Evigrade

Элтромбопаг

AEMPS

Агонист рецептора тромбопоэтина (TPO-R)

АТХ-код: B02BX05

Торговые названия: Револейд, Промакта

Обновлено · Методология

Показания

A

Иммунная тромбоцитопения

Вторая линия

Препарат второй линии при хронической иммунной тромбоцитопении у взрослых и детей старше 1 года после неэффективности ГК и спленэктомии или при противопоказаниях к спленэктомии по ASH 2019 и испанскому SEHH 2023. Стартовая доза у взрослых 50 мг 1 раз в сутки с титрацией до 75 мг в сутки. По исследованию RAISE и долгосрочной экстензии EXTEND поддерживает тромбоциты выше 50×10⁹/л у 60–80% пациентов.

МКБ-10: D69.3 · МКБ-11: 3B64.10

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Anti-age и долголетие

Не рекомендуют

Элтромбопаг – агонист рецепторов тромбопоэтина. Его выписывают при хронической иммунной тромбоцитопении, апластической анемии и при тромбоцитопении на фоне хронического гепатита C (Ficha Técnica AEMPS). В alt-anti-aging-кругах элтромбопаг иногда продвигают «для общего повышения тромбоцитов и иммунитета у здоровых». У здоровых клинических исследований такого применения нет. У препарата серьезные риски: гепатотоксичность (требует регулярного контроля печеночных ферментов), тромбоэмболические события (парадоксально, при чрезмерном повышении тромбоцитов), катаракта, миелодиспластические изменения у некоторых пациентов. Если элтромбопаг рекомендовали здоровому человеку – обратитесь за вторым мнением немедленно.

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Низкомолекулярный непептидный агонист рецептора тромбопоэтина (TPO-R) – связывается с трансмембранным доменом рецептора в отличие от эндогенного тромбопоэтина (внеклеточный домен). Активирует JAK/STAT-сигналинг в мегакариоцитах костного мозга, стимулирует их пролиферацию и дифференцировку в тромбоциты. По сравнению с пептидными TPO-агонистами (ромиплостим, инъекции) дает пероральную форму – ежедневный прием.

Безопасность

Boxed warning – внимание

FDA boxed warning: гепатотоксичность, иногда с фатальным исходом. Контроль печеночных ферментов и билирубина перед стартом, каждые 2 недели в первый месяц, затем ежемесячно.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к элтромбопагу
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Беременность и грудное вскармливание
  • Возраст до 1 года

Серьезные побочные эффекты

  • Гепатотоксичность вплоть до острой печеночной недостаточности
  • Тромбоэмболические события (риск выше при тромбоцитах >250×10⁹/л)
  • Катаракты
  • Прогрессирование миелодиспластических синдромов в острый миелоидный лейкоз (теоретический риск, не подтвержден в исследованиях)
  • Тромбоцитарный рикошет после отмены (падение ниже исходного уровня)

Частые побочные эффекты

  • Головная боль
  • Тошнота
  • Диарея
  • Усталость
  • Повышение АЛТ и билирубина

Беременность: можно ли принимать Элтромбопаг?

Противопоказан. У женщин репродуктивного возраста обязательна надежная контрацепция.

Кормление грудью: можно ли принимать Элтромбопаг?

