Тетрациклины
АТХ-код: J01AA02 (Доксициклин)
Торговые названия
Доксициклин, Вибрамицин, Юнидокс Солютаб
Связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокирует присоединение аминоацил-тРНК к А-сайту. Подавляет синтез белка. Действует бактериостатически. Спектр широкий: грамположительные и грамотрицательные бактерии, атипичные возбудители – Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, а также Rickettsia, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum. Отличается от тетрациклина лучшей биодоступностью и длительным периодом полувыведения – 18-22 часа.
Первая линия
Первая линия системной антибиотикотерапии при акне средней и тяжелой степени по рекомендациям 2024. Доза 100 мг 1-2 раза в день, курс 3 месяца. Субантимикробная доза 40 мг с модифицированным высвобождением (не зарегистрирована в РФ) снижает воспаление без антибактериального давления. Всегда комбинируют с топическим ретиноидом и/или бензоилпероксидом для профилактики резистентности.
Первая линия
Препарат выбора при болезни Лайма по рекомендациям // 2020. При ранней локализованной форме (мигрирующая эритема) назначают 100 мг 2 раза в день 10-21 день. При ранней диссеминированной форме без поражения – тот же режим 14-21 день. Доксициклин – единственный пероральный антибиотик, эффективный при нейроборрелиозе без менингита.
Первая линия
Альтернатива макролидам при атипичной внебольничной пневмонии. Активен против Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella. По рекомендациям /ATS 2019 доксициклин – вариант монотерапии амбулаторной ВП у пациентов без сопутствующих заболеваний, если макролид не подходит. Доза 100 мг 2 раза в день.
Первая линия
Первая линия при неосложненной хламидийной инфекции наряду с азитромицином. Доксициклин 100 мг 2 раза в день 7 дней. По свежим метаанализам может иметь незначительное преимущество перед однократной дозой азитромицина по частоте эрадикации. У мужчин с хламидийным проктитом доксициклин предпочтительнее.
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
Доксициклин применяют при , гриппе и легком COVID-19 без подтвержденной бактериальной коинфекции. 2024 AWaRe и NG191 2020 не рекомендуют антибиотики при ОРВИ. RCT PRINCIPLE 2021 (Butler) пользы доксициклина при COVID-19 в амбулаторных условиях не показал. Дополнительный риск тератогенности ( категория D) и фотосенсибилизации у детей младше 8 лет.
Найдено 7 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Оба препарата вызывают доброкачественную внутричерепную гипертензию (синдром «pseudotumor cerebri»). Аддитивный риск с характерной клиникой: головная боль, диплопия, нарушения зрения, отек диска зрительного нерва.
Симптомы
Постоянная давящая головная боль (не уменьшается анальгетиками), диплопия, преходящие нарушения зрения, шум в ушах. При осмотре – отек диска зрительного нерва, расширение слепого пятна. Симптомы появляются через несколько недель сочетания.
Тактика
Сочетание не назначают. Альтернатива антибиотика при акне на изотретиноине – азитромицин (короткий курс) или местные ретиноиды. При появлении головной боли с диплопией оба препарата немедленно отменяют, направляют к офтальмологу.
Механизм
Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 и ускоряет печеночный метаболизм доксициклина. Период полувыведения доксициклина укорачивается с 16 до 7 часов, концентрация в крови падает.
Симптомы
Симптомов пациент не чувствует. Растет риск недостаточной антимикробной концентрации и неэффективности лечения – особенно при инфекциях с минимальной ингибирующей концентрацией на границе чувствительности.
Тактика
Дозу доксициклина повышают до 200 мг 2 раза в сутки на время курса (вместо стандартной 100 мг 2 раза). Альтернатива антибиотика без индукционной зависимости – цефалоспорин, амоксициллин, азитромицин. Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин.
Механизм
Бактериостатик (доксициклин) подавляет бактерицидное действие бета-лактама (амоксициллина), которому требуется активное деление бактерий. Эффективность антибактериальной терапии снижается.
Симптомы
Сохранение лихорадки, симптомов инфекции, лабораторных маркеров воспаления через 48–72 часа от старта терапии. Возможна селекция резистентных штаммов.
