Evigrade
ПрепаратыКосметические компонентыКалькуляторыВзаимодействияEvigrade SkinEvigrade Meds ↗
НозологииЖурналМетодологияPro для специалистов
ENES

Норфлоксацин

AEMPS

Фторхинолон второго поколения

АТХ-код: J01MA06(J01MA06)

Торговые названия: Нолицин, Норбактин, Норфлоксацин

Обновлено · Методология

Показания

B

Профилактика спонтанного бактериального перитонита

Первая линия

Норфлоксацин 400 мг в сутки – препарат выбора для вторичной профилактики СБП у пациентов с циррозом и асцитом после перенесенного эпизода СБП. 2021 и 2018 поддерживают эту рекомендацию. Первичная профилактика обоснована при низком уровне белка в асците (менее 15 г/л) и сопутствующей почечной или печеночной дисфункции. Кокрейновский обзор 2009 года показал снижение риска СБП на 50–60 % и снижение общей смертности. С учетом рисков фторхинолонов 2018 и 2019 длительность профилактики и состояние пациента переоценивают каждые 3–6 месяцев.

Альтернативы – ципрофлоксацин или рифаксимин. У пациентов с непереносимостью фторхинолонов и аортальными аневризмами в анамнезе препарат не назначают.

Минздрав РФ включил норфлоксацин в КР «Цирроз и фиброз печени» (ID 715, 2024) как препарат вторичной профилактики СБП.

Источники

  1. AASLD: Diagnosis, Evaluation, and Management of Ascites, Spontaneous Bacterial Peritonitis, and Hepatorenal Syndrome (2021)
  2. EASL: Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis (2018)
  3. Cochrane: Antibiotic prophylaxis for spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis (2009)
  4. Минздрав РФ: Цирроз и фиброз печени. Клинические рекомендации (ID 715) (2024)
  5. ГРЛС: Норфлоксацин - Государственный реестр лекарственных средств (2024)

МКБ-10: K65.0 · МКБ-11: DC50.0

C

Диарея путешественников

Индивидуальное решение

При диарее путешественников норфлоксацин 400 мг 2 раза в сутки 1–3 дня раньше входил в стандартные схемы. С учетом ограничений 2018 и 2019 фторхинолоны при самокупирующихся желудочно-кишечных инфекциях не назначают. Препарат выбора при тяжелой диарее – азитромицин 1000 мг однократно или рифаксимин при отсутствии лихорадки и крови в стуле. Норфлоксацин рассматривают индивидуально при недоступности альтернатив у пациентов без факторов риска побочных эффектов.

Источники

  1. EMA: EMA Disabling and potentially permanent side effects lead to suspension or restrictions of quinolone and fluoroquinolone antibiotics (2019)

МКБ-10: A09 · МКБ-11: 1A40

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

D

Неосложненный острый цистит у женщин

Не рекомендуют

При остром неосложненном цистите у небеременных пациенток норфлоксацин в качестве первой линии не рекомендуют. 2018 и 2019 ограничили применение фторхинолонов из-за тяжелых и потенциально необратимых побочных эффектов (тендиниты, разрывы сухожилий, периферическая нейропатия, аневризма аорты). При наличии альтернатив (нитрофурантоин, фосфомицин, триметоприм-сульфаметоксазол) фторхинолоны при простом цистите не назначают. Норфлоксацин рассматривают как резерв при подтвержденной устойчивости к препаратам первой линии у пациентов без факторов риска побочных эффектов фторхинолонов.

Не назначают пациентам старше 60 лет, после трансплантации органов, на системных глюкокортикоидах, при заболеваниях соединительной ткани и при удлинении интервала QT.