Противопоказан при лактации.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают 1 раз в сутки на пустой желудок, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Не принимают одновременно с продуктами, содержащими кальций, железо, цинк, магний, алюминий (молоко, кальциевые добавки, антациды) – интервал не менее 4 часов. Контролируют общий анализ крови с тромбоцитами еженедельно до стабилизации, затем ежемесячно. Контролируют и билирубин из-за риска гепатотоксичности. Цель – тромбоциты 50–200×10⁹/л; превышение 250×10⁹/л повышает риск тромбоза.
Упоминания в инструкциях35 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • Значимоеantacidsкласс из инструкции
    «Polyvalent Cations (Chelation): Eltrombopag chelates polyvalent cations (such as iron, calcium, aluminum, magnesium, selenium, and zinc) in foods, mineral supplements, and antacids. Take eltrombopag…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеАторвастатин
    «Inhibidores de la HMG CoA reductasa: La administración de 75 mg de eltrombopag una vez al día, durante 5 días, con una dosis única de 10 mg de rosuvastatina, sustrato de OATP1B1 y BCRP, a 39 sujetos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеАторвастатин
    «Transporters: Use caution when concomitantly administering eltrombopag and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g., atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, olmesartan…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеВалсартан
    «Transporters: Use caution when concomitantly administering eltrombopag and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g., atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, olmesartan…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеЛовастатин
    «Inhibidores de la HMG CoA reductasa: La administración de 75 mg de eltrombopag una vez al día, durante 5 días, con una dosis única de 10 mg de rosuvastatina, sustrato de OATP1B1 y BCRP, a 39 sujetos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеМетотрексат
    «Sustratos de OATP1B1 y BCRP: La administración conjunta de eltrombopag y de los sustratos OATP1B1 (por ej. metotrexato) y BCRP (por ej. topotecán y metotrexato) debe realizarse con precaución (ver…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеМетотрексат
    «Transporters: Use caution when concomitantly administering eltrombopag and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g., atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, olmesartan…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеПитавастатин
    «Transporters: Use caution when concomitantly administering eltrombopag and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g., atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, olmesartan…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеПравастатин
    «Inhibidores de la HMG CoA reductasa: La administración de 75 mg de eltrombopag una vez al día, durante 5 días, con una dosis única de 10 mg de rosuvastatina, sustrato de OATP1B1 y BCRP, a 39 sujetos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеПравастатин
    «Transporters: Use caution when concomitantly administering eltrombopag and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g., atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, olmesartan…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеРепаглинид
    «Transporters: Use caution when concomitantly administering eltrombopag and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g., atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, olmesartan…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеРитонавир
    «Lopinavir/ritonavir: La administración concomitante de eltrombopag con lopinavir/ritonavir puede causar un descenso en la concentración de eltrombopag. Un estudio en 40 voluntarios sanos mostró que l…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеРозувастатин
    «Inhibidores de la HMG CoA reductasa: La administración de 75 mg de eltrombopag una vez al día, durante 5 días, con una dosis única de 10 mg de rosuvastatina, sustrato de OATP1B1 y BCRP, a 39 sujetos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеРозувастатин
    «Transporters: Use caution when concomitantly administering eltrombopag and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g., atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, olmesartan…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеСимвастатин
    «Inhibidores de la HMG CoA reductasa: La administración de 75 mg de eltrombopag una vez al día, durante 5 días, con una dosis única de 10 mg de rosuvastatina, sustrato de OATP1B1 y BCRP, a 39 sujetos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеСимвастатин
    «Transporters: Use caution when concomitantly administering eltrombopag and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g., atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, olmesartan…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеСульфасалазин
    «Transporters: Use caution when concomitantly administering eltrombopag and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g., atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, olmesartan…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеФлувастатин
    «Inhibidores de la HMG CoA reductasa: La administración de 75 mg de eltrombopag una vez al día, durante 5 días, con una dosis única de 10 mg de rosuvastatina, sustrato de OATP1B1 y BCRP, a 39 sujetos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеФлувастатин
    «Transporters: Use caution when concomitantly administering eltrombopag and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g., atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, olmesartan…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеЦиклоспорин
    «Ciclosporina: Cuando se administró de forma concomitante con 200 mg y 600 mg de ciclosporina (un inhibidor de BCRP) se observó una disminución de eltrombopag. La administración concomitante con 200…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеЭзетимиб
    «Transporters: Use caution when concomitantly administering eltrombopag and drugs that are substrates of OATP1B1 (e.g., atorvastatin, bosentan, ezetimibe, fluvastatin, glyburide, olmesartan…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Умеренноеanticonceptivos hormonalesкласс из инструкции
    «Complicaciones trombóticas/tromboembólicas: En los estudios clínicos de eltrombopag en PTI, se observaron acontecimientos tromboembólicos con recuentos de plaquetas bajos y normales. Se debe tener…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеestatinasкласс из инструкции
    «Inhibidores de la HMG CoA reductasa: La administración de 75 mg de eltrombopag una vez al día, durante 5 días, con una dosis única de 10 mg de rosuvastatina, sustrato de OATP1B1 y BCRP, a 39 sujetos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Medicamentos para el tratamiento de PTI: Los medicamentos utilizados en los ensayos clínicos en el tratamiento de PTI en combinación con eltrombopag incluyeron corticosteroides , danazol y/o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sustratos del citocromo P450: En los estudios que utilizaron microsomas hepáticos humanos, eltrombopag (hasta 100 ? M) mostró no inhibir in vitro las enzimas CYP450, 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sustratos del citocromo P450: La administración de 75 mg de eltrombopag una vez al día, durante 7 días, a 24 varones sanos, no inhibió o indujo el metabolismo de los sustratos de investigación para…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sustratos del citocromo P450: La administración de 75 mg de eltrombopag una vez al día, durante 7 días, a 24 varones sanos, no inhibió o indujo el metabolismo de los sustratos de investigación para…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Protease Inhibitors: HIV Protease Inhibitors: No dose adjustment is recommended when eltrombopag is coadministered with lopinavir/ritonavir (LPV/RTV). Drug interactions with other HIV protease…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Inhibidores e inductores de CYP1A2 y CYP2C8: Eltrombopag se metaboliza a través de múltiples vías, incluyendo CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1, y UGT1A3 (ver sección 5.2). Es poco probable que los medicamentos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Inhibidores e inductores de CYP1A2 y CYP2C8: Eltrombopag se metaboliza a través de múltiples vías, incluyendo CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1, y UGT1A3 (ver sección 5.2). Es poco probable que los medicamentos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Sustratos del citocromo P450: La administración de 75 mg de eltrombopag una vez al día, durante 7 días, a 24 varones sanos, no inhibió o indujo el metabolismo de los sustratos de investigación para…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antiácidosкласс из инструкции
    «Cationes polivalentes (quelación): Eltrombopag forma quelatos con cationes polivalentes como el hierro, calcio, magnesio, aluminio, selenio y zinc. La administración de una dosis única de 75 mg de…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • corticosteroidesкласс из инструкции
    «Medicamentos para el tratamiento de PTI: Los medicamentos utilizados en los ensayos clínicos en el tratamiento de PTI en combinación con eltrombopag incluyeron corticosteroides , danazol y/o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

