначают. Амитриптилин отменяют за 1–2 недели до старта линезолида. Если линезолид необходим срочно, выбирают другой антидепрессант для пациента: миансерин или агомелатин без выраженного серотонинергического профиля. Альтернатива антибиотика – ванкомицин, даптомицин.

Механизм

Бупропион ингибирует обратный захват дофамина и норадреналина. Линезолид обратимо блокирует моноаминоксидазу. Сочетание повышает уровень моноаминов – риск гипертонического криза и судорожного синдрома (бупропион сам по себе снижает порог судорог).

Симптомы

Артериальная гипертензия, тахикардия, тремор, ажитация, головная боль. Возможны судороги, особенно у пациентов с эпилепсией в анамнезе или нарушениями пищевого поведения. Реже – серотониновый синдром при добавлении других серотонинергиков.

Тактика

Сочетание не назначают. Бупропион отменяют за 14 дней до старта линезолида. На время антибиотика как замена для отказа от курения – никотинзаместительная терапия или варениклин. Альтернатива антибиотика – ванкомицин, даптомицин.

Механизм

Венлафаксин – ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Линезолид обратимо блокирует моноаминоксидазу. Совместное действие повышает серотонин и норадреналин в синапсах – риск серотонинового синдрома.

Симптомы

Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжелых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приема.

Тактика

Сочетание не назначают. Венлафаксин отменяют минимум за 1 неделю до линезолида. При острой потребности в антибиотике – ванкомицин или даптомицин. После окончания курса линезолида возобновить венлафаксин можно через 24 часа.

Механизм

Линезолид – обратимый ингибитор моноаминоксидазы (МАО). Декстрометорфан – слабый ингибитор обратного захвата серотонина и сигма-1-агонист. Сочетание дает накопление серотонина в синаптической щели и развитие серотонинового синдрома.

Симптомы

В течение часов после совместного приема: ажитация, спутанность сознания, тахикардия, гипертензия, гипертермия, тремор, миоклонус, гиперрефлексия. В тяжелых случаях – судороги, кома, рабдомиолиз.

Тактика

По инструкции AEMPS к декстрометорфану сочетание с линезолидом противопоказано. На время курса линезолида (обычно 7–14 дней) от декстрометорфана отказываются. Альтернативные противокашлевые – гвайфенезин или мед при ночном кашле. Если декстрометорфан уже принят – линезолид отменяют, через 24 часа симптомы серотонинового синдрома регрессируют.

Механизм

Линезолид – обратимый блокатор моноаминоксидазы (МАО). Дулоксетин (СИОЗСН) повышает синаптический серотонин и норадреналин. Совместный прием – серотониновый синдром (FDA safety alert 2011, описаны летальные случаи).

Симптомы

Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия. Вегетативные проявления: потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приема.

Тактика

По инструкции AEMPS к дулоксетину линезолид не назначают пациентам на дулоксетине. Сочетание не назначают. Дулоксетин отменяют минимум за 5 дней до старта линезолида. При срочной потребности в антибиотике – ванкомицин, даптомицин или цефтаролин по чувствительности.

Механизм

Линезолид – обратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) (инструкция линезолида), а испанская инструкция карбамазепина противопоказывает карбамазепин вместе с ИМАО; Управление по контролю качества лекарств США (FDA) такое сочетание не рекомендует и называет основания теоретическими (инструкция карбамазепина FDA). Оба препарата угнетают кроветворение: линезолид вызывает анемию, лейкопению, тромбоцитопению и панцитопению, риск растет с длительностью курса (инструкция линезолида), карбамазепин снижает лейкоциты и тромбоциты, редко вызывает агранулоцитоз и апластическую анемию (инструкция карбамазепина). Карбамазепин как сильный индуктор печеночных ферментов может снижать концентрацию линезолида, клиническое значение этого неизвестно (инструкция линезолида FDA).

Симптомы

Слабость, бледность и одышка при нагрузке (анемия), частые инфекции и лихорадка (лейкопения), синяки и кровоточивость (тромбоцитопения). Угнетение кроветворения от линезолида вероятнее при курсе дольше 10–14 дней и у пожилых (инструкция линезолида).

