Evigrade

Азатиоприн

AEMPS

Иммунодепрессанты, тиопурины

АТХ-код: L04AX01

Торговые названия: Имуран, Азатиоприн

Обновлено · Методология

Показания

A

Аутоиммунный гепатит

Первая линия

При аутоиммунном гепатите азатиоприн – основной препарат поддерживающей терапии. После индукции ремиссии глюкокортикоидами его назначают как стероид-сберегающее средство и продолжают длительно, нередко в режиме монотерапии для удержания ремиссии ( 2015, 2019). Показание входит в ficha AEMPS («хронический аутоиммунный активный гепатит»). Эффект развивается за недели-месяцы. Перед стартом обязательно определяют активность TPMT (по возможности NUDT15) и контролируют общий анализ крови и печеночные пробы из-за миелосупрессии и гепатотоксичности.

МКБ-10: K75.4 · МКБ-11: DB96.0

B

Аутоиммунные заболевания

Вторая линия

При системной красной волчанке азатиоприн применяют как стероид-сберегающее средство поддерживающей терапии: это альтернатива микофенолата мофетилу при волчаночном нефрите легкого и умеренного течения и при планировании беременности ( 2019), тогда как при пролиферативном нефрите обычно предпочитают микофенолата мофетил. При АНЦА-ассоциированных васкулитах азатиоприн – вариант поддерживающей терапии после индукции ремиссии (CYCAZAREM, Cochrane). Роль препарата – поддержка и альтернатива, не индукционная первая линия. У пациенток репродуктивного возраста азатиоприн – один из немногих иммуносупрессоров, совместимых с беременностью (наряду с такролимусом и циклоспорином; при СКВ дополнительно рекомендован гидроксихлорохин); ficha AEMPS относит беременность к относительным противопоказаниям, назначение оправдано, когда польза превышает риск. Перед стартом обязательно определяют активность TPMT (по возможности NUDT15) и следят за общим анализом крови из-за миелосупрессии; сохраняется повышенный риск лимфомы и рака кожи.

Аутоиммунный гепатит, СКВ, васкулиты, миастения гравис, пузырчатка.

МКБ-10: M35.9 · МКБ-11: 4A4Z

B

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК)

Вторая линия

По 2021 при среднетяжелых болезни Крона и язвенном колите первой линией предпочитают биологическую терапию и малые молекулы; азатиоприн отошел на вторую линию – его применяют как комбо-партнер к анти-ФНО (для снижения иммуногенности, исследование SONIC) или как поддерживающую терапию в более легких и step-up сценариях. Доза 2–2,5 мг/кг в сутки, эффект за 8–16 недель. Снижает частоту обострений, потребность в глюкокортикоидах и госпитализации. Монотерапия азатиоприном не первая линия при активном среднетяжелом течении. Перед стартом обязательно определяют активность TPMT (по возможности NUDT15) и следят за общим анализом крови из-за миелосупрессии. Комбинация тиопурина с анти-ФНО несет наибольший риск гепатоспленической Т-клеточной лимфомы, прежде всего у молодых мужчин, и повышает риск лимфомы и немеланомного рака кожи.

МКБ-10: K50/K51 · МКБ-11: DD7Z

B

Генерализованная миастения

Вторая линия

При генерализованной миастении азатиоприн применяют как стероид-сберегающий иммуносупрессор в связке с глюкокортикоидами. В рандомизированном исследовании (Palace, 1998) добавление азатиоприна к преднизолону снизило потребность в стероидах и частоту рецидивов. Европейское руководство (EFNS/EAN, 2010) и международный консенсус по ведению миастении (2020) называют азатиоприн препаратом выбора среди нестероидных иммуносупрессоров. Эффект наступает медленно, за месяцы, поэтому препарат не подходит для быстрого контроля обострения. В ficha AEMPS миастения не входит в перечень показаний – применение вне инструкции. Перед стартом обязательно определяют активность TPMT (по возможности NUDT15) и следят за общим анализом крови из-за миелосупрессии.

