Evigrade

Фитоменадион

AEMPS

Витамин K1, гемостатик, антидот при передозировке кумариновых антикоагулянтов

АТХ-код: B02BA01

Торговые названия: Викасол (синтетический аналог K3), Канавит, Конакион (Konakion)

Обновлено · Методология

Показания

A

Геморрагическая болезнь от дефицита витамина K

Первая линия

Фитоменадион (Konakion) – препарат первой линии профилактики и лечения геморрагической болезни новорожденных (HDN). 2022 и AEPED рекомендуют всем доношенным новорожденным однократно внутримышечно 1 мг (0,5 мг при массе <1500 г) в первый час жизни. Без профилактики риск ранней HDN около 0,25–1,7 на 1000 рождений, поздней (в возрасте 2–12 недель) – 4–10 на 100 000, с высокой летальностью от внутричерепной геморрагии. Пероральные схемы (2 мг при рождении + 2 мг на 4–6 день + 2 мг на 4–6 неделе) допустимы только при категорическом отказе от инъекции и информированном согласии родителей. У взрослых с дефицитом из-за мальабсорбции, длительной антибактериальной терапии или печеночной недостаточности доза 10–20 мг перорально или 5–10 мг внутримышечно.

МКБ-10: P53 · МКБ-11: KA8F

A

Коагулопатия при холестазе и мальабсорбции

Первая линия

Витамин K1 – первая линия коррекции витамин-К-дефицитной коагулопатии при холестатических заболеваниях печени, синдроме мальабсорбции (муковисцидоз, целиакия, синдром короткой кишки), длительной парентеральной нутритивной поддержке. Дозы: 5–10 мг внутримышечно или подкожно ежедневно 3 дня, далее по уровню МНО. У детей с холестазом – 1–2 мг/кг. У пациентов с тяжелой коагулопатией и кровотечением – 10 мг внутривенно медленно с одновременным переливанием PCC или СЗП.

МКБ-10: E56.1 · МКБ-11: 5B59

A

Профилактика геморрагической болезни новорожденных

Первая линия

Стандарт мировой педиатрической практики: 1 мг витамина K1 внутримышечно однократно в первые 6 часов жизни доношенным новорожденным; 0,4 мг/кг недоношенным до 1500 г, 0,5–1 мг недоношенным выше 1500 г. , NG194, 2022 единогласно рекомендуют именно внутримышечную форму. Альтернатива – пероральные схемы (3 дозы по 2 мг на 1, 4–7 и 28-й день жизни) допустимы при отказе родителей от инъекции, но эффект ниже: при пероральном приеме поздняя VKDB развивается в 1,2–6,4 случая на 100 000 живорожденных против 0,25 на 100 000 после IM. Без профилактики поздняя VKDB ведет к внутричерепным кровоизлияниям со смертностью до 20 % и тяжелой инвалидизацией. Для этой цели применяют именно K1 (фитоменадион), а не K3 (Викасол) – K3 у новорожденных вызывает гемолитическую анемию.

Минздрав РФ включает профилактику VKDB новорожденных в клинические рекомендации по нормальной беременности и физиологическим родам (ID 288, 2023). Стандарт – фитоменадион (K1) внутримышечно однократно сразу после рождения.

МКБ-10: P53 · МКБ-11: KA8F

A

Реверсия антикоагулянтного эффекта варфарина

Первая линия

Фитоменадион – антидот при передозировке варфарина и аценокумарола. 2020 и SETH 2020 рекомендуют тактику по МНО и клинической ситуации: при МНО 4,5–10 без кровотечения временно отменить антикоагулянт; при МНО >10 без кровотечения добавить пероральный фитоменадион 2,5–5 мг; при значимом кровотечении или экстренной операции – внутривенный фитоменадион 5–10 мг плюс концентрат протромбинового комплекса (КПК) 25–50 МЕ/кг. Свежезамороженная плазма – опция второго выбора при недоступности КПК. Эффект K1 развивается за 6–12 часов, поэтому при экстренной хирургии параллельно нужен КПК. После реверсии перед возобновлением антикоагуляции – обсуждение с гематологом.