Тактика

Сочетание противопоказано по испанской инструкции карбамазепина: она запрещает карбамазепин вместе с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) и требует отменить ИМАО минимум за 2 недели до старта карбамазепина (инструкция карбамазепина). Инструкция линезолида называет его обратимым неселективным ИМАО (инструкция линезолида), а карбамазепин инструкции линезолида не упоминают. Управление по контролю качества лекарств США (FDA) формулирует запрет мягче: сочетание карбамазепина с ИМАО не рекомендуют по теоретическим соображениям (инструкция карбамазепина FDA). Если линезолид пациенту на карбамазепине все же назначают, общий анализ крови с тромбоцитами делают раз в неделю: инструкция линезолида требует этого у всех пациентов и просит особенно строгого контроля, когда пациент получает препараты, которые снижают гемоглобин или тромбоциты (инструкция линезолида). При значимом угнетении кроветворения линезолид отменяют, если продолжение лечения не абсолютно необходимо (инструкция линезолида).

Механизм

Линезолид – обратимый ингибитор моноаминоксидазы (МАО) с антибактериальной активностью. Метиленовый синий внутривенно – обратимый ингибитор моноаминоксидазы типа А. Два ингибитора МАО одновременно – риск гипертонического криза и серотонинового синдрома даже без СИОЗС.

Симптомы

Гипертонический криз, тахикардия, тяжелая головная боль, лихорадка, ажитация, спутанность сознания. При наличии серотонинергиков в схеме (СИОЗС, СИОЗСН, ТЦА, трамадол) развивается полноценный серотониновый синдром с миоклонусом, гиперрефлексией, рабдомиолизом.

Тактика

Сочетание избегают. При экстренной потребности в метиленовом синем у пациента на линезолиде – по жизненным показаниям с реанимационным мониторингом артериального давления, пульса, температуры. После применения линезолид при возможности приостановить, оба препарата отменить при первых признаках гипертонического криза.

Механизм

Миртазапин – антидепрессант, повышает выброс серотонина через блокаду пресинаптических α2-адренорецепторов. Линезолид обратимо ингибирует моноаминоксидазу. Совместное действие умножает серотонинергическую активность.

Симптомы

Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжелых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приема.

Тактика

Сочетание не назначают. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) противопоказывает миртазапин вместе с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), включая линезолид. Запрет действует и 14 дней после их отмены. Плановый курс линезолида начинают примерно через 2 недели после последней дозы миртазапина, такой срок стоит в ficha técnica миртазапина. Если линезолид нужен срочно, миртазапин отменяют до первой дозы антибиотика и весь курс следят за признаками серотонинового синдрома. Миртазапин возобновляют не раньше чем через 14 дней после последней дозы линезолида. Тразодон на время курса не подходит: FDA в инструкции к тразодону тоже противопоказывает сочетание с линезолидом. Из антибиотиков против грамположительной флоры выбирают ванкомицин или даптомицин, они на МАО не действуют.

Механизм

Линезолид, кроме антибактериального действия, обратимо и неизбирательно тормозит фермент моноаминоксидазу (МАО), то есть относится к ингибиторам МАО (инструкция линезолида). Инструкции морфина, утвержденные Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), предупреждают, что ингибиторы МАО могут усиливать действие морфина, включая угнетение дыхания, кому и спутанность сознания, а взаимодействие ингибиторов МАО с опиоидами может проявиться серотониновым синдромом или опиоидной интоксикацией. Инструкция линезолида тоже сообщает о случаях серотонинового синдрома при сочетании линезолида с серотонинергическими препаратами, в том числе с опиоидами.

Симптомы

Нарастающая сонливость, спутанность сознания, редкое и поверхностное дыхание, вплоть до комы (инструкции морфина, утвержденные Управлением по контролю качества лекарств США, FDA). Признаки серотонинового синдрома: возбуждение, жар, обильный пот, дрожь, подергивания и скованность мышц, повышенные рефлексы, нарушение мышления и координации (инструкции линезолида).

Тактика

Сочетание противопоказано. Испанские инструкции морфина для приема внутрь запрещают морфин вместе с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение двух недель после их отмены, а линезолид по своей инструкции относится к ингибиторам МАО. Инструкции морфина, утвержденные Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), содержат тот же запрет на 14 дней и прямо называют линезолид среди ингибиторов МАО. Инструкция линезолида запрещает сочетать его с серотонинергическими препаратами, включая опиоиды, кроме случаев, когда сочетание абсолютно необходимо. Если без него не обойтись, пациента внимательно наблюдают на признаки серотонинового синдрома: нарушение мышления, высокую температуру, повышенные рефлексы, нарушение координации; при их появлении рассматривают отмену одного или обоих препаратов (инструкция линезолида).