МКБ-10: G70.0 · МКБ-11: 8C60

B

Профилактика отторжения трансплантата

Вторая линия

Азатиоприн – антиметаболит-тиопурин, десятилетиями входивший в схемы поддерживающей иммуносупрессии после трансплантации почки (показание №1 в ficha AEMPS). Сейчас его вытеснил микофенолат: по Cochrane микофенолата мофетил реже дает острое отторжение, поэтому азатиоприн перешел в резерв – его применяют при непереносимости микофенолата и как предпочтительный антиметаболит у беременных реципиенток, поскольку микофенолат тератогенен (KDIGO). Роль препарата резервная, назначается и контролируется трансплантологом. Перед стартом обязательно определяют активность TPMT (по возможности NUDT15) и следят за общим анализом крови из-за миелосупрессии; сохраняется повышенный риск лимфомы и рака кожи.

МКБ-10: Z94 · МКБ-11: QB63

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Anti-age и долголетие

Не рекомендуют

Азатиоприн – иммуносупрессор-антиметаболит, аналог пуринов. Его выписывают для предотвращения отторжения после трансплантации органов и при тяжелых аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Крона) когда другие препараты неэффективны. В среде биохакинга и «продления жизни» азатиоприн периодически продвигают как средство «сброса» или «обновления» иммунной системы у здоровых. У здоровых клинических исследований такого применения нет. У препарата серьезные риски: миелосупрессия с риском тяжелой нейтропении, повышенный риск лимфомы и других злокачественных опухолей (особенно неходжкинской лимфомы и рака кожи), тяжелая гепатотоксичность, требует контроля тиопурин-метилтрансферазы перед началом для предотвращения тяжелой токсичности у носителей дефектного варианта. Если азатиоприн рекомендовали здоровому человеку «для иммунной системы» – обратитесь за вторым мнением немедленно.

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Пролекарство, в организме превращается в 6-меркаптопурин и далее в 6-тиогуаниновые нуклеотиды – структурные аналоги пуриновых оснований. Включаются в ДНК клеток с активным делением, нарушают пролиферацию лимфоцитов и подавляют клеточный иммунитет. Метаболизм через тиопурин-S-метилтрансферазу (TPMT) – у 1 из 300 пациентов гомозиготная недостаточность TPMT, у 10 % гетерозиготная. У этих пациентов риск тяжелой миелосупрессии в десятки раз выше – перед стартом обязательно генотипирование TPMT и/или NUDT15.

Безопасность

Boxed warning – внимание

FDA boxed warning: повышенный риск злокачественных новообразований (лимфомы, опухоли кожи, гепатоспленическая T-клеточная лимфома у молодых пациентов с ВЗК на длительной комбинированной терапии с анти-TNF).

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к компонентам
  • Тяжелая миелосупрессия
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Активные тяжелые инфекции
  • Беременность (за исключением показаний по СКВ и трансплантации)
  • Сопутствующий прием аллопуринола без коррекции дозы (риск тяжелой миелосупрессии)

Серьезные побочные эффекты

  • Тяжелая миелосупрессия (особенно у пациентов с дефицитом TPMT/NUDT15)
  • Тяжелые инфекции (включая оппортунистические, в т.ч. реактивацию гепатита B, ЦМВ, EBV)
  • Лимфопролиферативные заболевания (риск повышен в 2–4 раза)
  • Немеланомный рак кожи (риск повышен в 2–4 раза)
  • Гепатотоксичность
  • Острый панкреатит (3–5 % пациентов)

Частые побочные эффекты

  • Тошнота, рвота (особенно в первые недели)
  • Лейкопения, тромбоцитопения
  • Повышение печеночных трансаминаз
  • Утомляемость
  • Алопеция (умеренная)

Нечастые побочные эффекты

  • Миелосупрессия (особенно у TPMT-дефицитных пациентов)
  • Гепатотоксичность с веноокклюзивной болезнью
  • Острый панкреатит
  • Лимфомы при длительной терапии
  • Hypersensitivity-синдром

