ЗначимоеИнгибиторы ксантиноксидазы×Иммунодепрессанты, тиопурины
Обновлено · Методология
Механизм
Азатиоприн превращается в 6-меркаптопурин, а фермент ксантиноксидаза переводит его активные метаболиты в неактивную 6-тиомочевую кислоту. Аллопуринол блокирует ксантиноксидазу, поэтому азатиоприн и 6-меркаптопурин накапливаются. Концентрация может дойти до токсической с панцитопенией и угнетением костного мозга. В испанской инструкции аллопуринола приводят смертельные случаи. Противопоказанием пару не считает ни одна официальная инструкция: по испанской инструкции аллопуринола и этикетке Управления по контролю качества лекарств США (FDA) дозу азатиоприна резко снижают.
Симптомы
Угнетение костного мозга: падение лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина вплоть до панцитопении. Пациент замечает боль в горле, лихорадку, синяки или кровотечения без видимой причины. Именно об этих признаках, по испанской инструкции аллопуринола, пациент сообщает сразу.
Тактика
Сочетания по возможности избегают, этого требует испанская инструкция аллопуринола. Если без него не обойтись, дозу азатиоприна снижают до четверти обычной, как пишут испанские инструкции аллопуринола и азатиоприна. В этикетке Управления по контролю качества лекарств США (FDA) – до 1/3–1/4. Общий анализ крови делают часто. По инструкции азатиоприна анализ с тромбоцитами и без того нужен раз в неделю или чаще первые 8 недель лечения. Фебуксостат замену не дает. Он блокирует ту же ксантиноксидазу, FDA противопоказывает его вместе с азатиоприном, в европейской инструкции его не рекомендуют.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Источники
- FDA: Imuran (azathioprine) prescribing information (2026)– Legacy Pharma USA. IMURAN (azathioprine) 50-mg scored tablets. Prescribing information, DailyMed setid 4d62b6e4-a9d4-4818-e063-6394a90aa208, Boxed Warning, Contraindications, Drug Interactions
- AEMPS: Ficha técnica Zyloric 100 mg (alopurinol) (2026)– AEMPS CIMA, Zyloric 100 mg comprimidos, nº registro 43775, secciones 4.3, 4.4 y 4.5
- AEMPS: Ficha técnica Imurel 50 mg (azatioprina) (2026)– AEMPS CIMA, Imurel 50 mg comprimidos recubiertos con película, nº registro 50043, secciones 4.2, 4.4 y 4.5