Evigrade

Репаглинид

AEMPS

Меглитинид – пероральный секретагог инсулина короткого действия

АТХ-код: A10BX02

Торговые названия: НовоНорм, Диаглинид

Обновлено · Методология

Показания

B

Сахарный диабет 2 типа

Вторая линия

Препарат второй линии при сахарном диабете 2 типа по / 2024 и SED 2023. Применяют у пациентов с нерегулярным приемом пищи или при непереносимости метформина или сульфонилмочевины. Доза 0,5–4 мг перед каждым приемом пищи. Особенно полезен у пациентов с – не накапливается при сниженной (преимущество над сульфонилмочевиной). Также при пропуске приема пищи дозу пропускают – ниже риск гипогликемии.

МКБ-10: E11 · МКБ-11: 5A11

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Похудение

Не рекомендуют

Репаглинид – меглитинид, противодиабетический препарат короткого действия, стимулирующий секрецию инсулина. Его выписывают при диабете 2 типа (Ficha Técnica AEMPS). У людей без диабета репаглинид для похудения не применяют: препарат вызывает гипогликемию (опасную для жизни у людей с нормальным уровнем сахара), прибавку веса (парадоксально, через стимуляцию инсулина). Если репаглинид выписали «для похудения» без диабета – обратитесь за вторым мнением немедленно.

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Производное бензойной кислоты. Блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в β-клетках поджелудочной железы, что приводит к деполяризации мембраны, открытию кальциевых каналов и выбросу инсулина. Связывается с другим сайтом сульфонилмочевинового рецептора, чем сульфонилмочевины – быстрое и короткое действие. Метаболизируется CYP3A4 и CYP2C8. Период полувыведения 1 час – риск гипогликемии ниже, чем у сульфонилмочевин длительного действия.

Безопасность

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к репаглиниду
  • Сахарный диабет 1 типа
  • Диабетический кетоацидоз
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Сочетание с гемфиброзилом или итраконазолом
  • Беременность и грудное вскармливание
  • Возраст до 18 лет

Серьезные побочные эффекты

  • Тяжелая гипогликемия
  • Острый коронарный синдром (повышение риска по сравнению с метформином в некоторых наблюдательных исследованиях)
  • Нарушения зрения (преходящие)
  • Гепатотоксичность (редко)

Частые побочные эффекты

  • Гипогликемия
  • Прибавка веса
  • Тошнота
  • Боль в животе
  • Диарея

Беременность: можно ли принимать Репаглинид?

При беременности у пациенток с СД 2 базовая терапия – инсулин; пероральные сахароснижающие препараты обычно отменяют.

Кормление грудью: можно ли принимать Репаглинид?

При лактации не применяют.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают за 15–30 минут до основного приема пищи. При пропуске еды дозу пропускают – не принимают для следующего приема. Сильные ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 (гемфиброзил, итраконазол) повышают концентрацию репаглинида многократно – сочетание противопоказано. Грейпфрутовый сок и сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин) снижают эффективность.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 1 пара. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеГемфиброзилГиполипидемическое средство группы фибратов

Механизм

Репаглинид метаболизируется CYP2C8 и захватывается печенью через OATP1B1. Гемфиброзил блокирует оба пути сразу, и клиренс репаглинида падает. У здоровых добровольцев гемфиброзил по 600 мг дважды в сутки три дня поднял AUC репаглинида в 8,1 раза, а концентрацию через 7 часов после приема – в 28,6 раза.

Симптомы

Тяжелая гипогликемия: холодный пот, дрожь, спутанность, судороги, потеря сознания. Приступ приходит позже обычного и держится дольше, потому что репаглинид выводится в разы медленнее. Ночная гипогликемия опаснее всего: человек не просыпается на первые признаки.

Тактика

Сочетание запрещено этикеткой , обходных схем с уменьшением дозы нет. Если препараты уже назначены вместе, репаглинид заменяют на средство с другим путем метаболизма, а не уменьшают дозу. При переводе первые дни держат частый самоконтроль гликемии: ингибирование CYP2C8 глюкуронидом гемфиброзила необратимое и уходит по мере обновления фермента, не за часы.

