Ламотриджин × Вальпроевая кислота

Вальпроат тормозит глюкуронирование, главный путь выведения ламотриджина, и период полувыведения ламотриджина растет почти вдвое (инструкции ламотриджина и вальпроата). По инструкции, утвержденной Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), концентрация ламотриджина с вальпроатом растет чуть больше чем вдвое. Риск тяжелой сыпи от ламотриджина выше при большой стартовой дозе, при слишком быстром ее повышении и при одновременном приеме вальпроата (инструкция ламотриджина).

Сыпь, чаще в первые 8 недель лечения ламотриджином; почти все опасные для жизни случаи развиваются в первые 2–8 недель. Тяжелые формы: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, с лихорадкой, увеличением лимфоузлов, отеком лица, поражением крови, печени и почек. Лихорадка и увеличение лимфоузлов могут появиться раньше сыпи. У детей риск тяжелой сыпи выше, чем у взрослых.

Запрета на сочетание в инструкциях нет, но ламотриджин вместе с вальпроатом ведут по отдельной схеме с меньшими дозами, и превышать стартовую дозу и темп повышения нельзя (инструкция ламотриджина). При эпилепсии у взрослых и подростков с 13 лет: 25 мг через день на 1-й и 2-й неделе, 25 мг в сутки на 3-й и 4-й неделе, затем повышение не более чем на 25–50 мг каждые 1–2 недели до обычной поддерживающей дозы 100–200 мг в сутки (инструкция ламотриджина). Эта схема действует при вальпроате, даже если пациент принимает и другие препараты; у детей 2–12 лет дозу считают на килограмм массы тела по отдельной таблице (инструкция ламотриджина). При биполярном расстройстве, если вальпроат добавляют к стабильной дозе ламотриджина, дозу ламотриджина с первой недели снижают вдвое, например с 200 до 100 мг в сутки; максимальная доза с вальпроатом – 200 мг в сутки (инструкция ламотриджина). Инструкция вальпроата, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), тоже требует снижать дозу ламотриджина. При первых признаках сыпи ламотриджин отменяют сразу, если сыпь явно не связана с ним (инструкция ламотриджина).