МКБ-10: T45.5 · МКБ-11: NE60

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Остеопороз

Не рекомендуют

Фитоменадион (витамин K1) маркетинг продает «для здоровья костей и профилактики остеопороза», смешивая с маркетингом витамина K2. K1 и K2 биологически разные: K1 поступает с овощами и идет преимущественно в печень для синтеза факторов свертывания, K2 (менахиноны) синтезируется кишечной микрофлорой и связан с активацией остеокальцина в костях. Большие по K1 при остеопорозе (ECKO trial 2008, NEJM) не показали снижения переломов. и ESCEO для профилактики переломов рекомендуют адекватный кальций+витамин D, физическую активность, прекращение курения, при подтвержденном остеопорозе – бисфосфонаты, деносумаб или анаболики. Если K1 рекомендовали «от остеопороза», обратитесь за вторым мнением. Важно: витамин K снижает действие варфарина и других антагонистов витамина K – пациентам на этих антикоагулянтах, в том числе с искусственным клапаном сердца, добавки витамина K без согласования с врачом противопоказаны.

МКБ-10: M81 · МКБ-11: FB83.1

F

Anti-age и долголетие

Не рекомендуют

Витамин K1 (фитоменадион) – жирорастворимый витамин, который содержится в зеленых листовых овощах. Его клиническое назначение – профилактика и лечение геморрагической болезни новорожденных, при кровотечениях на фоне антагонистов витамина K, при гипопротромбинемии. В anti-aging-БАД-маркетинге витамин K1 продают как анти-эйдж средство (часто в комплексе с витамином D3 и кальцием). Международные рекомендации витамин K1 как anti-aging средство не упоминают. Витамин K1 опасен при приеме варфарина и других антагонистов витамина K – резко снижает их эффективность с риском тромбозов. Если витамин K1 принимают «для anti-aging» – обратитесь за вторым мнением, особенно если принимаете антикоагулянты.

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Фитоменадион (витамин K1) – обязательный кофактор γ-карбоксилирования глутаматных остатков в факторах свертывания II, VII, IX, X и протеинах C и S. Без витамина K эти факторы синтезируются в неактивной форме (PIVKA). При дефиците или блокаде кумарином факторы свертывания не работают и развивается коагулопатия. Введение фитоменадиона восстанавливает синтез активных факторов в течение 6–12 часов перорально или 1–2 часов внутривенно. Период полувыведения 1,5–3 часа, при кумариновой коагулопатии эффект сохраняется 6–24 часа.

Безопасность

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к фитоменадиону или компонентам препарата
  • Запрещено внутривенное болюсное введение без разведения (риск анафилактоидных реакций со смертельным исходом, особенно с детьми)

Серьезные побочные эффекты

  • Анафилактоидные реакции и смерть при быстром внутривенном введении (введение медленно за 30+ минут, разведение в 5% глюкозе)
  • Гемолитическая анемия у новорожденных с дефицитом G6PD при высоких дозах
  • Ядерная желтуха у недоношенных при чрезмерных дозах

Частые побочные эффекты

  • Раздражение в месте инъекции
  • Преходящее покраснение лица (flushing)
  • Привкус во рту

Беременность: можно ли принимать Фитоменадион?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), контролируемых исследований фитоменадиона (Konakion) у беременных животных и женщин не проводили. Судя по большому клиническому опыту, витамин K1 и вспомогательные вещества препарата в рекомендуемых дозах не оказывают токсического действия на репродукцию. Беременным его назначают, если польза для матери превышает риск для плода. Витамин K1 плохо проникает через плаценту, поэтому в поздние сроки беременности для профилактики геморрагической болезни новорожденного его не рекомендуют.

Кормление грудью: можно ли принимать Фитоменадион?

Совместим (Hale L1). Фитоменадион проникает в молоко в небольших количествах. Несмотря на это, профилактика HDN новорожденному обязательна – содержания в молоке недостаточно для адекватного уровня K у ребенка.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Новорожденному – внутримышечная инъекция 1 мг в передне-латеральную поверхность бедра в первые 6 часов жизни. У взрослых при реверсии варфарина – перорально или внутривенно медленно (за 30 минут). Внутривенное введение быстрее 30 минут связано с анафилактоидными реакциями, остановкой сердца. Подкожное введение взрослым – допустимый альтернативный путь, эффект развивается медленнее.

Мониторинг

При реверсии варфарина МНО проверяют через 6, 12, 24 часа после введения K1. У новорожденных после стандартной профилактики специфического мониторинга не требуется. При коагулопатии на фоне холестаза или мальабсорбции – контроль МНО каждые 1–3 дня до стабилизации, далее по клинике.