Подробнее о паре →Гемфиброзил →

Упоминания в инструкциях66 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • Критически опасноеГемфиброзил
    «Uso concomitante de gemfibrozilo (ver sección 4.5).»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеГемфиброзил
    «CONTRAINDICATIONS: Concomitant use of gemfibrozil [see Drug Interactions (7) ]»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеДеферазирокс
    «En un ensayo de interacción realizado con voluntarios sanos, la coadministración de deferasirox (30 mg/kg/día, 4 días), un inhibidor moderado de CYP2C8 y CYP3A4, y repaglinida (una única dosis, 0,5…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеКлопидогрел
    «DRUG INTERACTIONS: Intervention: Avoid concomitant use of repaglinide with clopidogrel. If concomitant use cannot be avoided, initiate repaglinide at 0.5 mg before each meal and do not exceed a total…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеТриметоприм
    «La co-administración de trimetoprim (160 mg dos veces al día), un inhibidor moderado de CYP2C8 y repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) aumentó el valor AUC de repaglinida, Cmax y t1/2 (1,6 veces…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеЦиклоспорин
    «En un ensayo realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de repaglinida (en una única dosis de 0,25 mg) y de ciclosporina (dosis repetidas de 100 mg), aumentó el AUC y la Cmáx de…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеРифампицин
    «El uso concomitante de rifampicina y repaglinida puede por lo tanto, necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a una cuidadosa monitorización de las concentraciones de glucosa en…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеФенитоин
    «El uso concomitante de rifampicina y repaglinida puede por lo tanto, necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a una cuidadosa monitorización de las concentraciones de glucosa en…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеФенобарбитал
    «El uso concomitante de rifampicina y repaglinida puede por lo tanto, necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a una cuidadosa monitorización de las concentraciones de glucosa en…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеCYP3A4 inducersкласс из инструкции
    «DRUG INTERACTIONS: CYP2C8 and CYP3A4 Inducers and Drugs That May Decrease the Blood Glucose Lowering Effect of Repaglinide : Co-administration may require repaglinide dose increases and increased…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеCYP3A4 inhibitorsкласс из инструкции
    «DRUG INTERACTIONS: CYP2C8 and CYP3A4 Inhibitors and Drugs That May Increase the Risk of Hypoglycemia : Co-administration may require repaglinide dose reductions and increased frequency of glucose…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «DRUG INTERACTIONS: Examples: Drugs that are known to inhibit CYP3A4 include antifungal agents (ketoconazole, itraconazole) and antibacterial agents (clarithromycin, erythromycin). Drugs that are…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «DRUG INTERACTIONS: Examples: Antidiabetic agents, ACE inhibitors, angiotensin II receptor blocking agents, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamine oxidase inhibitors, nonsteroidal…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «La coadministración de 100 mg de itraconazol, un inhibidor de CYP3A4, también ha sido estudiada en voluntarios sanos y aumentó el valor AUC en 1,4 veces. No se ha observado cambio significativo sobre…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Las siguientes sustancias pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida: gemfibrozilo, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporina, deferasirox…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «DRUG INTERACTIONS: Examples: Drugs that are known to inhibit CYP3A4 include antifungal agents (ketoconazole, itraconazole) and antibacterial agents (clarithromycin, erythromycin). Drugs that are…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Las siguientes sustancias pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida: gemfibrozilo, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporina, deferasirox…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «DRUG INTERACTIONS: Examples: Drugs that are known to inhibit CYP3A4 include antifungal agents (ketoconazole, itraconazole) and antibacterial agents (clarithromycin, erythromycin). Drugs that are…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Las siguientes sustancias pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida: gemfibrozilo, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporina, deferasirox…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «DRUG INTERACTIONS: Examples: Drugs that are known to inhibit CYP3A4 include antifungal agents (ketoconazole, itraconazole) and antibacterial agents (clarithromycin, erythromycin). Drugs that are…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «DRUG INTERACTIONS: Examples: Atypical antipsychotics (e.g., olanzapine and clozapine), calcium channel antagonists, corticosteroids, danazol, diuretics, estrogens, glucagon, isoniazid, niacin, oral…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «DRUG INTERACTIONS: Examples: beta-blockers, clonidine, guanethidine, and reserpine»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Las siguientes sustancias pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida: gemfibrozilo, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporina, deferasirox…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «DRUG INTERACTIONS: Examples: Drugs that are known to inhibit CYP3A4 include antifungal agents (ketoconazole, itraconazole) and antibacterial agents (clarithromycin, erythromycin). Drugs that are…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