Беременность: можно ли принимать Азатиоприн?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), у животных азатиоприн вызывал пороки развития и гибель эмбрионов, у людей данные о тератогенности противоречивы, поэтому при беременности его применяют только после тщательной оценки пользы и риска. Азатиоприн и его метаболиты в заметной степени проникают через плаценту и плодные оболочки; у ряда новорожденных описали лейкопению или тромбоцитопению, поэтому у матери тщательно контролируют показатели крови и при лейкопении снижают дозу. При сочетании с кортикостероидами описали задержку внутриутробного роста, преждевременные роды и низкую массу тела при рождении, при сочетании с преднизоном – временное снижение иммунной функции у ребенка; сообщали и о выкидышах после приема препарата матерью или отцом. Иногда на фоне лечения развивается холестаз беременных: ранняя диагностика и отмена азатиоприна могут уменьшить последствия для плода. Мужчинам и женщинам детородного возраста нужна контрацепция во время лечения и не менее 6 месяцев после него, причем азатиоприн может снижать эффективность внутриматочных спиралей.

Кормление грудью: можно ли принимать Азатиоприн?

Проникает в грудное молоко в крайне малых количествах. По LactMed применение допустимо с наблюдением за ребенком.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают 1 раз в сутки во время еды – уменьшает тошноту. Перед стартом обязательно тестирование TPMT и NUDT15 – у пациентов с дефицитом стартовая доза резко снижена или препарат заменяют. Стартовая доза 50 мг в сутки в течение 1–2 недель, далее повышают до целевой 2–2,5 мг/кг в сутки.

Мониторинг

Через 1, 2, 4 недели после старта и при каждом изменении дозы – ОАК, , . Далее – каждые 3 месяца. При лейкопении ниже 3,0 × 10⁹/л или абсолютном числе нейтрофилов ниже 1,5 – временная отмена. Пожизненный риск лимфомы и немеланомного рака кожи у пациентов на длительной терапии повышен в 2–4 раза – особое наблюдение, защита от ультрафиолета.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 2 пары. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеФебуксостатСелективный ингибитор ксантиноксидазы

Механизм

Фебуксостат блокирует ксантиноксидазу. Этот фермент переводит 6-меркаптопурин, активный метаболит азатиоприна, в неактивную форму. В исследовании фебуксостат снизил клиренс 6-меркаптопурина примерно на 83% после разовой дозы азатиоприна. Управление по контролю качества лекарств США () внесло сочетание в раздел 4 «Противопоказания» этикетки фебуксостата. В европейской инструкции фебуксостата сочетание не рекомендуют. Если без него не обойтись, по той же инструкции дозу азатиоприна снижают до 20% от прежней и ниже.

Симптомы

Те же симптомы что при аллопуриноле: панцитопения с лихорадкой, инфекциями и кровоточивостью в первые недели приема.

Тактика

Комбинация противопоказана. Для коррекции гиперурикемии у пациента на азатиоприне используют другие группы: пробенецид при сохранной функции почек либо пеглотиказу при тяжелой подагре.

Подробнее о паре →Фебуксостат →

ЗначимоеАллопуринолИнгибиторы ксантиноксидазы

Механизм

Азатиоприн превращается в 6-меркаптопурин, а фермент ксантиноксидаза переводит его активные метаболиты в неактивную 6-тиомочевую кислоту. Аллопуринол блокирует ксантиноксидазу, поэтому азатиоприн и 6-меркаптопурин накапливаются. Концентрация может дойти до токсической с панцитопенией и угнетением костного мозга. В испанской инструкции аллопуринола приводят смертельные случаи. Противопоказанием пару не считает ни одна официальная инструкция: по испанской инструкции аллопуринола и этикетке Управления по контролю качества лекарств США () дозу азатиоприна резко снижают.

Симптомы

Угнетение костного мозга: падение лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина вплоть до панцитопении. Пациент замечает боль в горле, лихорадку, синяки или кровотечения без видимой причины. Именно об этих признаках, по испанской инструкции аллопуринола, пациент сообщает сразу.

