Evigrade
ПрепаратыКосметические компонентыКалькуляторыВзаимодействияEvigrade SkinEvigrade Meds ↗
НозологииЖурналМетодологияPro для специалистов
ENES

Адалимумаб

AEMPS

Биологический препарат – ингибитор фактора некроза опухоли альфа (TNFα)

АТХ-код: L04AB04

Торговые названия: Адалимумаб-Биокад, Хумира, Далибра

Обновлено · Методология

Показания

A

Болезнь Крона

Вторая линия

Биологический препарат (ингибитор ФНО-альфа) при среднетяжелой и тяжелой болезни Крона у пациентов с недостаточным ответом или непереносимостью кортикостероидов и иммуномодуляторов (азатиоприн, 6-меркаптопурин) по 2020. Индукция 160 мг подкожно, через 2 недели 80 мг, далее 40 мг каждые 2 недели. Снижает частоту госпитализаций и операций, поддерживает ремиссию (регистрационные исследования CLASSIC-I и CHARM). Перед стартом обязательный скрининг на латентный туберкулез и гепатит B.

Источники

  1. Journal of Crohn's and Colitis: ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn's Disease: Medical Treatment (2020)
  2. AEMPS: Ficha técnica de Adalimumab (2024)
  3. Gastroenterology: Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in patients with Crohn's disease: the CHARM trial (2007)
  4. Gastroenterology: Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn's disease: the CLASSIC-I trial (2006)

МКБ-10: K50.9 · МКБ-11: DD70

A

Гнойный гидраденит

Вторая линия

Биологический препарат (ингибитор ФНО-альфа) и первый одобренный биологик при среднетяжелом и тяжелом гнойном гидрадените у пациентов с недостаточным ответом на системную терапию (антибиотики, например клиндамицин с рифампицином). Схема при гидрадените: 160 мг подкожно на старте, через 2 недели 80 мг, далее 40 мг еженедельно. Уменьшает число воспалительных узлов и абсцессов (исследования PIONEER I и II). Перед стартом обязательный скрининг на латентный туберкулез и гепатит B.

Источники

  1. New England Journal of Medicine: Two Phase 3 Trials of Adalimumab for Hidradenitis Suppurativa (PIONEER I and II) (2016)
  2. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: European S1 guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa/acne inversa (2015)
  3. AEMPS: Ficha técnica de Adalimumab (2024)

МКБ-10: L73.2 · МКБ-11: ED92.0

A

Псориаз

Вторая линия

Биологический препарат при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени с PASI более 10, BSA более 10% или DLQI более 10 по AEDV 2022 и EuroGuiderm. Применяют при неэффективности или непереносимости системных препаратов (метотрексат, циклоспорин, ацитретин). Доза 80 мг подкожно на старте, через неделю 40 мг, далее 40 мг каждые 2 недели. Анти-IL-17 и анти-IL-23 биологики (секукинумаб, иксекизумаб, гуселкумаб, рисанкизумаб) при псориазе дают более выраженный кожный ответ – часто предпочтительнее.

Источники

  1. AEMPS: Ficha técnica de Adalimumab (2024)
  2. AEDV: [Translated article] Practical Update of the Recommendations Published by the Psoriasis Group of the Spanish Academy of Dermatology and Venereology (GPs) on the Treatment of Psoriasis with Biologic Therapy. Part 1. Concepts and Ge (2022)
  3. J Am Acad Dermatol: Adalimumab therapy for moderate to severe psoriasis: A randomized, controlled phase III trial (2008)
  4. J Eur Acad Dermatol Venereol: EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris - Part 1: treatment and monitoring recommendations (2020)
  5. Br J Dermatol: Efficacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab vs. methotrexate vs. placebo in patients with psoriasis (CHAMPION) (2008)

МКБ-10: L40 · МКБ-11: EA90

A

Ревматоидный артрит

Вторая линия

Биологический препарат при ревматоидном артрите средней и тяжелой степени активности у пациентов с недостаточным ответом на синтетические БМАРП (метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин) по 2022. Доза 40 мг подкожно каждые 2 недели. В монотерапии эффективен, но комбинация с метотрексатом усиливает ответ и снижает образование антител против препарата. Перед стартом обязательный скрининг на латентный туберкулез (квантифероновый тест или Манту, рентген грудной клетки) и гепатит B/C.

Источники

  1. AEMPS: Ficha técnica de Adalimumab (2024)
  2. EULAR: EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological DMARDs (2022)

МКБ-10: M06.9 · МКБ-11: FA20

A

Язвенный колит

Вторая линия

Биологический препарат при среднетяжелом и тяжелом язвенном колите у пациентов с неэффективностью или непереносимостью кортикостероидов и иммуномодуляторов (азатиоприн, 6-меркаптопурин) по 2022. Индукция: 160 мг подкожно, через 2 недели 80 мг, далее 40 мг каждые 2 недели. По эффективности уступает инфликсимабу при тяжелом активном колите, но удобен подкожным введением.

