Дексаметазон

Глюкокортикоиды

АТХ-код: H02AB02 (Дексаметазон)

Торговые названия

Дексамед, Мегадексан, Дексаметазон

Механизм действия

Связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами, проникает в ядро и подавляет транскрипцию провоспалительных генов. Мощный противовоспалительный эффект – в 25-30 раз сильнее гидрокортизона. Практически не обладает минералокортикоидной активностью. Длительно действующий – период полувыведения 36-54 часа.

Показания

Отек головного мозга

Первая линия

Первая линия при перитуморальном отеке головного мозга и в периоперационном периоде нейрохирургических вмешательств. Начальная доза 10 мг в/в, затем 4 мг каждые 6 часов. Снижает проницаемость сосудов, уменьшает вазогенный отек. Не эффективен при цитотоксическом отеке – например, при ишемическом инсульте.

Профилактика тошноты и рвоты при химиотерапии

Дополнение к терапии

Компонент стандартной трехкомпонентной противорвотной схемы при химиотерапии. По рекомендациям ASCO и NCCN назначают дексаметазон совместно с антагонистом рецепторов 5-HT3 и антагонистом рецепторов NK1. Дозы 8-20 мг в зависимости от эметогенности режима.

COVID-19

Первая линия

Первая линия у госпитализированных пациентов с COVID-19, которые нуждаются в кислороде или ИВЛ. Исследование RECOVERY (2020, более 6000 пациентов) показало снижение 28-дневной летальности на треть у пациентов на ИВЛ и на пятую часть у пациентов на кислороде. У пациентов без кислородной поддержки пользы не выявлено. Доза: 6 мг/сут 10 дней.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимать утром – это имитирует физиологический пик кортизола и снижает подавление оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. При коротких курсах (до 3 дней) постепенная отмена не нужна. При курсах более 2 недель – обязательно постепенное снижение дозы, чтобы избежать надпочечниковой недостаточности.

Мониторинг

При любом курсе более 1 недели контролировать глюкозу крови – глюкокортикоиды вызывают инсулинорезистентность. Пациентам с диабетом может потребоваться увеличение дозы инсулина или пероральных сахароснижающих. При длительном приеме – денситометрия, контроль калия, артериального давления. Повышенный риск инфекций – маскирует симптомы воспаления.

Безопасность

Противопоказания

Системные грибковые инфекции (кроме случаев, когда пациент получает антимикотик)
Гиперчувствительность к дексаметазону
Живые вакцины при иммуносупрессивных дозах

Серьезные побочные эффекты

Надпочечниковая недостаточность при резкой отмене после длительного курса
Остеопороз и переломы при хроническом применении
Иммуносупрессия – повышенный риск оппортунистических инфекций
Стероидный диабет
Миопатия проксимальных мышц
Психозы (редко, при высоких дозах)
Язвенное поражение ЖКТ при комбинации с НПВС

Частые побочные эффекты

Гипергликемия
Повышение аппетита
Бессонница
Изменения настроения – раздражительность, эйфория
Диспепсия

БеременностьFDA C

Категория C по FDA. Проникает через плаценту (в отличие от преднизолона, который метаболизируется плацентой). Высокие дозы в первом триместре связаны с незначительным повышением риска расщелины неба. Применяют по строгим показаниям – например, для созревания легких плода при угрозе преждевременных родов.