Источники

  1. IDSA/ESCMID: International Clinical Practice Guidelines for the Treatment of Acute Uncomplicated Cystitis and Pyelonephritis in Women (2011)
  2. EMA: EMA Disabling and potentially permanent side effects lead to suspension or restrictions of quinolone and fluoroquinolone antibiotics (2019)
  3. FDA: Noroxin (norfloxacin) tablets - Prescribing Information (2008)

МКБ-10: N30.0 · МКБ-11: GC00.0

F

Острый вирусный бронхит

Не рекомендуют

При остром неосложненном бронхите у иммунокомпетентных взрослых норфлоксацин не назначают. Антибиотик при вирусной инфекции не сокращает длительность кашля, при этом фторхинолон с риском тяжелых необратимых побочных эффектов (тендинит, аневризма аорты) применяют только по строгим показаниям. 2018 прямо ограничивает применение фторхинолонов при простых инфекциях, где доступны альтернативы или антибиотик не показан.

Источники

  1. EMA: EMA Disabling and potentially permanent side effects lead to suspension or restrictions of quinolone and fluoroquinolone antibiotics (2019)

МКБ-10: J20 · МКБ-11: CA42

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Ингибирует бактериальные ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушая репликацию и транскрипцию. Применяют преимущественно при неосложненных инфекциях МВП. и с 2018–2019 ограничивают применение фторхинолонов из-за риска тендинопатий, аортопатий и неврологических побочек.

Безопасность

Boxed warning – внимание

FDA boxed warning по всему классу фторхинолонов: риск тендинита и разрывов сухожилий, периферической нейропатии и поражения ЦНС, обострения миастении. Совокупный риск таких побочных эффектов перевешивает пользу при синусите, бронхите и неосложненной ИМП у пациентов с альтернативами. С 2018 года FDA ограничила применение фторхинолонов при этих показаниях.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к фторхинолонам в анамнезе
  • Тендинит или разрыв сухожилия на фоне приема фторхинолонов в анамнезе
  • Возраст до 18 лет (риск артропатий и поражения хрящевой ткани)
  • Беременность и кормление грудью
  • Удлинение интервала QT, неконтролируемая гипокалиемия/гипомагниемия
  • Аневризма или диссекция аорты в анамнезе
  • Заболевания соединительной ткани (синдром Марфана, Элерса-Данло)
  • Эпилепсия, судорожные состояния в анамнезе

Серьезные побочные эффекты

  • Разрыв ахиллова сухожилия и сухожилий вращательной манжеты, особенно у пожилых и на системных глюкокортикоидах
  • Периферическая нейропатия, часто необратимая
  • Аневризма и диссекция аорты
  • Психические нарушения: депрессия, психоз, суицидальные мысли
  • Гипогликемия, гипергликемия (особенно у пожилых на сахароснижающих средствах)
  • Тяжелые желудочковые аритмии типа torsades de pointes
  • C. difficile-ассоциированный колит

Частые побочные эффекты

  • Тошнота, диарея, дискомфорт в животе
  • Головная боль, головокружение
  • Бессонница, повышенная тревожность
  • Кожная сыпь, фотосенсибилизация

Нечастые побочные эффекты

  • Тендинит, особенно ахиллова сухожилия
  • Удлинение интервала QT на ЭКГ
  • Кристаллурия при недостаточном диурезе

Беременность: можно ли принимать Норфлоксацин?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), безопасность норфлоксацина у беременных не установили, поэтому пользу лечения взвешивают против возможного риска. Норфлоксацин находят в пуповине и околоплодных водах.

Кормление грудью: можно ли принимать Норфлоксацин?

Норфлоксацин проникает в грудное молоко. На время курса кормление грудью прерывают или подбирают альтернативный препарат, совместимый с лактацией.

Рассчитать RIDПолный профиль NIH LactMed ↗

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают за 1 час до еды или через 2 часа после, запивают полным стаканом воды. Не принимают одновременно с молочными продуктами, антацидами, препаратами кальция, железа, магния, цинка, сукральфатом – двухвалентные катионы образуют невсасываемые комплексы и снижают биодоступность в 2–3 раза. Интервал между приемом норфлоксацина и этих средств – не менее 2 часов до и 6 часов после.

