Evigrade

Ламотриджин

AEMPS

Противоэпилептический препарат с двойным механизмом

АТХ-код: N03AX09

Торговые названия: Ламотриджин-Тева, Ламиктал, Конвульсан, Ламитор

Обновлено · Методология

Показания

A

Поддерживающая терапия биполярного аффективного расстройства

Первая линия

Препарат первой линии для поддерживающей терапии биполярного аффективного расстройства с преобладанием депрессивного полюса по CANMAT 2018 и испанскому SEP 2024. Не эффективен при мании. Стартовая доза 25 мг 1 раз в сутки 2 недели с медленной титрацией до 200 мг в сутки – быстрая титрация повышает риск тяжелой кожной реакции. Эффект развивается за 6–8 недель.

Преимущественно при биполярном расстройстве с преобладанием депрессивных эпизодов.

МКБ-10: F31 · МКБ-11: 6A60

A

Фокальная эпилепсия

Первая линия

Препарат первой линии при фокальной эпилепсии у взрослых и подростков от 13 лет ( NG217, 2022; исследование SANAD II) наравне с леветирацетамом; у детей 2–12 лет применяют как дополнительную терапию. Стартовая доза 25 мг 1 раз в сутки 2 недели с титрацией до 100–400 мг в сутки. Особенно подходит женщинам репродуктивного возраста – самый низкий тератогенный потенциал среди классических противоэпилептических препаратов (риск пороков 2,5% против 6–10% у вальпроата).

МКБ-10: G40.2 · МКБ-11: 8A60

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Стабилизация настроения

Не рекомендуют

Ламотриджин – противоэпилептический препарат. Его выписывают при эпилепсии и для поддерживающего лечения биполярного расстройства I типа (рекомендации 2018, NG185). Для «стабилизации настроения» в обычной жизни ламотриджин не работает: клинических исследований такого применения нет. Главный риск препарата – тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), особенно при быстром повышении дозы или сочетании с вальпроатами (предупреждение в черной рамке). Если ламотриджин выписали «для стабилизации настроения» – обратитесь за вторым мнением.

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Стабилизирует инактивированное состояние потенциал-зависимых натриевых каналов, что снижает повторное возбуждение нейронов. Дополнительно подавляет высвобождение глутамата – возбуждающего нейромедиатора. По сравнению с карбамазепином и фенитоином имеет благоприятный когнитивный профиль – реже вызывает седацию и не угнетает память. Метаболизируется глюкуронированием UGT1A4. Применяется при фокальной и генерализованной эпилепсии, а также как стабилизатор настроения при биполярном расстройстве с депрессивным предоминированием.

Безопасность

Boxed warning – внимание

FDA boxed warning: тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), особенно при быстрой титрации и в первые 2–8 недель. Любая сыпь – повод немедленной отмены.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к ламотриджину
  • Возраст до 2 лет (для большинства показаний)
  • Тяжелая печеночная недостаточность

Серьезные побочные эффекты

  • Синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
  • DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами)
  • Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
  • Асептический менингит
  • Гепатотоксичность
  • Суицидальные мысли

Частые побочные эффекты

  • Сыпь (наиболее часто в первые 8 недель)
  • Головная боль
  • Головокружение
  • Сонливость
  • Диплопия
  • Тошнота
  • Бессонница

Беременность: можно ли принимать Ламотриджин?

При эпилепсии у беременной ламотриджин относится к препаратам выбора – самый низкий тератогенный потенциал среди классических противоэпилептических препаратов. Во II и III триместрах концентрация снижается на 50–80% из-за индукции метаболизма эстрогенами – требуется регулярный мониторинг и коррекция дозы.

Кормление грудью: можно ли принимать Ламотриджин?

Концентрация в молоке высокая (около 30% от материнской плазмы). У ребенка возможна сыпь и седация – контролируют активность, набор веса, отсутствие сыпи. При появлении проблем переключают на смесь.

RID, доза младенцу через молоко
10.1%
Пик концентрации у матери
3 ч
Пиковая концентрация в молоке
3 мг/л

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают 1–2 раза в сутки независимо от еды. Критически важна медленная титрация – фаза первые 2 недели 25 мг 1 раз в сутки, недели 3–4 50 мг, далее по 50–100 мг каждые 1–2 недели до целевой. Сочетание с вальпроатом вдвое повышает концентрацию ламотриджина и риск сыпи – титрация вдвое медленнее. Сочетание с эстроген-содержащими контрацептивами снижает уровень ламотриджина на 50% – требуется коррекция дозы при начале/окончании их приема.

