Evigrade

Лоразепам

AEMPS

Анксиолитики, производные бензодиазепина

АТХ-код: N05BA06

Торговые названия: Лоразепам, Лорафен

Обновлено · Методология

Показания

B

Генерализованное тревожное расстройство

Вторая линия

Лоразепам – препарат второй линии при ГТР, применяется краткосрочно (2–4 недели) для купирования выраженной тревоги или панических атак. Метаанализы (Mitte 2005, Reinhold 2015) показывают эффективность, сопоставимую с другими бензодиазепинами. Преимущество лоразепама – отсутствие активных метаболитов и метаболизация через глюкуронидацию (не CYP) – удобен у пожилых, при печеночной недостаточности, при сопутствующей терапии (нет значимых CYP-взаимодействий). В рекомендациях CG113, по ГТР первая линия – /, КПТ; бензодиазепины – только краткосрочно. Доза 1–6 мг/сут в 2–3 приема. У пожилых начинать с 0.5–1 мг/сут.

МКБ-10: F41.1 · МКБ-11: 6B00

B

Паническое расстройство

Вторая линия

При паническом расстройстве лоразепам применяют краткосрочно для купирования острых панических атак. Метаанализ Andrisano 2013 показал эффективность бензодиазепинов в острой фазе. В рекомендациях 2009 по паническому расстройству первая линия – / и КПТ; бензодиазепины – опция при недостаточном эффекте или для краткосрочной помощи в начале терапии антидепрессантами. Доза при панической атаке 0.5–1 мг сублингвально или внутрь.

МКБ-10: F41.0 · МКБ-11: 6B01

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

C

Бессонница и нарушения сна

Не рекомендуют

При бессоннице лоразепам применяют off-label в дозе 0.5–2 мг на ночь. В международных рекомендациях , ESRS первая линия при хронической бессоннице – КПТ-И, фармакотерапия второй линии. Бензодиазепины (включая лоразепам) при бессоннице не рекомендуют первой линией из-за толерантности, зависимости и рисков у пожилых. Предпочтительны z-препараты, седативные антидепрессанты (тразодон, миртазапин) или мелатонин.

МКБ-10: G47.0 · МКБ-11: 7A00

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Лоразепам – бензодиазепин средней продолжительности действия. Усиливает действие ГАМК на ГАМК-А-рецепторы, повышая частоту открытия хлорных каналов. Эффекты – анксиолитический, седативный, противосудорожный, мышечно-релаксирующий, амнестический. Период полувыведения 10–20 часов. Метаболизируется через прямую глюкуронидацию, без активных метаболитов и без участия CYP – важное преимущество у пожилых, при печеночной недостаточности и при множественной лекарственной терапии. В Испании, Великобритании, США – часто назначаемый бензодиазепин при тревоге и в неотложных состояниях.

Безопасность

Противопоказания

  • Миастения гравис
  • Острая интоксикация алкоголем, опиоидами, барбитуратами
  • Тяжелая дыхательная недостаточность
  • Синдром ночного апноэ
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Закрытоугольная глаукома
  • Беременность и кормление грудью
  • Возраст до 18 лет (за исключением экстренных показаний)

Серьезные побочные эффекты

  • Респираторная депрессия (особенно с опиоидами)
  • Психологическая и физическая зависимость
  • Синдром отмены: тревога, бессонница, тремор, в тяжелых случаях судороги и психоз
  • Падения и переломы у пожилых
  • Парадоксальные реакции (возбуждение, агрессия)

Частые побочные эффекты

  • Сонливость, седация
  • Атаксия, нарушение координации
  • Головокружение
  • Антероградная амнезия
  • Снижение когнитивных функций (особенно у пожилых)

Беременность: можно ли принимать Лоразепам?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), лоразепам не применяют во время беременности. Если пациентка во время лечения планирует беременность или узнает о ней, препарат отменяют. Бензодиазепины проникают через плаценту, а прием в I триместре, вероятно, повышает риск врожденных пороков. Прием в поздние сроки или в высоких дозах в родах может вызвать у новорожденного гипоактивность, гипотермию, гипотонию, апноэ, угнетение дыхания и трудности с кормлением; длительный прием во время беременности может привести к физической зависимости и синдрому отмены у ребенка после рождения.

Кормление грудью: можно ли принимать Лоразепам?

Hale L3 · Вероятно совместим, данных мало

Противопоказан: проникает в грудное молоко.

RID, доза младенцу через молоко
2.6%
Период полувыведения у матери
12.0 ч
Пик концентрации у матери
2 ч
Пиковая концентрация в молоке
0.01 мг/л
Молоко/плазма (M/P)
0.22

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Практика применения в РФ

В РФ лоразепам входит в список психотропных веществ (Список III). Отпускается строго по рецепту 148–1/у-88. Цена 30 таблеток 2.5 мг – 500–1000 ₽. В Испании – один из самых популярных бензодиазепинов под брендом Orfidal (Pfizer). У пожилых и при печеночной недостаточности лоразепам предпочтительнее диазепама и хлордиазепоксида из-за отсутствия активных метаболитов и фазы 2 метаболизма (глюкуронидация). Курс не более 4–12 недель из-за толерантности и зависимости. Отмена постепенная: снижение дозы на 25% каждые 1–2 недели.