Особые ситуации

У пациентов на варфарине, которым требуется быстрое возобновление антикоагуляции (механический клапан сердца, недавняя ВТЭ), высокие дозы K1 затрудняют ресатурацию варфарином на 1–2 недели. В этих случаях применяют минимальные эффективные дозы K1 и используют PCC или СЗП для немедленной коррекции МНО. У пациентов с дефицитом G6PD внутривенное введение K1 в высоких дозах может вызвать гемолиз.

Частые мифы

Витамин K1 для новорожденных и витамины K в БАДах – разные продукты с разной доказательной базой. Ниже – типовые заблуждения и что говорит доказательная база.

Миф: «укол витамина K в роддоме – это лишнее, можно отказаться или заменить каплями». Факт: внутримышечная инъекция K1 1 мг в первые часы жизни – единогласная рекомендация , , , российских клинических рекомендаций по нормальной беременности. Без профилактики риск поздней VKDB с внутричерепным кровоизлиянием – 4–7 случаев на 100 000 живорожденных. Пероральные схемы допустимы при отказе от инъекции, но менее эффективны.


Миф: «вместо K1 младенцу можно дать Викасол». Факт: Викасол – это K3 (менадион натрия бисульфит), синтетическая молекула. У новорожденных K3 вызывает гемолитическую анемию и риск ядерной желтухи. , ESPGHAN, прямо указывают: для VKDB применяют только K1 (фитоменадион). В международной педиатрической практике K3 не используют десятки лет. В российских инструкциях Викасол еще присутствует как препарат «витамина K» – это устаревшая практика.


Миф: «витамин K в роддоме связан с детским лейкозом». Факт: эта гипотеза появилась в одной публикации Golding et al. 1992 года, но в последующих крупных эпидемиологических исследованиях (Roman 2002, Fear 2003, McKinney 2003) связь не подтвердили. в позиционном документе явно отвергает гипотезу. Отказ от профилактики K1 на основании этого мифа повышает реальный риск VKDB.


Миф: «K1 и K2 взаимозаменяемы – это просто витамины K». Факт: молекулы разные, ткани-мишени разные, показания разные. K1 (фитоменадион) – печеночные факторы свертывания, единственная форма для VKDB и реверсии варфарина. K2 (менахинон) – тканевые Gla-белки, маркетинг для костей и сосудов с слабой клинической базой. Между собой они не заменяют друг друга по показаниям.


Миф: «дополнительный прием K1 у взрослых улучшает свертываемость». Факт: у здорового взрослого витамин K не дефицитен, факторы свертывания синтезируются нормально. Дополнительный прием K1 без клинических показаний эффекта не дает. У пациентов на варфарине дополнительный прием K1 опасен – нарушает антикоагуляцию.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 1 пара. Сортировка от критических к минимальным.

ЗначимоеВарфаринАнтикоагулянты непрямого действия (антагонисты витамина К)

Механизм

Варфарин работает именно через антагонизм витамину K: блокирует его рециклирование, без которого не активируются факторы II, VII, IX и X. Дать витамин K1 значит напрямую отменить действие препарата. Управление пищевых добавок Национальных институтов здоровья США (NIH ODS) описывает это как серьезное и потенциально опасное взаимодействие и подчеркивает, что решает постоянство: резкие изменения поступления в любую сторону расшатывают международное нормализованное отношение (МНО).

Симптомы

С добавлением витамина K международное нормализованное отношение (МНО) падает ниже целевого и возвращается тромботический риск: боль и отек одной ноги, внезапная одышка, неврологический дефицит. Резкая отмена дает обратное: высокое МНО, кровоточивость десен, синяки, темная моча.

Тактика

Витамин K к терапии варфарином самостоятельно не добавляют. Кто уже принимает, не бросает разом: цель в стабильном поступлении, включая зеленые листовые овощи, с более частым контролем МНО в первые недели после любого изменения. Витамин K1 как антидот при передозировке применяют в стационаре, и к ежедневной добавке это отношения не имеет.