Источники

  1. AEMPS: Ficha técnica de Adalimumab (2024)
  2. Gastroenterology: Adalimumab Induces and Maintains Clinical Remission in Patients With Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis (2012)
  3. Gut: Adalimumab for induction of clinical remission in moderately to severely active ulcerative colitis: results of a randomised controlled trial (2011)
  4. BioDrugs: Adalimumab for Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis: A Systematic Review and Meta-Analysis (2016)
  5. J Crohns Colitis: ECCO Guidelines on Therapeutics in Ulcerative Colitis: Medical Treatment (2022)

МКБ-10: K51 · МКБ-11: DD71

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Anti-age и долголетие

Не рекомендуют

Адалимумаб – моноклональное антитело против фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α). Его выписывают при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, болезни Крона, язвенном колите, псориазе, псориатическом артрите, гидрадените (одобренные показания по данным AEMPS и ). В premium anti-aging-кругах адалимумаб продвигают как «биологический препарат для подавления хронического воспаления старения» у здоровых людей. У здоровых клинических исследований профилактического приема нет, в международные рекомендации по anti-aging адалимумаб не входит. У препарата серьезные риски: тяжелые инфекции (бактериальные, грибковые, оппортунистические), реактивация туберкулеза и гепатита B (требует скрининга перед началом), лимфомы и другие злокачественные опухоли ( boxed warning), реакции в месте инъекции, демиелинизирующие заболевания. Если адалимумаб рекомендовали «для подавления воспаления старения» здоровому человеку – обратитесь за вторым мнением немедленно.

Источники

  1. AEMPS: Ficha técnica de Adalimumab (2024)
Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Полностью человеческое моноклональное антитело IgG1, специфически связывающее TNFα в растворимой и мембранно-связанной форме. Нейтрализует биологическую активность TNFα – ключевого провоспалительного цитокина при ревматоидном артрите, псориазе, болезни Крона, неспецифическом язвенном колите. Период полувыведения 14 дней позволяет инъекции 1 раз в 2 недели. Один из первых биологиков с биосимилярами в Европе с 2018 года (Amgevita, Imraldi, Hyrimoz, Idacio и др.) – цена ниже оригинального Humira.

Безопасность

Boxed warning – внимание

FDA boxed warning: повышенный риск тяжелых инфекций (туберкулез, инвазивные грибковые инфекции, реактивация гепатита B, оппортунистические инфекции) и лимфом, включая гепатоспленическую T-клеточную лимфому у молодых пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Скрининг на латентный туберкулез обязателен перед стартом.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к адалимумабу или вспомогательным веществам
  • Активный туберкулез и другие тяжелые инфекции (сепсис, оппортунистические инфекции)
  • Активный гепатит B без сопутствующей противовирусной терапии
  • Сердечная недостаточность IIIB–IV класса по NYHA
  • Демиелинизирующие заболевания (рассеянный склероз)
  • Беременность – с осторожностью
  • Возраст до 2 лет (для большинства показаний)

Серьезные побочные эффекты

  • Тяжелые инфекции (сепсис, оппортунистические грибковые и бактериальные инфекции, реактивация туберкулеза)
  • Реактивация гепатита B
  • Лимфомы и другие злокачественные новообразования (особенно гепатоспленическая T-клеточная лимфома у молодых пациентов)
  • Демиелинизирующие заболевания (новые случаи рассеянного склероза)
  • Ухудшение сердечной недостаточности
  • Лекарственный волчаночный синдром
  • Анафилактические реакции

Частые побочные эффекты

  • Реакции в месте инъекции (зуд, эритема, отек)
  • Респираторные инфекции верхних путей
  • Головная боль
  • Тошнота
  • Сыпь
  • Повышение печеночных ферментов

Беременность: можно ли принимать Адалимумаб?

По SmPC EMA (раздел 4.6), у обезьян эмбриотоксичности и тератогенности не выявили, а примерно в 2100 проспективно прослеженных беременностях с применением адалимумаба и живорождением (более 1500 из них с применением в I триместре) частота пороков у новорожденных не выросла. В проспективном регистре (257 женщин с ревматоидным артритом или болезнью Крона, которые применяли адалимумаб как минимум в I триместре, и 120 без него) скорректированное отношение шансов тяжелых врожденных дефектов составило 1,10 (95 % ДИ от 0,45 до 2,73), явных различий по выкидышам, малым порокам, преждевременным родам, размерам при рождении и тяжелым инфекциям не нашли, но выборка была малой, а дизайн нерандомизированным. Адалимумаб подавляет ФНО-альфа, поэтому, если мать применяет его во время беременности, у новорожденного может нарушиться нормальный иммунный ответ; при беременности препарат используют, только если без него нельзя обойтись. Адалимумаб может проникать через плаценту в кровь ребенка, и у таких детей может быть выше риск инфекций, поэтому живые вакцины (например, БЦЖ) им не рекомендуют раньше, чем через 5 месяцев после последней инъекции матери во время беременности.

