Атипичный антипсихотик – тиенобензодиазепин
Торговые названия: Зипрекса, Парнасан, Эголанза
Обновлено · Методология
Первая линия
Препарат первой линии при острой мании и для поддерживающей терапии биполярного расстройства I типа по CANMAT 2018. Доза 10–20 мг в сутки. В комбинации с флуоксетином (Symbyax) одобрен при биполярной депрессии и резистентной депрессии.
Источники
МКБ-10: F31 · МКБ-11: 6A60
Первая линия
Препарат первой линии при шизофрении и шизоаффективном расстройстве по 2020 и NG178 (2020). Стартовая доза 5–10 мг 1 раз в сутки на ночь с титрацией до 10–20 мг. По эффективности один из самых высоких среди атипичных антипсихотиков (Huhn 2019), но из-за метаболических побочных эффектов выбор делают индивидуально. У пациентов с риском метаболического синдрома предпочитают арипипразол.
Источники
МКБ-10: F20 · МКБ-11: 6A20
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
Off-label применение оланзапина в малых дозах (2,5–5 мг на ночь) при бессоннице распространено благодаря выраженному седативному эффекту через блокаду H1-рецепторов. По 2017 такое применение НЕ рекомендуется – доказательная база отсутствует, риск метаболических нарушений, прибавки веса 5–10 кг за 6 месяцев, диабета 2 типа и тардивной дискинезии при длительном приеме не оправдан симптоматическим эффектом. Первая линия при хронической бессоннице – когнитивно-поведенческая терапия бессонницы (КПТ-И). При необходимости фармакотерапии предпочитают мелатонин или седативный антидепрессант.
Off-label показание, распространенное в Испании, России и Латинской Америке.
Источники
МКБ-10: G47.0 · МКБ-11: 7A00
Антагонист допаминовых D1, D2, D4, серотониновых 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT6, мускариновых M1–M5, гистаминовых H1 и α1-адренорецепторов. Широкий рецепторный профиль обеспечивает выраженное антипсихотическое действие, но и высокую частоту метаболических нарушений и прибавки веса (одна из самых высоких среди атипичных антипсихотиков). По сетевому мета-анализу Huhn 2019 эффективность одна из самых высоких. Метаболизируется CYP1A2.
Boxed warning – внимание
FDA boxed warning: повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотиками. Для пролонгированной формы Zyprexa Relprevv – риск синдрома постинъекционной делирия/седации (PDSS).
В III триместре риск экстрапирамидных нарушений и абстинентного синдрома у новорожденного. У беременной с психозом решение принимают совместно с психиатром.
Концентрация в молоке низкая. При лактации применяют с осторожностью под контролем седации и набора веса у ребенка.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Найдено 1 пара. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Флувоксамин сильно подавляет фермент печени CYP1A2, а распад оланзапина идет в основном через него (инструкции флувоксамина и оланзапина). С флувоксамином максимальная концентрация оланзапина выросла в среднем на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин, а площадь под кривой «концентрация – время» – на 52% и 108% (инструкция оланзапина).
Симптомы
Побочные эффекты оланзапина становятся сильнее: сонливость, головокружение, ортостатическая гипотензия (падение давления при вставании), повышенный аппетит и прибавка массы тела при длительном приеме.
Тактика
Запрета на сочетание нет. Препараты, распад которых идет через фермент CYP1A2, вместе с флувоксамином начинают с нижней границы дозового диапазона или снижают их дозу до нее, затем следят за эффектом и побочными реакциями и при необходимости снижают дозу дальше (инструкция флувоксамина). Если пациент уже принимает флувоксамин, оланзапин начинают с меньшей дозы; если флувоксамин добавляют к оланзапину, рассматривают снижение дозы оланзапина (инструкция оланзапина). В инструкции оланзапина, утвержденной Управлением по контролю качества лекарств США (), тоже советуют меньшие дозы оланзапина на фоне флувоксамина.