Титрация дозы

Стандартные дозы: ИМП – 400 мг 2 раза в сутки 3–7 дней; СБП-профилактика – 400 мг 1 раз в сутки длительно; диарея путешественников – 400 мг 2 раза в сутки 1–3 дня. При 10–30 мл/мин/1,73 м² интервал между приемами увеличивают до 24 часов. У пожилых дозу не меняют, но мониторят функцию почек и состояние сухожилий.

Мониторинг

До начала длительной терапии (СБП-профилактика) проверяют ЭКГ, калий и магний в сыворотке, креатинин, . На длительном курсе каждые 3–6 месяцев оценивают необходимость продолжения и переносимость. При появлении боли в сухожилиях, отека, тендинопатии препарат отменяют немедленно и ограничивают физическую нагрузку. У пациентов на гипогликемических препаратах контролируют гликемию в первые дни терапии.

Особые ситуации

Совместный прием с повышает риск судорог; с варфарином – удлиняет МНО; с теофиллином – повышает риск судорог и тахикардии; с QT-удлиняющими средствами – риск torsades de pointes. У пациентов с сахарным диабетом на сахароснижающих препаратах фторхинолоны вызывают как гипогликемию, так и гипергликемию. Поездки с длительными перелетами и физической нагрузкой во время приема – повышают риск разрыва ахиллова сухожилия, обсуждают с пациентом.

Частые мифы

Миф: «фторхинолон – универсальный антибиотик, годится при любой инфекции». Факт: с 2018 года и ограничивают применение фторхинолонов из-за тяжелых необратимых побочных эффектов. При простой ИМП, синусите или бронхите при наличии альтернатив их не назначают.

Миф: «тендинит – редкое осложнение, не на что обращать внимание». Факт: тендинит развивается у 0,1–0,4 % пациентов, у пожилых на глюкокортикоидах – до 6 %. Боль в сухожилии – повод немедленно прекратить прием.

Миф: «можно совместить с кальцием и витаминами». Факт: совместный прием с кальцием, железом, магнием, цинком, антацидами снижает биодоступность норфлоксацина в 2–3 раза. Интервал – минимум 2 часа.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 1 пара. Сортировка от критических к минимальным.

МинимальноеЭтинилэстрадиолЭстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены в монотерапии

Механизм

Норфлоксацин не индуцирует CYP3A4 и не влияет на метаболизм этинилэстрадиола. Историческая теория о снижении эффективности комбинированных оральных контрацептивов опровергнута мета-анализами.

Симптомы

Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.

Тактика

Дополнительные меры контрацепции при коротком курсе норфлоксацина (3–7 дней) не требуются.

Источники

Подробнее о паре →Этинилэстрадиол →

Упоминания в инструкциях11 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • Значимоеcorticosteroidesкласс из инструкции
    «Tendinitis y rotura de tendones: Ante el primer signo de tendinitis (p.ej. tumefacción dolorosa, inflamación), se debe interrumpir el tratamiento con norfloxacino y se debe considerar un tratamiento…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеВарфарин
    «Las quinolonas, incluido norfloxacino, pueden intensificar la acción de los anticoagulantes orales como warfarina o sus derivados. En la administración conjunta de estos medicamentos, debe…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеТеофиллин
    «La administración conjunta de quinolonas (norfloxacino) y teofilina o ciclosporina aumenta el valor de estas últimas en plasma, pudiéndose producir efectos secundarios ligados a estos fármacos. Por…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеЦиклоспорин
    «La administración conjunta de quinolonas (norfloxacino) y teofilina o ciclosporina aumenta el valor de estas últimas en plasma, pudiéndose producir efectos secundarios ligados a estos fármacos. Por…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеanticoagulantesкласс из инструкции
    «Las quinolonas, incluido norfloxacino, pueden intensificar la acción de los anticoagulantes orales como warfarina o sus derivados. En la administración conjunta de estos medicamentos, debe…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antiácidosкласс из инструкции
    «Los antiácidos, el sucralfato y los preparados de zinc y hierro reducen la absorción de norfloxacino. Por consiguiente, este medicamento debe tomarse de 3 a 4 horas antes o 2 horas después de la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