Механизм

Линезолид – обратимый МАО ингибитор. С петидином – серотониновый синдром.

Симптомы

Гипертермия, миоклонус.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Механизм

Линезолид – антибиотик группы оксазолидинонов, при этом обратимо блокирует фермент моноаминоксидазу (МАО). Сертралин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина, СИОЗС) повышает концентрацию серотонина в синапсе. Совместное действие резко увеличивает серотонинергическую передачу. Управление по контролю качества лекарств США (FDA) включило предупреждение в черной рамке.

Симптомы

Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжелых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приема.

Тактика

Сочетание не назначают. Сертралин отменяют минимум за 2 недели до старта линезолида (период вымывания). При необходимости срочного антибиотика выбирают альтернативу: ванкомицин, даптомицин или цефтаролин по чувствительности. При уже начавшемся серотониновом синдроме оба препарата немедленно отменяют, назначают ципрогептадин и подключают интенсивную терапию.

Механизм

Трамадол – опиоид со свойствами ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина. Линезолид обратимо блокирует моноаминоксидазу. Сочетание дает резкий подъем серотонина в синапсах – риск серотонинового синдрома.

Симптомы

Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжелых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приема.

Тактика

Сочетание не назначают. Трамадол отменяют за 24–72 часа до старта линезолида. Для обезболивания выбирают парацетамол, нестероидные противовоспалительные (если нет противопоказаний) или морфин/оксикодон – чистые опиоидные агонисты без серотонинергического действия.

Механизм

Кумулятивное МАО-ингибирование (транилципромин необратимый + линезолид обратимый). Тяжелый серотониновый синдром при тираминовой нагрузке.

Симптомы

Гипертонический криз, гипертермия.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Механизм

Линезолид – обратимый МАО-ингибитор. Совместный прием с фенелзином дает кумулятивное ингибирование МАО и фатальный серотониновый синдром при тираминовой нагрузке.

Симптомы

Гипертонический криз, гипертермия, миоклонус.

Тактика

Комбинация противопоказана. Альтернативный антибиотик – ванкомицин или даптомицин для MRSA.

Механизм

Линезолид – обратимый блокатор моноаминоксидазы (МАО). Флувоксамин (СИОЗС) повышает синаптический серотонин. Совместный прием – серотониновый синдром, описаны летальные случаи (FDA safety alert).

Симптомы

Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия. Вегетативные проявления: потливость, тахикардия, лихорадка.

Тактика

По инструкции AEMPS к флувоксамину сочетание с линезолидом противопоказано. Сочетание не назначают. Флувоксамин отменяют минимум за 2 недели до старта линезолида. При срочной потребности в антибиотике – ванкомицин, даптомицин или цефтаролин по чувствительности.

Механизм

Флуоксетин (СИОЗС) повышает серотонин в синапсах. Линезолид обратимо ингибирует моноаминоксидазу. Особенность пары: активный метаболит флуоксетина (норфлуоксетин) сохраняется в организме до 5 недель – серотонинергический эффект тянется долго после отмены.

Симптомы

Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжелых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приема.

Тактика

Сочетание не назначают. Флуоксетин отменяют минимум за 5 недель до планового старта линезолида. При острой необходимости антибиотика – ванкомицин, даптомицин. Если линезолид все же назначен, пациента наблюдают на признаки серотонинового синдрома весь период плюс 5 недель после отмены флуоксетина.

Механизм

Циталопрам (СИОЗС) повышает синаптический серотонин. Линезолид обратимо блокирует моноаминоксидазу. Совместный прием резко усиливает серотонинергическую передачу. FDA содержит предупреждение в черной рамке.

Симптомы

Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжелых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приема.

Тактика

Сочетание не назначают. Циталопрам отменяют минимум за 2 недели до линезолида. Альтернатива антибиотика – ванкомицин, даптомицин, цефтаролин по чувствительности.

Механизм

Эсциталопрам (СИОЗС) повышает синаптический серотонин. Линезолид обратимо блокирует моноаминоксидазу. Совместный прием резко усиливает серотонинергическую передачу. FDA включило сочетание в предупреждение в черной рамке для всех СИОЗС.