Тактика

Сочетания по возможности избегают, этого требует испанская инструкция аллопуринола. Если без него не обойтись, дозу азатиоприна снижают до четверти обычной, как пишут испанские инструкции аллопуринола и азатиоприна. В этикетке Управления по контролю качества лекарств США () – до 1/3–1/4. Общий анализ крови делают часто. По инструкции азатиоприна анализ с тромбоцитами и без того нужен раз в неделю или чаще первые 8 недель лечения. Фебуксостат замену не дает. Он блокирует ту же ксантиноксидазу, FDA противопоказывает его вместе с азатиоприном, в европейской инструкции его не рекомендуют.

Подробнее о паре →Аллопуринол →

Упоминания в инструкциях33 упоминания

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • ЗначимоеАллопуринол
    «El alopurinol, el oxipurinol el tiopurinol y otros inhibidores de la xantina oxidasa tienen un efecto inhibidor sobre el metabolismo de azatioprina mediante el bloqueo de la enzima xantinoxidasa. que…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеАллопуринол
    «DRUG INTERACTIONS: Use with xanthine oxidase (XO) inhibitors: One of the pathways for inactivation of azathioprine is inhibited by XO inhibitors (allopurinol or febuxostat). Patients receiving…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Siempre que sea posible, se debe evitar la administración concomitante de agentes citostáticos o medicamentos que puedan tener un efecto mielosupresor, como la penicilamina. Existen informes clínicos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеМетотрексат
    «Metotrexato: El metotrexato en dosis de 20 mg/m 2 por vía oral aumentó el AUC de la 6 ‑ mercaptopurina en aproximadamente el 31 %, mientras que en dosis de 2 o 5 g/m 2 por vía intravenosa aumentó el…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеФебуксостат
    «Según los datos preclínicos, otros inhibidores de la xantina oxidasa (p. ej., febuxostat) pueden prolongar la actividad de la azatioprina, lo que podría derivar en una mayor supresión de la médula…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеФебуксостат
    «DRUG INTERACTIONS: Use with xanthine oxidase (XO) inhibitors: One of the pathways for inactivation of azathioprine is inhibited by XO inhibitors (allopurinol or febuxostat). Patients receiving…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Значимоеantineoplásicosкласс из инструкции
    «Siempre que sea posible, se debe evitar la administración concomitante de agentes citostáticos o medicamentos que puedan tener un efecto mielosupresor, como la penicilamina. Existen informes clínicos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеВарфарин
    «Se ha notificado la inhibición del efecto anticoagulante de la warfarina y del acenocumarol al administrarse conjuntamente con azatioprina; por consiguiente, pueden ser necesarias dosis más altas del…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеМесалазин
    «Existe evidencia in vitro e in vivo de que los derivados de aminosalicilatos (por ejemplo, olsalazina, mesalazina o sulfasalazina) inhiben la enzima TPMT. Por consiguiente, puede ser necesario…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеМесалазин
    «DRUG INTERACTIONS: Use with Aminosalicylates: There is in vitro evidence that aminosalicylate derivatives (e.g., sulphasalazine, mesalazine, or olsalazine) inhibit the TPMT enzyme. Concomitant use of…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеСульфасалазин
    «Existe evidencia in vitro e in vivo de que los derivados de aminosalicilatos (por ejemplo, olsalazina, mesalazina o sulfasalazina) inhiben la enzima TPMT. Por consiguiente, puede ser necesario…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеТакролимус
    «Si la azatioprina se combina con otros inmunosupresores, tales como ciclosporina o tacrolimus, debe considerarse que existe un mayor riesgo de inmunosupresión excesiva.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеЦиклоспорин
    «Si la azatioprina se combina con otros inmunosupresores, tales como ciclosporina o tacrolimus, debe considerarse que existe un mayor riesgo de inmunosupresión excesiva.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеanticoagulantesкласс из инструкции
    «Se ha notificado la inhibición del efecto anticoagulante de la warfarina y del acenocumarol al administrarse conjuntamente con azatioprina; por consiguiente, pueden ser necesarias dosis más altas del…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «DRUG INTERACTIONS: Use with Warfarin: Azathioprine may inhibit the anticoagulant effect of warfarin.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «DRUG INTERACTIONS: Use with Other Agents Affecting Myelopoesis: Drugs which may affect leukocyte production, including co-trimoxazole, may lead to exaggerated leukopenia, especially in renal…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Se ha observado que furosemida reduce el metabolismo de azatioprina por el tejido hepático humano in vitro . Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ACE inhibitorsкласс из инструкции
    «DRUG INTERACTIONS: Use with Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors: The use of angiotensin-converting enzyme inhibitors to control hypertension in patients on azathioprine has been reported to…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • anticoagulantsкласс из инструкции
    «DRUG INTERACTIONS: Use with Warfarin: Azathioprine may inhibit the anticoagulant effect of warfarin.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • corticosteroidesкласс из инструкции
    «Es probable una menor respuesta a vacunas inactivadas y tal respuesta se ha observado a la vacuna de la hepatitis B entre los pacientes que estaban siendo tratados con una combinación de azatioprina…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • inhibidores de la ECAкласс из инструкции
    «Ha habido informes de casos que sugieren que se pueden desarrollar anomalías hematológicas debido a la administración concomitante de azatioprina e inhibidores de la ECA. Se ha sugerido que la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • relajantes muscularesкласс из инструкции
    «Existe evidencia clínica de que la azatioprina antagoniza el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes como el curare, la d ‑ tubocurarina y el pancuronio. Los datos experimentales…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