Тактика
Сочетание избегают – выбирают один антибиотик в зависимости от возбудителя и локализации инфекции. При смешанной инфекции (например, аспирационная пневмония) предпочтительна замена на амоксициллин-клавуланат (расширенный спектр) или цефалоспорин с метронидазолом. При болезни Лайма доксициклин используют монотерапией, при инфекциях дыхательных путей с подтвержденной чувствительностью – амоксициллин.
Механизм
Железо образует с тетрациклинами невсасываемые хелаты в просвете кишечника (аналогично сочетанию доксициклина с кальцием). Биодоступность доксициклина падает на 50–80%.
Симптомы
Сохранение симптомов инфекции через 48–72 часа от старта антибиотика, риск клинической неудачи.
Тактика
Доксициклин принимают за 2 часа до или через 6 часов после препаратов железа. Тот же интервал – для кальция, магния, цинка и алюминий-содержащих антацидов. Если разнести прием невозможно (например, при тяжелом железодефиците), обсуждают альтернативу антибиотика (амоксициллин, цефалоспорин).
Механизм
Доксициклин образует с кальцием невсасываемые хелаты в просвете кишечника (как и с другими поливалентными катионами – магнием, железом, алюминием). Биодоступность доксициклина падает на 50–80%.
Симптомы
Сохранение симптомов инфекции через 48–72 часа от старта антибиотика, риск клинической неудачи.
Тактика
Доксициклин принимают за 2 часа до или через 6 часов после кальция карбоната. Тот же интервал – для препаратов железа, магния, цинка и алюминий-содержащих антацидов. Если разнести прием невозможно, обсуждают альтернативу антибиотика (амоксициллин, цефалоспорин).
Источники
Механизм
Доксициклин не индуцирует CYP3A4 и не влияет на метаболизм эстрадиола. Клинически значимого снижения эффективности менопаузальной гормональной терапии при сочетании не описано.
Симптомы
Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.
Тактика
Коррекция доз не требуется. У женщин на менопаузальной гормональной терапии при инфекциях, требующих доксициклина, его применяют без особых мер.
Механизм
Доксициклин не влияет на печеночный метаболизм этинилэстрадиола. Историческая теория о снижении эффективности комбинированных оральных контрацептивов через подавление энтерогепатической рециркуляции опровергнута мета-анализами.
Симптомы
Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.
Тактика
Дополнительные меры контрацепции при коротком курсе доксициклина не требуются. При длительной терапии (например, акне, болезнь Лайма) – также без коррекции.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Категории FDA отменены в 2015 году в рамках PLLR (исторически – категория D). Тетрациклины проникают через плаценту и накапливаются в костях и зубах плода во II и III триместрах. Применение во время беременности избегают. При жизнеугрожающих риккетсиозах у беременных доксициклин может применяться по совместному решению с инфекционистом – польза превышает теоретический риск.
Проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Кальций молока связывает доксициклин, снижая его биодоступность для ребенка. По данным LactMed, кратковременное применение допустимо, но длительные курсы при грудном вскармливании не назначают.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Доксициклин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Внебольничная пневмония (уровень доказательности A), Акне (угревая болезнь) (уровень доказательности A), Болезнь Лайма (боррелиоз) (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Доксициклин (≥ 1 из 100): Тошнота, диарея, Фотосенсибилизация, Эзофагит, изъязвление пищевода (при неправильном приеме), Вагинальный кандидоз. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория D. Категории FDA отменены в 2015 году в рамках PLLR (исторически – категория D). Тетрациклины проникают через плаценту и накапливаются в костях и зубах плода во II и III триместрах. Применение во время беременности избегают. При жизнеугрожающих риккетсиозах у беременных доксициклин может применяться по совместному решению с инфекционистом – польза превышает теоретический риск.
Проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Кальций молока связывает доксициклин, снижая его биодоступность для ребенка. По данным LactMed, кратковременное применение допустимо, но длительные курсы при грудном вскармливании не назначают.
Доксициклин противопоказан при следующих состояниях: Длительные курсы у детей до 8 лет (короткие курсы до 21 дня при риккетсиозах и нейроборрелиозе допустимы по AAP 2018); Беременность; Гиперчувствительность к тетрациклинам; Тяжелая печеночная недостаточность. Полный список в разделе «Безопасность».