Из инструкций других препаратов

  • Критически опасноеГемфиброзил
    «Uso concomitante de repaglinida, dasabuvir, selexipag (ver sección 4.5) simvastatina o rosuvastatina 40 mg (ver secciones 4.4 y 4.5).»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеГемфиброзил
    «CONTRAINDICATIONS: Combination therapy of gemfibrozil with repaglinide (see PRECAUTIONS ).»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеДеферазирокс
    «Interacción con repaglinida y otros medicamentos que se metabolizan por CYP2C8: En un estudio con voluntarios sanos, la administración concomitante de deferasirox como inhibidor moderado de CYP2C8…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеАбиратерон
    «Posibilidad de que afecte a la exposición de otros medicamentos: En un estudio de interacción CYP2C8 fármaco-fármaco en sujetos sanos, el AUC de pioglitazona aumentó un 46% y los AUCs de M-III y…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеКларитромицин
    «Antidiabéticos orales/Insulina: Con ciertos antidiabéticos orales como nateglinida, y repaglinida, la inhibición de la enzima CYP3A por claritromicina puede estar involucrada y puede producir…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеКларитромицин
    «DRUG INTERACTIONS: Nateglinide Pioglitazone Repaglinide Rosiglitazone Use With Caution Nateglinide, Pioglitazone, Repaglinide, Rosiglitazone: [See Warnings and Precautions (5.4) and Adverse Reactions…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеКлопидогрел
    «Medicamentos sustratos del CYP2C8: Clopidogrel ha mostrado un incremento a la exposición de repaglinida en voluntarios sanos. Estudios in vitro han mostrado un incremento en la exposición de…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеКлопидогрел
    «Repaglinide (CYP2C8 Substrates): The acyl-β-glucuronide metabolite of clopidogrel is a strong inhibitor of CYP2C8. Clopidogrel can increase the systemic exposure to drugs that are primarily cleared…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеЛефлуномид
    «Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y la AUC (1,7- y 2,4-veces, respectivamente) de la repaglinida, sugiriendo que el A771726 es un inhibidor de CYP2C8 in vivo. Por tanto, se…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеЛефлуномид
    «DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide is an inhibitor of CYP2C8 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs metabolized by CYP2C8 (e.g., paclitaxel, pioglitazone, repaglinide…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеСпиронолактон
    «CYP2C8 and CYP3A Substrates: Spironolactone is an irreversible inhibitor for CYP2C8 and CYP3A4/5 in vitro [see Clinical Pharmacology ( 12.3 )] . Therefore, spironolactone may increase the exposure of…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеЭлтромбопаг
    «Transporters: Use caution when concomitantly administering eltrombopag and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g., atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, olmesartan…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Potential for Atazanavir to Affect Other Drugs: Atazanavir is an inhibitor of CYP3A and UGT1A1. Coadministration of atazanavir and drugs primarily metabolized by CYP3A or UGT1A1 may result in…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Medicamentos que pueden estar afectados por darunavir potenciado con ritonavir: Aunque el efecto sobre CYP2C8 sólo haya sido estudiado in vitro , la administración conjunta de darunavir y ritonavir…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Medicamentos usados en diabetes: Repaglinida 0,25 mg»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Estudios in vitro han demostrado que montelukast es un inhibidor potente de CYP 2C8. Sin embargo, datos procedentes de un ensayo clínico de interacción farmacológica que incluía a montelukast y…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Показаны 40 из 66, самые тяжелые сверху

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Репаглинид?

Репаглинид рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Сахарный диабет 2 типа (уровень доказательности B), Похудение (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Репаглинид?

Частые побочные эффекты Репаглинид (≥ 1 из 100): Гипогликемия, Прибавка веса, Тошнота, Боль в животе, Диарея. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Репаглинид при беременности?

При беременности у пациенток с СД 2 базовая терапия – инсулин; пероральные сахароснижающие препараты обычно отменяют.

Можно ли Репаглинид при грудном вскармливании?

При лактации не применяют.

Кому Репаглинид противопоказан?

Репаглинид противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к репаглиниду; Сахарный диабет 1 типа; Диабетический кетоацидоз; Тяжелая печеночная недостаточность; Сочетание с гемфиброзилом или итраконазолом. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Семаглутид, Ситаглиптин, Ситаглиптин + Метформин, Тирзепатид, Глибенкламид, Инсулин деглудек, Инсулин лизпро, Вилдаглиптин