  • Критически опасноеФебуксостат
    «CONTRAINDICATIONS: Febuxostat tablets are contraindicated in patients being treated with azathioprine or mercaptopurine [see Drug Interactions (7) ] .»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеАллопуринол
    «6-Mercaptopurina y azatioprina: La azatioprina se metaboliza a 6-mercaptopurina, que se inactiva por acción de la xantina oxidasa. Cuando 6-mercaptopurina o azatioprina se administra por vía oral…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеАллопуринол
    «DRUG INTERACTIONS: • The following drugs may increase the risk of serious skin reactions: bendamustine, thiazide diuretics, ampicillin and amoxicillin. ( 7.1 ) • Capecitabine: Avoid concomitant use…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеЛефлуномид
    «Combinaciones con otros tratamientos: Hasta el momento no se ha estudiado suficientemente en ensayos aleatorizados (a excepción del metotrexato, ver sección 4.5) el empleo de la leflunomida con los…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • «Interacciones: No se recomienda administrar micofenolato de mofetilo al mismo tiempo que azatioprina, ya que no se ha estudiado su administración concomitante.»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеФебуксостат
    «Mercaptopurina/azatioprina: Dado el mecanismo de acción de febuxostat sobre la inhibición de la XO, no se recomienda su uso concomitante. La inhibición de la XO por febuxostat puede ocasionar un…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеМесалазин
    «Insuficiencia renal: No se recomienda el uso del fármaco en pacientes con la función renal deteriorada, y en pacientes con diátesis hemorrágica. Se debe monitorizar la función renal a intervalos…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • «Alcohol, medicamentos hepatotóxicos y medicamentos hematotóxicos: La probabilidad de que el metotrexato produzca un efecto hepatotóxico aumenta con el consumo regular de alcohol y con la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Tiopurinas: 6-mercaptopurina/azatioprina: Debido a que la sulfasalazina inhibe la tiopurina metiltransferasa, se han notificado casos de supresión de médula ósea y leucopenia cuando se administraron…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «No se han realizado estudios de interacciones en humanos. En el análisis de farmacocinética poblacional de los ensayos en fase 3 se investigó el efecto de los medicamentos concomitantes más…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Medicamentos para el tratamiento de PTI: Los medicamentos utilizados en los ensayos clínicos en el tratamiento de PTI en combinación con eltrombopag incluyeron corticosteroides , danazol y/o…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Из инструкцииГРЛС · 16.06.2025

Важно: Краткая выжимка из официальной инструкции. Не заменяет полный текст инструкции и консультацию врача. Инструкция от 16.06.2025. Источник: ГРЛС.