Лекарственные взаимодействия

Аддитивное угнетение с алкоголем, опиоидами, барбитуратами, антипсихотиками, антигистаминными первого поколения. выпустила black box warning о риске тяжелой респираторной депрессии при сочетании с опиоидами. Преимущество лоразепама – отсутствие CYP-метаболизма: значимых взаимодействий с ингибиторами и индукторами CYP нет (в отличие от алпразолама, мидазолама, диазепама).
Упоминания в инструкциях19 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • Значимоеopioidesкласс из инструкции
    «Debido a estos riesgos, la prescripción conjunta de medicamentos sedantes, benzodiazepinas o medicamentos relacionados, como lorazepam con opioides, debe reservarse para aquellos pacientes para…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеТеофиллин
    «Se deberá tener en cuenta que en la administración conjunta de benzodiazepinas incluida lorazepam y teofilina o aminofilina, se puede producir una disminución de los efectos sedantes de las…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «El uso concomitante de lorazepam y clozapina puede producir un marcado estado de sedación, salivación excesiva y ataxia.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antiepilépticosкласс из инструкции
    «Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC, incluyendo depresión respiratoria coma y muerte, al administrar concomitantemente medicamentos sedantes como benzodiazepinas o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antihistamínicosкласс из инструкции
    «Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC, incluyendo depresión respiratoria coma y muerte, al administrar concomitantemente medicamentos sedantes como benzodiazepinas o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antipsicóticosкласс из инструкции
    «Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC, incluyendo depresión respiratoria coma y muerte, al administrar concomitantemente medicamentos sedantes como benzodiazepinas o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • barbitúricosкласс из инструкции
    «Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC, incluyendo depresión respiratoria coma y muerte, al administrar concomitantemente medicamentos sedantes como benzodiazepinas o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

  • УмеренноеАрипипразол
    «Drugs Having Clinically Important Interactions with Aripiprazole: Benzodiazepines (e.g., lorazepam) The intensity of sedation was greater with the combination of oral aripiprazole and lorazepam as…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Interacción con lorazepam : La administración concomitante de bilastina 20 mg y lorazepam 3 mg durante 8 días no potenció los efectos depresores del SNC causados por lorazepam.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Effects of Valproate on Other Drugs: Lorazepam Concomitant administration of valproate (500 mg BID) and lorazepam (1 mg BID) in normal male volunteers (n = 9) was accompanied by a 17% decrease in the…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «En estudios en sujetos sanos, no se ha indicado evidencia de interacción alguna entre granisetrón y benzodiazepinas (lorazepam), neurolépticos (haloperidol) o medicamentos antiulcerosos (cimetidina)…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Lorazepam: Under steady-state conditions for duloxetine (60 mg Q 12 hours) and lorazepam (2 mg Q 12 hours), the pharmacokinetics of duloxetine were not affected by co-administration.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Other Concomitant Drug Therapy: Population pharmacokinetic analysis of schizophrenic patients enrolled in controlled clinical trials has not revealed evidence of any clinically significant…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «DRUG INTERACTIONS: Temazepam Nitrazepam Lorazepam No Dose Adjustment Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam: For benzodiazepines which are not metabolized by CYP3A (e.g., temazepam, nitrazepam, lorazepam)…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Interacciones de lamotrigina con agentes psicoactivos: Los estudios in vitro indican que la formación del principal metabolito de lamotrigina, el 2-N-glucurónido, se vio mínimamente inhibida por la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Estudios in vivo y análisis farmacocinético de la población: En consecuencia, en los estudios in vivo , no se observaron interacciones farmacocinéticas relevantes desde el punto de vista clínico…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «DRUG INTERACTIONS: Multiple oral doses of pregabalin were co-administered with oxycodone, lorazepam, or ethanol. Although no pharmacokinetic interactions were seen, additive effects on cognitive and…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drug Interactions:: Lorazepam Similar to diazepam. Similar to diazepam.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drugs Without Clinically Significant Interactions with Efavirenz: No dosage adjustment is recommended when efavirenz is given with the following: aluminum/magnesium hydroxide antacids, azithromycin…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Лоразепам?

Лоразепам рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Паническое расстройство (уровень доказательности B), Генерализованное тревожное расстройство (уровень доказательности B), Бессонница и нарушения сна (уровень доказательности C). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Лоразепам?

Частые побочные эффекты Лоразепам (≥ 1 из 100): Сонливость, седация, Атаксия, нарушение координации, Головокружение, Антероградная амнезия, Снижение когнитивных функций (особенно у пожилых). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Лоразепам при беременности?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), лоразепам не применяют во время беременности. Если пациентка во время лечения планирует беременность или узнает о ней, препарат отменяют. Бензодиазепины проникают через плаценту, а прием в I триместре, вероятно, повышает риск врожденных пороков. Прием в поздние сроки или в высоких дозах в родах может вызвать у новорожденного гипоактивность, гипотермию, гипотонию, апноэ, угнетение дыхания и трудности с кормлением; длительный прием во время беременности может привести к физической зависимости и синдрому отмены у ребенка после рождения.

Можно ли Лоразепам при грудном вскармливании?

Противопоказан: проникает в грудное молоко.

Можно ли совмещать Лоразепам с алкоголем?

Аддитивное угнетение ЦНС с алкоголем, опиоидами, барбитуратами, антипсихотиками, антигистаминными первого поколения.

Кому Лоразепам противопоказан?

Лоразепам противопоказан при следующих состояниях: Миастения гравис; Острая интоксикация алкоголем, опиоидами, барбитуратами; Тяжелая дыхательная недостаточность; Синдром ночного апноэ; Тяжелая печеночная недостаточность. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Лорметазепам, Мелатонин, Оланзапин, Палиперидон, Феназепам, Селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), Арипипразол, Диазепам