Подробнее о паре →Варфарин →

Упоминания в инструкциях4 упоминания

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • ЗначимоеВарфарин
    «La vitamina K 1 antagoniza el efecto de los anticoagulantes derivados de la cumarina (como acenocumarol y warfarina).La coadministración de anticonvulsivantes puede afectar la acción de la vitamina K…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Значимоеanticoagulantesкласс из инструкции
    «Konakion 10 mg/ml no debe ser administrado intramuscularmente a pacientes bajo tratamiento anticoagulante dado que esta vía tiene características depot , por lo que la liberación continua de vitamina…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • antiepilépticosкласс из инструкции
    «La vitamina K 1 antagoniza el efecto de los anticoagulantes derivados de la cumarina (como acenocumarol y warfarina).La coadministración de anticonvulsivantes puede afectar la acción de la vitamina K…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

  • УмеренноеВарфарин
    «Vitamina K (fitomenadiona, menadiona): puede inhibir el efecto anticoagulante, por antagonismo de sus acciones sobre la síntesis de los factores de coagulación.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Фитоменадион?

Фитоменадион рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Геморрагическая болезнь от дефицита витамина K (уровень доказательности A), Коагулопатия при холестазе и мальабсорбции (уровень доказательности A), Реверсия антикоагулянтного эффекта варфарина (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Фитоменадион?

Частые побочные эффекты Фитоменадион (≥ 1 из 100): Раздражение в месте инъекции, Преходящее покраснение лица (flushing), Привкус во рту. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Фитоменадион при беременности?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), контролируемых исследований фитоменадиона (Konakion) у беременных животных и женщин не проводили. Судя по большому клиническому опыту, витамин K1 и вспомогательные вещества препарата в рекомендуемых дозах не оказывают токсического действия на репродукцию. Беременным его назначают, если польза для матери превышает риск для плода. Витамин K1 плохо проникает через плаценту, поэтому в поздние сроки беременности для профилактики геморрагической болезни новорожденного его не рекомендуют.

Можно ли Фитоменадион при грудном вскармливании?

Совместим (Hale L1). Фитоменадион проникает в молоко в небольших количествах. Несмотря на это, профилактика HDN новорожденному обязательна – содержания в молоке недостаточно для адекватного уровня K у ребенка.

Кому Фитоменадион противопоказан?

Фитоменадион противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к фитоменадиону или компонентам препарата; Запрещено внутривенное болюсное введение без разведения (риск анафилактоидных реакций со смертельным исходом, особенно с детьми). Полный список в разделе «Безопасность».

укол витамина K в роддоме – это лишнее, можно отказаться или заменить каплями

внутримышечная инъекция K1 1 мг в первые часы жизни – единогласная рекомендация AAP, NICE, WHO, российских клинических рекомендаций по нормальной беременности. Без профилактики риск поздней VKDB с внутричерепным кровоизлиянием – 4–7 случаев на 100 000 живорожденных. Пероральные схемы допустимы при отказе от инъекции, но менее эффективны.

вместо K1 младенцу можно дать Викасол

Викасол – это K3 (менадион натрия бисульфит), синтетическая молекула. У новорожденных K3 вызывает гемолитическую анемию и риск ядерной желтухи. AAP, ESPGHAN, NICE прямо указывают: для VKDB применяют только K1 (фитоменадион). В международной педиатрической практике K3 не используют десятки лет. В российских инструкциях Викасол еще присутствует как препарат «витамина K» – это устаревшая практика.

витамин K в роддоме связан с детским лейкозом

эта гипотеза появилась в одной публикации Golding et al. 1992 года, но в последующих крупных эпидемиологических исследованиях (Roman 2002, Fear 2003, McKinney 2003) связь не подтвердили. AAP в позиционном документе явно отвергает гипотезу. Отказ от профилактики K1 на основании этого мифа повышает реальный риск VKDB.

K1 и K2 взаимозаменяемы – это просто витамины K

молекулы разные, ткани-мишени разные, показания разные. K1 (фитоменадион) – печеночные факторы свертывания, единственная форма для VKDB и реверсии варфарина. K2 (менахинон) – тканевые Gla-белки, маркетинг для костей и сосудов с слабой клинической базой. Между собой они не заменяют друг друга по показаниям.

дополнительный прием K1 у взрослых улучшает свертываемость

у здорового взрослого витамин K не дефицитен, факторы свертывания синтезируются нормально. Дополнительный прием K1 без клинических показаний эффекта не дает. У пациентов на варфарине дополнительный прием K1 опасен – нарушает антикоагуляцию.

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Элтромбопаг, Менахинон (витамин K2), Менахинон-7, Транексамовая кислота