Evigrade

Гидроксихлорохин

AEMPS

Противомалярийные препараты, аминохинолины

АТХ-код: P01BA02

Торговые названия: Плаквенил, Иммард

Обновлено · Методология

Показания

A

Системная красная волчанка

Первая линия

Препарат базисной терапии всех пациентов с СКВ независимо от тяжести по 2023, 2024, BSR 2018. Снижает частоту обострений, повреждение органов, тромбоэмболические события и общую смертность – единственный препарат с показанной положительной эффективностью на долгосрочные исходы при СКВ. Доза 200–400 мг в сутки, не более 5 мг/кг идеальной массы тела для предотвращения ретинопатии. Эффект развивается за 3–6 месяцев. Контроль офтальмолога перед стартом, через 5 лет терапии и далее ежегодно.

МКБ-10: M32 · МКБ-11: 4A40

B

Ревматоидный артрит

Вторая линия

По обновлению 2022 гидроксихлорохин применяют при ревматоидном артрите легкой степени или в составе комбинированной терапии. Эффект на структурные изменения слабее, чем у метотрексата, поэтому не препарат выбора у пациентов с активным заболеванием.

МКБ-10: M06.9 · МКБ-11: FA20

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Иммунитет и поддержка при ОРВИ

Не рекомендуют

Гидроксихлорохин – противомалярийный препарат и болезнь-модифицирующий антиревматический препарат. Его выписывают при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, дискоидной красной волчанке, для профилактики и лечения малярии ( 2023, 2020). В 2020 году гидроксихлорохин активно продвигали как средство лечения и профилактики COVID-19. Исследования RECOVERY (NEJM 2020) и Solidarity ( 2020) на десятках тысяч пациентов показали отсутствие пользы и сигнал повышенной смертности у госпитализированных пациентов с COVID-19. WHO Living Guideline 2023 и NIH COVID-19 Guidelines 2024 гидроксихлорохин при COVID-19 категорически не рекомендуют. У препарата серьезные риски при длительном приеме: необратимая ретинопатия с риском потери зрения, удлинение QT, кардиомиопатия. Если гидроксихлорохин рекомендовали при COVID-19 или «для иммунитета» – обратитесь за вторым мнением.

F

Anti-age и долголетие

Не рекомендуют

Гидроксихлорохин – противомалярийный препарат и болезнь-модифицирующий антиревматический препарат. Его выписывают при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, дискоидной красной волчанке, для профилактики и лечения малярии ( 2023, рекомендации 2020). В anti-aging-сообществах гидроксихлорохин в малых дозах позиционируют как средство anti-aging и продления жизни. У здоровых клинических исследований такого применения нет, в международные рекомендации по anti-aging гидроксихлорохин не входит. У препарата серьезные риски при длительном приеме: необратимая ретинопатия (с риском потери зрения, требует офтальмологического скрининга каждые 6–12 месяцев), кардиомиопатия, миопатия, нейропатия, удлинение QT. Если гидроксихлорохин рекомендовали здоровому человеку «для anti-aging» – обратитесь за вторым мнением.

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Производное хлорохина с лучшим профилем безопасности. Накапливается в лизосомах клеток, повышает их pH и нарушает функции макрофагов, дендритных клеток, T- и B-лимфоцитов. Подавляет toll-like рецепторы 7 и 9, что снижает продукцию интерферонов I типа – ключевой механизм при системной красной волчанке. Эффект развивается за 3–6 месяцев. Узкий терапевтический индекс не для эффекта, а для профилактики ретинопатии – максимальная доза 5 мг/кг идеальной массы тела в сутки.

Безопасность

Противопоказания

  • Известная ретинопатия
  • Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа дефицит (G6PD)
  • Тяжелая гематологическая патология
  • Гиперчувствительность к 4-аминохинолинам

Серьезные побочные эффекты

  • Гидроксихлорохиновая ретинопатия (необратимое поражение сетчатки при кумулятивных дозах выше 1000 г или длительности более 5 лет)
  • Кардиомиопатия с сердечной недостаточностью (редко, при длительной высокодозной терапии)
  • Удлинение интервала QT
  • Тяжелая гипогликемия (редко)
  • Гемолитическая анемия у пациентов с G6PD-дефицитом
  • Тяжелые кожные реакции (DRESS, SJS)