Источники
Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции
«Potential for Other Drugs to Affect Olanzapine: Fluvoxamine : Fluvoxamine, a CYP1A2 inhibitor, decreases the clearance of olanzapine. This results in a mean increase in olanzapine Cmax following…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Potential for Other Drugs to Affect Olanzapine: Fluvoxamine : Fluvoxamine, a CYP1A2 inhibitor, decreases the clearance of olanzapine. This results in a mean increase in olanzapine Cmax following…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Inducción del CYP1A2: El tabaco y la carbamazepina pueden inducir el metabolismo de la olanzapina, lo que puede producir una reducción de las concentraciones de olanzapina. Tan solo se ha observado…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Inhibición del CYP1A2: Se ha demostrado que la fluvoxamina, un inhibidor específico del CYP1A2, inhibe significativamente el metabolismo de la olanzapina. El incremento medio de la C máx de…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Inhibición del CYP1A2: Se ha demostrado que la fluvoxamina, un inhibidor específico del CYP1A2, inhibe significativamente el metabolismo de la olanzapina. El incremento medio de la C máx de…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Neutropenia: Se deben tomar precauciones en pacientes que presentan recuentos bajos de leucocitos y/AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
«Intervalo QTc: Se debe tener precaución cuando olanzapina se administre concomitantemente junto con medicamentos que prolongan el intervalo QTc (ver sección 4.4).»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Riesgo de que la olanzapina afecte a otros medicamentos: La olanzapina no inhibe los principales isoenzimas del CYP450 in vitro (p.ej. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). De modo que no se espera ninguna…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Potential for Other Drugs to Affect Olanzapine: Warfarin — Warfarin (20 mg single dose) did not affect olanzapine pharmacokinetics [see Drug Interactions (7.2 ) ].»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Riesgo de que la olanzapina afecte a otros medicamentos: La olanzapina no inhibe los principales isoenzimas del CYP450 in vitro (p.ej. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). De modo que no se espera ninguna…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Diazepam: May potentiate orthostatic hypotension ( 7.1, 7.2 )»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: Carbamazepine: Increased clearance of olanzapine ( 7.1)»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Riesgo de que la olanzapina afecte a otros medicamentos: La olanzapina no mostró interacción cuando se administró conjuntamente con litio o biperideno.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Potential for Other Drugs to Affect Olanzapine: Inducers of CYP1A2 or Glucuronyl Transferase — Omeprazole and rifampin, may cause an increase in olanzapine clearance.»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Riesgo de que la olanzapina afecte a otros medicamentos: La olanzapina no inhibe los principales isoenzimas del CYP450 in vitro (p.ej. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). De modo que no se espera ninguna…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Potential for Olanzapine to Affect Other Drugs: Theophylline — Multiple doses of olanzapine did not affect the pharmacokinetics of theophylline or its metabolites.»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Disminución de la biodisponibilidad: No se ha observado que la fluoxetina (un inhibidor del CYP2D6), dosis únicas de antiácidos (aluminio, magnesio) o la cimetidina afecten de forma significativa la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Potential for Other Drugs to Affect Olanzapine: Alcohol — Ethanol (45 mg/FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Potential for Other Drugs to Affect Olanzapine: Cimetidine and Antacids — Single doses of cimetidine (800 mg) or aluminum- and magnesium-containing antacids did not affect the oral bioavailability of…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Disminución de la biodisponibilidad: No se ha observado que la fluoxetina (un inhibidor del CYP2D6), dosis únicas de antiácidos (aluminio, magnesio) o la cimetidina afecten de forma significativa la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Riesgo de que la olanzapina afecte a otros medicamentos: La olanzapina no inhibe los principales isoenzimas del CYP450 in vitro (p.ej. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). De modo que no se espera ninguna…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Psicosis y/AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