Частые мифы

Миф: «можно начать ламотриджин с обычной дозы». Факт: быстрая титрация связана с риском синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза (1 случай на 1000 у взрослых, 1 на 100 у детей). Любая сыпь в первые 8 недель – повод немедленной отмены и обращения к врачу. Миф: «ламотриджин действует как антидепрессант». Факт: как стабилизатор настроения снижает риск депрессивных рецидивов при биполярке, но не показан при униполярной депрессии – эффект слабее .

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 4 пары. Сортировка от критических к минимальным.

ЗначимоеВальпроевая кислотаПротивоэпилептические препараты. Производные жирных кислот

Механизм

Вальпроат тормозит глюкуронирование, главный путь выведения ламотриджина, и период полувыведения ламотриджина растет почти вдвое (инструкции ламотриджина и вальпроата). По инструкции, утвержденной Управлением по контролю качества лекарств США (), концентрация ламотриджина с вальпроатом растет чуть больше чем вдвое. Риск тяжелой сыпи от ламотриджина выше при большой стартовой дозе, при слишком быстром ее повышении и при одновременном приеме вальпроата (инструкция ламотриджина).

Симптомы

Сыпь, чаще в первые 8 недель лечения ламотриджином; почти все опасные для жизни случаи развиваются в первые 2–8 недель. Тяжелые формы: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, с лихорадкой, увеличением лимфоузлов, отеком лица, поражением крови, печени и почек. Лихорадка и увеличение лимфоузлов могут появиться раньше сыпи. У детей риск тяжелой сыпи выше, чем у взрослых.

Тактика

Запрета на сочетание в инструкциях нет, но ламотриджин вместе с вальпроатом ведут по отдельной схеме с меньшими дозами, и превышать стартовую дозу и темп повышения нельзя (инструкция ламотриджина). При эпилепсии у взрослых и подростков с 13 лет: 25 мг через день на 1-й и 2-й неделе, 25 мг в сутки на 3-й и 4-й неделе, затем повышение не более чем на 25–50 мг каждые 1–2 недели до обычной поддерживающей дозы 100–200 мг в сутки (инструкция ламотриджина). Эта схема действует при вальпроате, даже если пациент принимает и другие препараты; у детей 2–12 лет дозу считают на килограмм массы тела по отдельной таблице (инструкция ламотриджина). При биполярном расстройстве, если вальпроат добавляют к стабильной дозе ламотриджина, дозу ламотриджина с первой недели снижают вдвое, например с 200 до 100 мг в сутки; максимальная доза с вальпроатом – 200 мг в сутки (инструкция ламотриджина). Инструкция вальпроата, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (), тоже требует снижать дозу ламотриджина. При первых признаках сыпи ламотриджин отменяют сразу, если сыпь явно не связана с ним (инструкция ламотриджина).

Подробнее о паре →Вальпроевая кислота →

ЗначимоеКарбамазепинПротивоэпилептические препараты. Производные карбоксамида

Механизм

Карбамазепин усиливает ферменты печени, которые выводят ламотриджин путем глюкуронирования, и ламотриджин уходит из крови быстрее (инструкция ламотриджина). По инструкции, утвержденной Управлением по контролю качества лекарств США (), с карбамазепином концентрация ламотриджина падает примерно на 40%. Влияние есть и в обратную сторону: если ламотриджин начинают на фоне карбамазепина, бывают побочные эффекты со стороны нервной системы, а в инструкции FDA допускают рост концентрации эпоксида карбамазепина, его активного метаболита.

Симптомы

Если дозу ламотриджина не подстроили под карбамазепин, его концентрация низкая и приступы могут вернуться. В инструкции ламотриджина отмечают, что вместе с индукторами ферментов ответ на ламотриджин слабее. После старта ламотриджина на фоне карбамазепина бывают головокружение, атаксия, двоение в глазах, нечеткое зрение и тошнота. Когда карбамазепин отменяют, а дозу ламотриджина не снижают, концентрация ламотриджина растет.

Тактика

Запрета на сочетание в инструкциях нет, но ламотриджин с карбамазепином ведут по отдельной схеме для индукторов, и превышать стартовую дозу и темп повышения нельзя (инструкция ламотриджина). При эпилепсии у взрослых и подростков с 13 лет без вальпроата: 50 мг в сутки на 1-й и 2-й неделе, 100 мг в сутки в два приема на 3-й и 4-й неделе, затем повышение не более чем на 100 мг каждые 1–2 недели до обычной поддерживающей дозы 200–400 мг в сутки (инструкция ламотриджина). Если пациент принимает еще и вальпроат, действует схема для вальпроата с меньшими дозами (инструкция ламотриджина). При биполярном расстройстве, когда карбамазепин добавляют к стабильным 200 мг ламотриджина, дозу держат 200 мг на 1-й неделе, 300 мг на 2-й и 400 мг с 3-й недели. При отмене карбамазепина дозу снижают в обратном порядке: с 400 мг до 300 мг на 2-й неделе и до 200 мг с 3-й недели (инструкция ламотриджина). В инструкции, утвержденной Управлением по контролю качества лекарств США (), требуют строго следовать этим схемам; целевой концентрации ламотриджина в крови нет, дозу подбирают по ответу на лечение (инструкция ламотриджина FDA). Если после старта ламотриджина появились головокружение, атаксия или двоение в глазах, снижают дозу карбамазепина (инструкция ламотриджина).