  • УмеренноеЦиклоспорин
    «Interacciones que disminuyen los niveles de otros fármacos: La administración conjunta de una dosis única de ciclosporina (200 mg o 600 mg) con una dosis única de eltrombopag (50 mg) disminuye el AUC…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Variación del AUC de rosuvastatina*: Eltrombopag 75 mg 1 vez al día, 5 días»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Элтромбопаг?

Элтромбопаг рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Иммунная тромбоцитопения (уровень доказательности A), Anti-age и долголетие (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Элтромбопаг?

Частые побочные эффекты Элтромбопаг (≥ 1 из 100): Головная боль, Тошнота, Диарея, Усталость, Повышение АЛТ и билирубина. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Элтромбопаг при беременности?

Противопоказан. У женщин репродуктивного возраста обязательна надежная контрацепция.

Можно ли Элтромбопаг при грудном вскармливании?

Противопоказан при лактации.

Кому Элтромбопаг противопоказан?

Элтромбопаг противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к элтромбопагу; Тяжелая печеночная недостаточность; Беременность и грудное вскармливание; Возраст до 1 года. Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Элтромбопаг предупреждение FDA?

FDA boxed warning: гепатотоксичность, иногда с фатальным исходом. Контроль печеночных ферментов и билирубина перед стартом, каждые 2 недели в первый месяц, затем ежемесячно.

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Менахинон (витамин K2), Менахинон-7, Фитоменадион, Транексамовая кислота