Evigrade

Микофенолата мофетил

AEMPS

Иммунодепрессант, селективный ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы

АТХ-код: L04AA06(Микофеноловая кислота)

Торговые названия: Селлсепт, Майфортик

Обновлено · Методология

Показания

A

Профилактика отторжения трансплантата

Первая линия

Микофенолата мофетил – иммунодепрессант первой линии для профилактики отторжения после трансплантации почки, сердца и печени, обычно в комбинации с такролимусом или циклоспорином и глюкокортикоидом. и AEMPS одобрили показание. Применение требует контроля общего анализа крови (риск миелосупрессии) и тщательной контрацепции у женщин репродуктивного возраста из-за высокого тератогенного риска.

МКБ-10: Z94 · МКБ-11: QB63

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Anti-age и долголетие

Не рекомендуют

Микофенолата мофетил – иммуносупрессор-антиметаболит. Его выписывают для предотвращения отторжения после трансплантации органов и при тяжелых аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, васкулиты), когда другие препараты неэффективны (Ficha Técnica AEMPS). В alt-anti-aging-кругах микофенолата мофетил иногда продвигают как «селективный иммуносупрессор для замедления иммунного старения». У здоровых клинических исследований такого применения нет. У препарата тяжелые риски: миелосупрессия (нейтропения, лимфопения, анемия), желудочно-кишечные расстройства (выраженная диарея у 30% пациентов), оппортунистические инфекции, повышенный риск лимфомы и других злокачественных опухолей, выраженная тератогенность ( boxed warning, обязательная контрацепция). Если микофенолата мофетил рекомендовали здоровому человеку – обратитесь за вторым мнением немедленно.

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Микофенолата мофетил – пролекарство, в плазме гидролизуется до активной микофеноловой кислоты. Селективно блокирует инозинмонофосфатдегидрогеназу типа II – фермент синтеза пуринов в T- и B-лимфоцитах. Подавляет пролиферацию лимфоцитов без значимого влияния на нейтрофилы. Метаболизируется через UGT1A9, не через CYP. Выводится с желчью и почками.

Безопасность

Boxed warning – внимание

FDA boxed warning: эмбриофетальная токсичность (выраженная тератогенность – расщелина губы и неба, пороки уха и сердца; риск спонтанного аборта в I триместре до 45%); повышенный риск злокачественных новообразований (особенно лимфомы и кожи); повышенный риск тяжелых инфекций.

Противопоказания

  • Беременность
  • Грудное вскармливание
  • Гиперчувствительность к микофеноловой кислоте
  • Тяжелые активные инфекции

Серьезные побочные эффекты

  • Тяжелые оппортунистические инфекции (ЦМВ, BK-вирус, PML)
  • Лимфопролиферативные заболевания
  • Гепатотоксичность
  • Перфорация ЖКТ

Частые побочные эффекты

  • Тошнота, рвота, диарея
  • Лейкопения
  • Анемия
  • Инфекции мочевых путей
  • Гипертензия
  • Головная боль

Беременность: можно ли принимать Микофенолата мофетил?

Тератоген: высокий риск спонтанного выкидыша и пороков развития (расщелина губы и неба, пороки уха, сердца, пищевода). Категорически противопоказан при беременности. У женщин репродуктивного возраста – подтвержденная контрацепция за месяц до старта, во время и 6 недель после отмены.

Кормление грудью: можно ли принимать Микофенолата мофетил?

Данные о проникновении в молоко противоречивы. Грудное вскармливание не рекомендуют.