Подробнее о паре →Карбамазепин →

ЗначимоеРифампицинПротивотуберкулезный антибиотик

Механизм

Рифампицин индуцирует UGT1A4. Ламотриджин падает на 40%.

Симптомы

Прорыв приступов.

Тактика

Дозу ламотриджина повышают на 50-100%.

Подробнее о паре →Рифампицин →

ЗначимоеФенитоинАнтиэпилептик, производное гидантоина (натриевый блокатор)

Механизм

Фенитоин индуцирует UGT1A4. Ламотриджин падает на 50%.

Симптомы

Прорыв приступов.

Тактика

Дозу ламотриджина повышают в 2 раза.

Подробнее о паре →Фенитоин →

Упоминания в инструкциях66 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • ЗначимоеДофетилид
    «DRUG INTERACTIONS: Lamotrigine is an inhibitor of renal tubular secretion via organic cationic transporter 2 (OCT2) proteins [see Clinical Pharmacology (12.3) ] . This may result in increased plasma…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеКарбамазепин
    «Interacciones de fármacos antiepilépticos: Se han notificado efectos adversos que afectan al sistema nervioso central, como mareo, ataxia, diplopía, visión borrosa y náuseas, en pacientes que toman…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: La administración de una combinación de etinilestradiol/levonorgestrel (30 µg/150 µg) aumenta hasta aproximadamente el doble el aclaramiento de lamotrigina…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеРифампицин
    «Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Rifampicina»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеФенитоин
    «Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Fenitoína»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: La administración de una combinación de etinilestradiol/levonorgestrel (30 µg/150 µg) aumenta hasta aproximadamente el doble el aclaramiento de lamotrigina…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеanticonceptivos hormonalesкласс из инструкции
    «Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: La administración de una combinación de etinilestradiol/levonorgestrel (30 µg/150 µg) aumenta hasta aproximadamente el doble el aclaramiento de lamotrigina…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • «Interacciones de lamotrigina con agentes psicoactivos: Los estudios in vitro indican que la formación del principal metabolito de lamotrigina, el 2-N-glucurónido, se vio mínimamente inhibida por la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Aripiprazol»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Atazanavir/ritonavir*»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «DRUG INTERACTIONS: Atazanavir/ritonavir ↓ lamotrigine Decreased lamotrigine AUC approximately 32%.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Bupropión»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Gabapentina»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Interacciones de lamotrigina con agentes psicoactivos: Los estudios in vitro indican que la formación del principal metabolito de lamotrigina, el 2-N-glucurónido, se vio mínimamente inhibida por la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Zonisamida»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «DRUG INTERACTIONS: Carbamazepine and carbamazepine epoxide ↓ lamotrigine Addition of carbamazepine decreases lamotrigine concentration approximately 40%.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Interacciones de lamotrigina con agentes psicoactivos: Los estudios in vitro indican que la formación del principal metabolito de lamotrigina, el 2-N-glucurónido, se vio mínimamente inhibida por la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Lacosamida»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Levetiracetam»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «DRUG INTERACTIONS: preparations containing 30 mcg ethinylestradiol and 150 mcg levonorgestrel ↓ levonorgestrel Decrease in levonorgestrel component by 19%.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Litio»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Interacciones de lamotrigina con agentes psicoactivos: Los estudios in vitro indican que la formación del principal metabolito de lamotrigina, el 2-N-glucurónido, se vio mínimamente inhibida por la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Interacciones con otros fármacos: Los datos de evaluación in vitro demuestran que lamotrigina, pero no su metabolito 2-N-glucurónido, es un inhibidor del Transportador Orgánico 2 (TCO 2) a…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Olanzapina»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Paracetamol»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