Кормление грудью: можно ли принимать Адалимумаб?

Совместим с грудным вскармливанием. Концентрация адалимумаба в молоке низкая, всасывание в ЖКТ ребенка минимальное.

Рассчитать RIDПолный профиль NIH LactMed ↗

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Вводят подкожно в бедро или живот 1 раз в 2 недели. Шприц-ручку или предварительно заполненный шприц достают из холодильника за 15–30 минут до инъекции для уменьшения боли. Места инъекций ротируют. Не вводят в покрасневшую, твердую, синяковую кожу или в стрии. Хранят в холодильнике +2…+8 °C, при комнатной температуре до 25 °C – не более 14 дней. Перед стартом и каждые 6 месяцев скрининг на ТБ. Живые вакцины противопоказаны во время терапии; инактивированные – желательно завершить до начала.
Упоминания в инструкциях3 упоминания

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • УмеренноеВарфарин
    «Cytochrome P450 Substrates: The formation of CYP450 enzymes may be suppressed by increased concentrations of cytokines (e.g., TNFα, IL-6) during chronic inflammation. It is possible for products that…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеТеофиллин
    «Cytochrome P450 Substrates: The formation of CYP450 enzymes may be suppressed by increased concentrations of cytokines (e.g., TNFα, IL-6) during chronic inflammation. It is possible for products that…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Метотрексат
    «Humira ha sido estudiado en pacientes con artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis psoriásica tratados con Humira tanto en monoterapia como con metotrexato de forma…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Адалимумаб?

Адалимумаб рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Болезнь Крона (уровень доказательности A), Гнойный гидраденит (уровень доказательности A), Ревматоидный артрит (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Адалимумаб?

Частые побочные эффекты Адалимумаб (≥ 1 из 100): Реакции в месте инъекции (зуд, эритема, отек), Респираторные инфекции верхних путей, Головная боль, Тошнота, Сыпь, Повышение печеночных ферментов. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Адалимумаб при беременности?

По SmPC EMA (раздел 4.6), у обезьян эмбриотоксичности и тератогенности не выявили, а примерно в 2100 проспективно прослеженных беременностях с применением адалимумаба и живорождением (более 1500 из них с применением в I триместре) частота пороков у новорожденных не выросла. В проспективном регистре (257 женщин с ревматоидным артритом или болезнью Крона, которые применяли адалимумаб как минимум в I триместре, и 120 без него) скорректированное отношение шансов тяжелых врожденных дефектов составило 1,10 (95 % ДИ от 0,45 до 2,73), явных различий по выкидышам, малым порокам, преждевременным родам, размерам при рождении и тяжелым инфекциям не нашли, но выборка была малой, а дизайн нерандомизированным. Адалимумаб подавляет ФНО-альфа, поэтому, если мать применяет его во время беременности, у новорожденного может нарушиться нормальный иммунный ответ; при беременности препарат используют, только если без него нельзя обойтись. Адалимумаб может проникать через плаценту в кровь ребенка, и у таких детей может быть выше риск инфекций, поэтому живые вакцины (например, БЦЖ) им не рекомендуют раньше, чем через 5 месяцев после последней инъекции матери во время беременности.

Можно ли Адалимумаб при грудном вскармливании?

Совместим с грудным вскармливанием. Концентрация адалимумаба в молоке низкая, всасывание в ЖКТ ребенка минимальное.

Кому Адалимумаб противопоказан?

Адалимумаб противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к адалимумабу или вспомогательным веществам; Активный туберкулез и другие тяжелые инфекции (сепсис, оппортунистические инфекции); Активный гепатит B без сопутствующей противовирусной терапии; Сердечная недостаточность IIIB–IV класса по NYHA; Демиелинизирующие заболевания (рассеянный склероз). Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Адалимумаб предупреждение FDA?

FDA boxed warning: повышенный риск тяжелых инфекций (туберкулез, инвазивные грибковые инфекции, реактивация гепатита B, оппортунистические инфекции) и лимфом, включая гепатоспленическую T-клеточную лимфому у молодых пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Скрининг на латентный туберкулез обязателен перед стартом.

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Азатиоприн, Циклоспорин, Диметилфумарат, Лефлуномид, Пирфенидон, Сиролимус, Леналидомид, Микофенолата мофетил