RID, доза младенцу через молоко
0.02%

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Мониторинг

Принимают 2 раза в сутки на пустой желудок – еда снижает биодоступность на 40%. Капсулы и таблетки не разламывают; жидкие формы используют у пациентов с дисфагией. Контролируют общий анализ крови с тромбоцитами и нейтрофилами еженедельно в первый месяц, каждые 2 недели во второй и третий месяцы, затем ежемесячно. Перед стартом обязательный тест на беременность; контрацепция для женщин и мужчин обязательна.
Упоминания в инструкциях36 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • ЗначимоеАзатиоприн
    «Interacciones: No se recomienda administrar micofenolato de mofetilo al mismo tiempo que azatioprina, ya que no se ha estudiado su administración concomitante.»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеРифампицин
    «Rifampicina: En los pacientes que no estén tomando también ciclosporina, la administración concomitante de micofenolato de mofetilo y rifampicina da lugar a una disminución en la exposición al MPA…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеТриметоприм
    «Trimetoprim/sulfametoxazol: La administración concomitante de medicamentos que afectan la glucuronidación del MPA puede modificar la exposición al MPA. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеantiácidosкласс из инструкции
    «Antiácidos e inhibidores de la bomba de protones (IBPs): Se debe tener precaución cuando se empleen medicamentos que interfieran con la recirculación enterohepática debido a su potencial para reducir…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеinhibidores de la bomba de protonesкласс из инструкции
    «Antiácidos e inhibidores de la bomba de protones (IBPs): Se debe tener precaución cuando se empleen medicamentos que interfieran con la recirculación enterohepática debido a su potencial para reducir…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеproton pump inhibitorsкласс из инструкции
    «Effect of Other Drugs on Mycophenolate Mofetil: Prevention or Management Monitor patients for alterations in efficacy when PPIs are co-administered with mycophenolate mofetil.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Ciprofloxacino o amoxicilina más ácido clavulánico: En pacientes que han recibido un trasplante de riñón, se han notificado casos en los que la concentración de MPA en la dosis inicial se reduce en…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Aciclovir: Se observaron concentraciones plasmáticas más altas de aciclovir cuando micofenolato de mofetilo se administró con aciclovir, en comparación con la administración de aciclovir sólo. Los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Aciclovir: Se observaron concentraciones plasmáticas más altas de aciclovir cuando micofenolato de mofetilo se administró con aciclovir, en comparación con la administración de aciclovir sólo. Los…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Effect of Mycophenolate Mofetil on Other Drugs: Examples Acyclovir, ganciclovir, probenecid, valacyclovir, valganciclovir»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Medicamentos que afectan a la glucuronidación (por ejemplo, isavuconazol, telmisartán)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Effect of Other Drugs on Mycophenolate Mofetil: Examples Telmisartan (induces glucuronidation); isavuconazole (inhibits glucuronidation).»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Antiácidos e inhibidores de la bomba de protones (IBPs): Se observó un descenso en la exposición del MPA cuando antiácidos, como hidróxidos de magnesio y aluminio, e IBPs, incluyendo lansoprazol y…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Effect of Other Drugs on Mycophenolate Mofetil: Examples Lansoprazole, pantoprazole»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Effect of Mycophenolate Mofetil on Other Drugs: Clinical Impact Concomitant use with mycophenolate mofetil decreased the systemic exposure to levonorgestrel, but did not affect the systemic exposure…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Norfloxacino y metronidazol: No se ha observado interacción significativa en la administración concomitante de micofenolato de mofetilo con norfloxacino o con metronidazol en voluntarios sanos. Sin…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Norfloxacino y metronidazol: No se ha observado interacción significativa en la administración concomitante de micofenolato de mofetilo con norfloxacino o con metronidazol en voluntarios sanos. Sin…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Antiácidos e inhibidores de la bomba de protones (IBPs): Se observó un descenso en la exposición del MPA cuando antiácidos, como hidróxidos de magnesio y aluminio, e IBPs, incluyendo lansoprazol y…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Effect of Other Drugs on Mycophenolate Mofetil: Examples Lansoprazole, pantoprazole»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Medicamentos que afectan a la glucuronidación (por ejemplo, isavuconazol, telmisartán)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «DRUG INTERACTIONS: See FPI for drugs that may interfere with systemic exposure and reduce mycophenolate mofetil efficacy: antacids with magnesium or aluminum hydroxide, proton pump inhibitors, drugs…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Effect of Other Drugs on Mycophenolate Mofetil: Examples Cyclosporine A, trimethoprim/sulfamethoxazole, bile acid sequestrants (cholestyramine), rifampin as well as aminoglycoside, cephalosporin…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Ciprofloxacino o amoxicilina más ácido clavulánico: En pacientes que han recibido un trasplante de riñón, se han notificado casos en los que la concentración de MPA en la dosis inicial se reduce en…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Effect of Mycophenolate Mofetil on Other Drugs: Clinical Impact Concomitant use with mycophenolate mofetil decreased the systemic exposure to levonorgestrel, but did not affect the systemic exposure…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • aminoglucósidosкласс из инструкции
    «Los antibióticos que el iminan en el intestino bacterias productoras de ?? glucuronidasa (por ejemplo, aminoglucósidos, cefalosporinas, fluoroquinolonas y penicilina) pueden interferir con la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • aminoglycosidesкласс из инструкции
    «Effect of Other Drugs on Mycophenolate Mofetil: Examples Cyclosporine A, trimethoprim/sulfamethoxazole, bile acid sequestrants (cholestyramine), rifampin as well as aminoglycoside, cephalosporin…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • antacidsкласс из инструкции
    «DRUG INTERACTIONS: See FPI for drugs that may interfere with systemic exposure and reduce mycophenolate mofetil efficacy: antacids with magnesium or aluminum hydroxide, proton pump inhibitors, drugs…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • fluoroquinolonesкласс из инструкции
    «Effect of Other Drugs on Mycophenolate Mofetil: Examples Cyclosporine A, trimethoprim/sulfamethoxazole, bile acid sequestrants (cholestyramine), rifampin as well as aminoglycoside, cephalosporin…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • hormonal contraceptivesкласс из инструкции
    «DRUG INTERACTIONS: Mycophenolate mofetil may reduce effectiveness of oral contraceptives. Use of additional barrier contraceptive methods is recommended. (7.2)»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • quinolonasкласс из инструкции
    «Los antibióticos que el iminan en el intestino bacterias productoras de ?? glucuronidasa (por ejemplo, aminoglucósidos, cefalosporinas, fluoroquinolonas y penicilina) pueden interferir con la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