  • «Lamotrigina: Valproato sódico reduce el metabolismo de lamotrigina e incrementa la semivida media de lamotrigina casi dos veces. Esta interacción puede dar lugar a un incremento de la toxicidad de…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеЛакосамид
    «Lacosamida debe usarse con precaución en pacientes tratados con medicamentos conocidos por estar asociados con prolongación del PR (incluyendo los medicamentos antiepilépticos bloqueantes de canales…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеОрлистат
    «En pacientes tratados concomitantemente con orlistat y antiepilépticos, p. ej. valproato, lamotrigina, se han notificado convulsiones que no se puede descartar que sean debidas a una interacción. Por…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеРитонавир
    «Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Anticonvulsants: divalproex, lamotrigine, phenytoin ↓ anticonvulsants A dose increase may be needed for these drugs when…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Effects of Combined Oral Contraceptives on Other Drugs: COCs containing ethinyl estradiol may inhibit the metabolism of other compounds. COCs have been shown to significantly decrease plasma…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • МинимальноеЗонисамид
    «Posibles interacciones con otros medicamentos que afecten a Zonisamida: En estudios clínicos, la coadministración de lamotrigina no tuvo ningún efecto aparente en la farmacocinética de la zonisamida…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Interacción de aripiprazol con otros medicamentos: Cuando se administra aripiprazol conjuntamente con valproato, litio o lamotrigina, no se han encontrado cambios clínicamente significativos en las…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Drugs Having No Clinically Important Interactions with Aripiprazole: In addition, no dosage adjustment is necessary for substrates of CYP2D6 (e.g., dextromethorphan, fluoxetine, paroxetine, or…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: lamotrigine ↓ lamotrigine Coadministration of lamotrigine and atazanavir with ritonavir may require dosage adjustment of lamotrigine…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «DRUG INTERACTIONS: Co-administration of valproate can affect the pharmacokinetics of other drugs (e.g., diazepam, ethosuximide, lamotrigine, phenytoin) by inhibiting their metabolism or protein…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Por consiguiente, las concentraciones plasmáticas y tisulares de otros principios activos pueden verse aumentadas (por ejemplo ciclosporina) o disminuidas (por ejemplo lamotrigina).»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Fármacos que pueden disminuir los niveles plasmáticos de carbamazepina: Antiepilépticos: clobazam, lamotrigina, eslicarbazepina, tiagabina, topiramato, clonazepam, etosuximida, primidona, ácido…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Medicamentos antiepilépticos: Los datos de los estudios clínicos, realizados en adultos antes de la comercialización, indican que levetiracetam no influye en las concentraciones séricas de los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Los progestágenos pueden interferir en el metabolismo de otros fármacos. Por consiguiente, las concentraciones plasmáticas y tisulares de éstos pueden aumentar (p. ej., ciclosporina) o disminuir (p…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Lamotrigina : Disminución del área bajo la curva (20 %) y de la vida media (15 %) de lamotrigina, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Показаны 40 из 66, самые тяжелые сверху

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Ламотриджин?

Ламотриджин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Фокальная эпилепсия (уровень доказательности A), Поддерживающая терапия биполярного аффективного расстройства (уровень доказательности A), Стабилизация настроения (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Ламотриджин?

Частые побочные эффекты Ламотриджин (≥ 1 из 100): Сыпь (наиболее часто в первые 8 недель), Головная боль, Головокружение, Сонливость, Диплопия, Тошнота. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Ламотриджин при беременности?

При эпилепсии у беременной ламотриджин относится к препаратам выбора – самый низкий тератогенный потенциал среди классических противоэпилептических препаратов. Во II и III триместрах концентрация снижается на 50–80% из-за индукции метаболизма эстрогенами – требуется регулярный мониторинг и коррекция дозы.

Можно ли Ламотриджин при грудном вскармливании?

Концентрация в молоке высокая (около 30% от материнской плазмы). У ребенка возможна сыпь и седация – контролируют активность, набор веса, отсутствие сыпи. При появлении проблем переключают на смесь.

Кому Ламотриджин противопоказан?

Ламотриджин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к ламотриджину; Возраст до 2 лет (для большинства показаний); Тяжелая печеночная недостаточность. Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Ламотриджин предупреждение FDA?

FDA boxed warning: тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), особенно при быстрой титрации и в первые 2–8 недель. Любая сыпь – повод немедленной отмены.

можно начать ламотриджин с обычной дозы

быстрая титрация связана с риском синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза (1 случай на 1000 у взрослых, 1 на 100 у детей). Любая сыпь в первые 8 недель – повод немедленной отмены и обращения к врачу. Миф: «ламотриджин действует как антидепрессант». Факт: как стабилизатор настроения снижает риск депрессивных рецидивов при биполярке, но не показан при униполярной депрессии – эффект слабее СИОЗС.

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Леветирацетам, Фенобарбитал, Фенитоин, Прегабалин, Зонисамид, Эсликарбазепина ацетат, Топирамат, Вальпроевая кислота