Частые побочные эффекты

  • Диспепсия, тошнота, диарея
  • Кожная сыпь, зуд
  • Головная боль
  • Потемнение кожи и слизистых (обратимо)

Беременность: можно ли принимать Гидроксихлорохин?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), гидроксихлорохин проникает через плаценту, и его концентрация в крови плода близка к материнской; у структурно близкого хлорохина в исследованиях на животных при высокой экспозиции у матери наблюдали репродуктивную токсичность. В популяционном когортном исследовании (2045 беременностей) прием гидроксихлорохина в I триместре был связан с небольшим повышением относительного риска врожденных пороков: 1,33 (95 % ДИ от 1,08 до 1,65) при суточной дозе 400 мг и выше и 0,95 (95 % ДИ от 0,60 до 1,50) при меньшей дозе. Во время беременности гидроксихлорохина избегают, кроме случаев, когда, по оценке врача, польза превышает риск, и тогда назначают минимальную эффективную дозу. Высокие суточные дозы (как при системной красной волчанке, ревматоидном артрите и остром приступе малярии) применяют только по строгим показаниям и если риск отмены выше возможного риска для плода; после длительного приема во время беременности ребенка наблюдают с учетом побочных эффектов гидроксихлорохина, прежде всего со стороны глаз.

Кормление грудью: можно ли принимать Гидроксихлорохин?

Проникает в грудное молоко в малых количествах. По LactMed совместим с кормлением грудью.

RID, доза младенцу через молоко
9.8%

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают 1 раз в сутки утром во время еды или сразу после – уменьшает диспепсию. Эффект на кожные и суставные симптомы при СКВ развивается за 6–12 недель, на риск обострений – за 3–6 месяцев. Не отменяют при наступлении ремиссии – препарат имеет долгосрочные защитные эффекты.

Мониторинг

Перед стартом – офтальмологический осмотр (острота зрения, поля зрения, оптическая когерентная томография макулы, тест на цветовое зрение). Контрольный офтальмологический осмотр через 5 лет терапии, далее ежегодно. У пациентов с факторами риска ретинопатии (доза выше 5 мг/кг, длительность более 5 лет, менее 60, тамоксифен в анамнезе) – ежегодно с самого начала. Лабораторно: ОАК, биохимия 1 раз в 6–12 месяцев. При появлении нарушений зрения – немедленная консультация офтальмолога и оценка риск/польза продолжения терапии.
Упоминания в инструкциях21 упоминание

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • ЗначимоеРифампицин
    «Rifampicin: Lack of efficacy of hydroxychloroquine was reported when rifampicin was concomitantly administered. Avoid concomitant use of rifampicin.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Значимоеantidiabeticsкласс из инструкции
    «Insulin or Other Antidiabetic Drugs: Hydroxychloroquine sulfate tablets may enhance the effects of insulin and antidiabetic drugs, and consequently increase the hypoglycemic risk. Therefore, a…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Значимоеinsulinкласс из инструкции
    «Insulin or Other Antidiabetic Drugs: Hydroxychloroquine sulfate tablets may enhance the effects of insulin and antidiabetic drugs, and consequently increase the hypoglycemic risk. Therefore, a…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеДигоксин
    «Se ha informado que hidroxicloroquina sulfato aumenta los niveles plasmáticos de digoxina: los niveles séricos de digoxina deben controlarse estrechamente en pacientes que reciben tratamiento…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеДигоксин
    «Digoxin: Concomitant hydroxychloroquine sulfate tablets and digoxin therapy may result in increased serum digoxin levels. Monitor serum digoxin levels closely in patients receiving combined therapy.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Умеренноеantiarrítmicosкласс из инструкции
    «La hidroxicloroquina se debe usar con precaución en pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT, por ej. antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеantidepresivos tricíclicosкласс из инструкции
    «La hidroxicloroquina se debe usar con precaución en pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT, por ej. antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеantidiabéticosкласс из инструкции
    «Hipoglucemia: Se ha demostrado que la hidroxicloroquina causa hipoglucemia severa incluyendo pérdida de consciencia que puede amenazar la vida en pacientes tratados con y sin medicamentos…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеantipsicóticosкласс из инструкции
    «La hidroxicloroquina se debe usar con precaución en pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT, por ej. antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Como hidroxicloroquina puede aumentar los efectos de un tratamiento hipoglucemiante, puede requerirse una disminución de las dosis de insulina o medicamentos antidiabéticos.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Methotrexate: Concomitant use of hydroxychloroquine sulfate tablets and methotrexate may increase the incidence of adverse reactions.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • antacidsкласс из инструкции
    «Antacids and kaolin: Antacids and kaolin can reduce absorption of chloroquine; an interval of at least 4 hours between intake of these agents and chloroquine should be observed. Interaction of…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • antiepilépticosкласс из инструкции
    «La actividad de los medicamentos antiepilépticos puede verse afectada si se administra de forma conjunta con hidroxicloroquina.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • antiepilepticsкласс из инструкции
    «Antiepileptics: The activity of antiepileptic drugs might be impaired if co-administered with hydroxychloroquine sulfate tablets.»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • insulinaкласс из инструкции
    «Como hidroxicloroquina puede aumentar los efectos de un tratamiento hipoglucemiante, puede requerirse una disminución de las dosis de insulina o medicamentos antidiabéticos.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