«Interacción farmacodinámica fármaco-fármaco: Se han producido efectos acumulativos de olanzapina y diazepam sobre la sedación e hipotensión en ausencia de interacción farmacocinética. El uso…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drugs Affecting Glucose Metabolism: A number of medications affect glucose metabolism and may require glimepiride dose adjustment and particularly close monitoring for hypoglycemia or worsening…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Interacciones que disminuyen los niveles de litio: Antipsicóticos típicos y atípicos : se han reportado casos de reacciones neurotóxicas en pacientes tratados tanto con litio como con un…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Citocromo P450: Ciprofloxacino inhibe el CYP1A2 y, por lo tanto, puede causar un aumento de la concentración sérica de fármacos que se metabolizan por esta vía, cuando se administran…»AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
«Olanzapina: Ácido valproico puede disminuir las concentraciones plasmáticas de olanzapina.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Effects of Valproate on Other Drugs: Olanzapine No dose adjustment for olanzapine is necessary when olanzapine is administered concomitantly with valproate. Co-administration of valproate (500 mg…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«DRUG INTERACTIONS: Drugs: Atypical antipsychotics (e.g., olanzapine and clozapine), corticosteroids, danazol, diuretics, estrogens, glucagon, isoniazid, niacin, oral contraceptives, phenothiazines…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Entre las sustancias que pueden reducir el efecto hipoglucemiante se incluyen los corticosteroides, el danazol, el diazóxido, los diuréticos, el glucagón, la isoniazida, los estrógenos y los…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Las sustancias que podrían disminuir la actividad reductora del nivel de glucosa en sangre incluyen corticoides, danazol, diazóxido, diuréticos, glucagón, isoniazida, derivados de la fenotiazina…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Fármacos que pueden aumentar los niveles plasmáticos de la carbamazepina: Antipsicóticos: loxapina, olanzapina, quetiapina.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Fármacos que tienen poco o ningún efecto en la concentración de lamotrigina: Olanzapina»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«La concentración plasmática de otros productos metabolizados en parte por CYP1A2, por ejemplo; cafeína, imipramina, olanzapina, clomipramina y fluvoxamina pueden aumentar cuando se deja de fumar.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Examples: Atypical antipsychotics (e.g., olanzapine and clozapine), calcium channel antagonists, corticosteroids, danazol, diuretics, estrogens, glucagon, isoniazid, niacin, oral…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effect of Other Drugs on EMSAM: No dose adjustment for EMSAM is needed when EMSAM is used concomitantly with alcohol, alprazolam, ibuprofen, olanzapine, risperidone, levothyroxine, and CYP3A4…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Medicamentos con estrecho margen terapéutico: tricíclicos (p. ej., clomipramina, imipramina, amitriptilina) y neurolépticos (p. ej., clozapina, olanzapina, quetiapina) que se metabolizan básicamente…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Оланзапин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Шизофрения (уровень доказательности A), Поддерживающая терапия биполярного аффективного расстройства (уровень доказательности A), Бессонница и нарушения сна (уровень доказательности D). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Оланзапин (≥ 1 из 100): Прибавка веса (часто 5–10 кг за 6 месяцев), Сонливость и седация, Гиперлипидемия, гипергликемия, Сухость во рту, Запор, Ортостатическая гипотензия. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
В III триместре риск экстрапирамидных нарушений и абстинентного синдрома у новорожденного. У беременной с психозом решение принимают совместно с психиатром.
Концентрация в молоке низкая. При лактации применяют с осторожностью под контролем седации и набора веса у ребенка.
Оланзапин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к оланзапину; Закрытоугольная глаукома; Деменция у пожилых; Болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви; Беременность (за исключением жизненно необходимых показаний). Полный список в разделе «Безопасность».
FDA boxed warning: повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотиками. Для пролонгированной формы Zyprexa Relprevv – риск синдрома постинъекционной делирия/седации (PDSS).
даже в дозе 2,5 мг оланзапин повышает аппетит и риск метаболических нарушений; прибавка веса 5–10 кг за 6 месяцев типична. Тардивная дискинезия и злокачественный нейролептический синдром – редкие, но возможные осложнения. Применение оланзапина при бессоннице без психиатрической патологии – необоснованное лечение с непредсказуемым отношением польза/риск. При бессоннице первая линия – нелекарственная (КПТ-И, гигиена сна).
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Палиперидон, Страстоцвет мясо-красный (надземная часть Passiflora incarnata), Феназепам, Аминофенилмасляная кислота, Пимозид, Золпидем, Хлорпромазин, Галоперидол