Показания

Профилактика отторжения трансплантата почки, сердца, печени – в сочетании с глюкокортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами. Воспалительные заболевания кишечника средней и тяжелой степени (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) при необходимости стероидной терапии, ее непереносимости или рефрактерности к стандартной терапии первой линии. Тяжелый ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, аутоиммунный хронический активный гепатит, пузырчатка обыкновенная, узелковый периартериит, аутоиммунная гемолитическая анемия, хроническая рефрактерная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, миастения, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к азатиоприну, 6-меркаптопурину или вспомогательным веществам препарата • Угнетение кроветворения: гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения • Беременность • Период грудного вскармливания • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция • Возраст до 3 лет

Дозировка для взрослых

Внутрь, с едой или натощак (способ приема фиксируют и не меняют). Не принимать с молоком и молочными продуктами – интервал не менее 1 ч до или 2 ч после. Трансплантация: начальная доза – до 5 мг/кг/сут в первый день; поддерживающая – 1–4 мг/кг/сут в зависимости от клинической картины и гематологической переносимости; терапию продолжают бессрочно. Другие показания: начальная доза – 1–3 мг/кг/сут; при достижении эффекта снижают до минимально эффективной (менее 1–3 мг/кг/сут). При отсутствии эффекта через 3 месяца препарат отменяют (при воспалительных заболеваниях кишечника – оценку проводят не ранее 12 месяцев, эффект может развиваться через 3–4 месяца).

Частые вопросы

От чего назначают Азатиоприн?

Азатиоприн рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Аутоиммунный гепатит (уровень доказательности A), Профилактика отторжения трансплантата (уровень доказательности B), Генерализованная миастения (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Азатиоприн?

Частые побочные эффекты Азатиоприн (≥ 1 из 100): Тошнота, рвота (особенно в первые недели), Лейкопения, тромбоцитопения, Повышение печеночных трансаминаз, Утомляемость, Алопеция (умеренная). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Азатиоприн при беременности?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), у животных азатиоприн вызывал пороки развития и гибель эмбрионов, у людей данные о тератогенности противоречивы, поэтому при беременности его применяют только после тщательной оценки пользы и риска. Азатиоприн и его метаболиты в заметной степени проникают через плаценту и плодные оболочки; у ряда новорожденных описали лейкопению или тромбоцитопению, поэтому у матери тщательно контролируют показатели крови и при лейкопении снижают дозу. При сочетании с кортикостероидами описали задержку внутриутробного роста, преждевременные роды и низкую массу тела при рождении, при сочетании с преднизоном – временное снижение иммунной функции у ребенка; сообщали и о выкидышах после приема препарата матерью или отцом. Иногда на фоне лечения развивается холестаз беременных: ранняя диагностика и отмена азатиоприна могут уменьшить последствия для плода. Мужчинам и женщинам детородного возраста нужна контрацепция во время лечения и не менее 6 месяцев после него, причем азатиоприн может снижать эффективность внутриматочных спиралей.

Можно ли Азатиоприн при грудном вскармливании?

Проникает в грудное молоко в крайне малых количествах. По LactMed применение допустимо с наблюдением за ребенком.

Кому Азатиоприн противопоказан?

Азатиоприн противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к компонентам; Тяжелая миелосупрессия; Тяжелая печеночная недостаточность; Активные тяжелые инфекции; Беременность (за исключением показаний по СКВ и трансплантации). Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Азатиоприн предупреждение FDA?

FDA boxed warning: повышенный риск злокачественных новообразований (лимфомы, опухоли кожи, гепатоспленическая T-клеточная лимфома у молодых пациентов с ВЗК на длительной комбинированной терапии с анти-TNF).

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Циклоспорин, Диметилфумарат, Лефлуномид, Леналидомид, Помалидомид, Такролимус, Микофенолата мофетил, Пирфенидон