  • ЗначимоеЛефлуномид
    «Combinaciones con otros tratamientos: Hasta el momento no se ha estudiado suficientemente en ensayos aleatorizados (a excepción del metotrexato, ver sección 4.5) el empleo de la leflunomida con los…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеАзитромицин
    «Medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT: Azitromicina se debe usar con precaución en pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.4)…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеКларитромицин
    «Claritromicina debe utilizarse con precaución en pacientes que toman hidroxicloroquina y cloroquina conocidos por prolongar el intervalo QT debido a la posibilidad de inducir arritmia cardíaca y…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеЭритромицин
    «Medicamentos que prolongan el intervalo QT: Hidroxicloroquina y cloroquina: la eritromicina debe usarse con precaución en los pacientes que reciban estos medicamentos que se sabe que prolongan el…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Cloroquina, hidroxicloroquina y mefloquina: Aumentan el riesgo de miopatías y cardiomiopatías.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Por lo general, no se espera un aumento de los efectos tóxicos del metotrexato cuando se administra Metoject PEN simultáneamente con otros medicamentos antirreumáticos (p. ej., sales de oro…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Гидроксихлорохин?

Гидроксихлорохин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Системная красная волчанка (уровень доказательности A), Ревматоидный артрит (уровень доказательности B), Иммунитет и поддержка при ОРВИ (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Гидроксихлорохин?

Частые побочные эффекты Гидроксихлорохин (≥ 1 из 100): Диспепсия, тошнота, диарея, Кожная сыпь, зуд, Головная боль, Потемнение кожи и слизистых (обратимо). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Гидроксихлорохин при беременности?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), гидроксихлорохин проникает через плаценту, и его концентрация в крови плода близка к материнской; у структурно близкого хлорохина в исследованиях на животных при высокой экспозиции у матери наблюдали репродуктивную токсичность. В популяционном когортном исследовании (2045 беременностей) прием гидроксихлорохина в I триместре был связан с небольшим повышением относительного риска врожденных пороков: 1,33 (95 % ДИ от 1,08 до 1,65) при суточной дозе 400 мг и выше и 0,95 (95 % ДИ от 0,60 до 1,50) при меньшей дозе. Во время беременности гидроксихлорохина избегают, кроме случаев, когда, по оценке врача, польза превышает риск, и тогда назначают минимальную эффективную дозу. Высокие суточные дозы (как при системной красной волчанке, ревматоидном артрите и остром приступе малярии) применяют только по строгим показаниям и если риск отмены выше возможного риска для плода; после длительного приема во время беременности ребенка наблюдают с учетом побочных эффектов гидроксихлорохина, прежде всего со стороны глаз.

Можно ли Гидроксихлорохин при грудном вскармливании?

Проникает в грудное молоко в малых количествах. По LactMed совместим с кормлением грудью.

Кому Гидроксихлорохин противопоказан?

Гидроксихлорохин противопоказан при следующих состояниях: Известная ретинопатия; Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа дефицит (G6PD); Тяжелая гематологическая патология; Гиперчувствительность к 4-аминохинолинам. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Тинидазол