  • УмеренноеЛансопразол
    «DRUG INTERACTIONS: Intervention: Mycophenolate mofetil (MMF): Coadministration of PPIs in healthy subjects and in transplant patients receiving MMF has been reported to reduce the exposure to the…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеМетронидазол
    «Micofenolato de mofetilo: Las sustancias que alteran la flora gastrointestinal (p. ej., antibióticos) pueden reducir la biodisponibilidad oral del ácido micofenólico. Durante el tratamiento…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеРабепразол
    «DRUG INTERACTIONS: Intervention: Mycophenolate mofetil (MMF): Co-administration of PPIs in healthy subjects and in transplant patients receiving MMF has been reported to reduce the exposure to the…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеЦиклоспорин
    «Interacciones que disminuyen los niveles de otros fármacos: La administración conjunta de ciclosporina y micofenolato de sodio o micofenolato de mofetilo en pacientes trasplantados puede disminuir la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Se han mostrado aumentos en las AUCs plasmáticas de aciclovir y del metabolito inactivo de micofenolato de mofetilo, un agente inmunosupresor usado en pacientes trasplantados, cuando estos fármacos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «DRUG INTERACTIONS: Antiretrovirals Clinical Impact: The effect of PPIs on antiretroviral drugs is variable. The clinical importance and the mechanisms behind these interactions are not always known…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Микофенолата мофетил?

Микофенолата мофетил рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Профилактика отторжения трансплантата (уровень доказательности A), Anti-age и долголетие (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Микофенолата мофетил?

Частые побочные эффекты Микофенолата мофетил (≥ 1 из 100): Тошнота, рвота, диарея, Лейкопения, Анемия, Инфекции мочевых путей, Гипертензия, Головная боль. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Микофенолата мофетил при беременности?

Тератоген: высокий риск спонтанного выкидыша и пороков развития (расщелина губы и неба, пороки уха, сердца, пищевода). Категорически противопоказан при беременности. У женщин репродуктивного возраста – подтвержденная контрацепция за месяц до старта, во время и 6 недель после отмены.

Можно ли Микофенолата мофетил при грудном вскармливании?

Данные о проникновении в молоко противоречивы. Грудное вскармливание не рекомендуют.

Кому Микофенолата мофетил противопоказан?

Микофенолата мофетил противопоказан при следующих состояниях: Беременность; Грудное вскармливание; Гиперчувствительность к микофеноловой кислоте; Тяжелые активные инфекции. Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Микофенолата мофетил предупреждение FDA?

FDA boxed warning: эмбриофетальная токсичность (выраженная тератогенность – расщелина губы и неба, пороки уха и сердца; риск спонтанного аборта в I триместре до 45%); повышенный риск злокачественных новообразований (особенно лимфомы и кожи); повышенный риск тяжелых инфекций.

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Пирфенидон, Помалидомид, Сиролимус, Такролимус, Азатиоприн, Диметилфумарат, Устекинумаб, Адалимумаб