  • Варфарин
    «Inhibidores enzimáticos: pueden potenciar el efecto anticoagulante, con riesgo de hemorragias, debido a una inhibición de su metabolismo hepático, cuando se administra conjuntamente con: alopurinol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Варфарин
    «CYP450 Interactions: CYP1A2 acyclovir, allopurinol, caffeine, cimetidine, ciprofloxacin, disulfiram, enoxacin, famotidine, fluvoxamine, methoxsalen, mexiletine, norfloxacin, oral contraceptives…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Дофетилид
    «Drug-Drug Interactions: Cimetidine: (see WARNINGS, CONTRAINDICATIONS ) Concomitant use of cimetidine is contraindicated. Cimetidine at 400 mg BID (the usual prescription dose) co-administered with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Микофенолата мофетил
    «Norfloxacino y metronidazol: No se ha observado interacción significativa en la administración concomitante de micofenolato de mofetilo con norfloxacino o con metronidazol en voluntarios sanos. Sin…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Теофиллин
    «Drug Interactions:: co-trimoxazole (trimethoprim and sulfamethoxazole) norfloxacin»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Норфлоксацин?

Норфлоксацин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Профилактика спонтанного бактериального перитонита (уровень доказательности B), Диарея путешественников (уровень доказательности C), Неосложненный острый цистит у женщин (уровень доказательности D). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Норфлоксацин?

Частые побочные эффекты Норфлоксацин (≥ 1 из 100): Тошнота, диарея, дискомфорт в животе, Головная боль, головокружение, Бессонница, повышенная тревожность, Кожная сыпь, фотосенсибилизация. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Норфлоксацин при беременности?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), безопасность норфлоксацина у беременных не установили, поэтому пользу лечения взвешивают против возможного риска. Норфлоксацин находят в пуповине и околоплодных водах.

Можно ли Норфлоксацин при грудном вскармливании?

Норфлоксацин проникает в грудное молоко. На время курса кормление грудью прерывают или подбирают альтернативный препарат, совместимый с лактацией.

Кому Норфлоксацин противопоказан?

Норфлоксацин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к фторхинолонам в анамнезе; Тендинит или разрыв сухожилия на фоне приема фторхинолонов в анамнезе; Возраст до 18 лет (риск артропатий и поражения хрящевой ткани); Беременность и кормление грудью; Удлинение интервала QT, неконтролируемая гипокалиемия/гипомагниемия. Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Норфлоксацин предупреждение FDA?

FDA boxed warning по всему классу фторхинолонов: риск тендинита и разрывов сухожилий, периферической нейропатии и поражения ЦНС, обострения миастении. Совокупный риск таких побочных эффектов перевешивает пользу при синусите, бронхите и неосложненной ИМП у пациентов с альтернативами. С 2018 года FDA ограничила применение фторхинолонов при этих показаниях.

фторхинолон – универсальный антибиотик, годится при любой инфекции

с 2018 года FDA и EMA ограничивают применение фторхинолонов из-за тяжелых необратимых побочных эффектов. При простой ИМП, синусите или бронхите при наличии альтернатив их не назначают.

тендинит – редкое осложнение, не на что обращать внимание

тендинит развивается у 0,1–0,4 % пациентов, у пожилых на глюкокортикоидах – до 6 %. Боль в сухожилии – повод немедленно прекратить прием.

можно совместить с кальцием и витаминами

совместный прием с кальцием, железом, магнием, цинком, антацидами снижает биодоступность норфлоксацина в 2–3 раза. Интервал – минимум 2 часа.

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Триметоприм, Амоксициллин + Клавулановая кислота, Амоксициллин, Азитромицин, Цефалексин, Ципрофлоксацин, Доксициклин, Левофлоксацин