Симптомы

Серотониновый синдром: ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонии, гиперрефлексия, расширение зрачков. Вегетативные проявления: профузная потливость, тахикардия, артериальная гипертензия, лихорадка выше 38,5 °C. В тяжелых случаях развиваются судороги, рабдомиолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, летальный исход. Первые признаки появляются через несколько часов после совместного приема.

Тактика

Сочетание не назначают. Эсциталопрам отменяют минимум за 2 недели до старта линезолида. При срочной потребности в антибиотике – ванкомицин, даптомицин или цефтаролин по чувствительности.

Механизм

Линезолид слабо удлиняет интервал QT, аддитивно с амиодароном. Клинически значимая аритмия редкая, но риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии и брадикардии.

Симптомы

Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В редких случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии и ишемической болезни сердца.

Тактика

При коротком курсе линезолида (10–14 дней) контролируют ЭКГ до и через неделю после старта. Калий и магний поддерживают в верхней половине нормального диапазона. При фибрилляции предсердий с эпизодами желудочковых аритмий в анамнезе альтернатива – ванкомицин или даптомицин.

Механизм

Линезолид – обратимый блокатор моноаминоксидазы. Может потенцировать симпатомиметические эффекты тираминсодержащих продуктов, но на амлодипин эффект слабый.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание допустимо при коротком курсе линезолида с контролем артериального давления. У пациентов с гиповолемией или после первой дозы – повышенный риск ортостатической гипотензии. Главный риск линезолида в сочетаниях – серотониновый синдром с СИОЗС/СИОЗСН (см. отдельные пары).

Механизм

Линезолид не тормозит фермент CYP3A4 и не должен менять концентрацию препаратов, которые выводятся через него (инструкция линезолида), поэтому концентрация аторвастатина расти не должна. Риск в другом: на фоне линезолида описан рабдомиолиз (инструкция линезолида), а аторвастатин сам может поражать мышцы вплоть до рабдомиолиза (инструкция аторвастатина). Отдельных данных о сочетании в инструкциях нет.

Симптомы

Боль, болезненность при надавливании, судороги или слабость в мышцах, иногда с температурой и недомоганием, темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови (инструкции линезолида и аторвастатина).

Тактика

Инструкция линезолида требует осторожности у пациентов с факторами риска рабдомиолиза (инструкция линезолида), а аторвастатин сам может вызывать рабдомиолиз (инструкция аторвастатина). Линезолид не тормозит фермент CYP3A4, поэтому требование инструкции аторвастатина снижать его максимальную дозу при препаратах, которые повышают его концентрацию, к линезолиду не относится (инструкции линезолида и аторвастатина). Пациента просят сразу сообщать о боли, судорогах или слабости в мышцах, особенно с температурой и недомоганием. При таких жалобах определяют креатинкиназу; если она выше верхней границы нормы больше чем в 5 раз или есть подозрение на рабдомиолиз, аторвастатин прекращают (инструкция аторвастатина). При признаках рабдомиолиза отменяют и линезолид, а пациенту назначают лечение рабдомиолиза (инструкция линезолида).

Механизм

Линезолид, кроме антибактериального действия, обратимо и неизбирательно тормозит фермент моноаминоксидазу (МАО), то есть относится к ингибиторам МАО (инструкция линезолида). Инструкция бисопролола предупреждает, что ингибиторы МАО, кроме ингибиторов МАО-B, усиливают снижение давления на фоне бета-блокаторов, но одновременно повышают риск гипертонического криза (инструкция бисопролола).

Симптомы

Чрезмерное снижение давления: головокружение, слабость, ощущение близкого обморока. Возможна и обратная реакция – гипертонический криз с резким подъемом давления и сильной головной болью (инструкция бисопролола).

Тактика

Сочетание не запрещено, но инструкция бисопролола относит ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), кроме ингибиторов МАО-B, к сочетаниям, которые нужно оценивать: давление может как падать, так и резко расти (инструкция бисопролола). Линезолид по своей инструкции – неизбирательный ингибитор МАО (инструкция линезолида). Поэтому во время курса линезолида у пациента на бисопрололе следят за давлением и самочувствием. При неконтролируемой гипертензии линезолид назначают только там, где можно тщательно контролировать давление (инструкция линезолида).