Бисопролол

Механизм

Оба препарата урежают сердечный ритм и замедляют проведение импульса по сердцу. Бисопролол – селективный бета-блокатор (инструкция бисопролола). Амиодарон неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы и замедляет проведение в синусовом и атриовентрикулярном узлах (инструкция амиодарона). Вместе они усиливают брадикардию и нарушения проведения (инструкции обоих препаратов). Организм выводит амиодарон месяцами, и взаимодействие возможно еще несколько месяцев после его отмены (инструкция амиодарона).

Симптомы

Выраженная брадикардия, головокружение, слабость, обмороки. На электрокардиограмме – атриовентрикулярная блокада разной степени, синоатриальная блокада, в редких случаях остановка синусового узла. У пожилых частота сердечных сокращений может падать особенно сильно (инструкция амиодарона).

Тактика

В инструкции амиодарона не рекомендуют сочетать его с бета-блокаторами из-за риска выраженной брадикардии и нарушений проведения. В инструкции бисопролола это сочетание относят к требующим осторожности. Если кардиолог все же назначает оба препарата, следят за частотой сердечных сокращений (инструкция амиодарона, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA)). До старта амиодарона снимают электрокардиограмму и проверяют калий в крови (инструкция амиодарона). При атриовентрикулярной блокаде II или III степени, синоатриальной или бифасцикулярной блокаде амиодарон отменяют (инструкция амиодарона). У пожилых пульс может падать особенно сильно. Взаимодействие возможно еще несколько месяцев после отмены амиодарона, поэтому пульс контролируют и после нее (инструкция амиодарона).

Механизм

Аддитивное замедление AV-проведения и снижение сократимости. Брадикардия, AV-блокада.

Симптомы

Брадикардия, AV-блокада.

Тактика

Избегают комбинации.

Механизм

Недигидропиридиновый антагонист кальция (дилтиазем) + бета-блокатор (бисопролол) – аддитивная блокада атриовентрикулярного (АВ) узла + отрицательный инотропный эффект.

Симптомы

Брадикардия (пульс ниже 50 в минуту), головокружение, обмороки. На ЭКГ – АВ-блокада I–II степени. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание избегают. Если необходим контроль частоты при фибрилляции предсердий – выбирают бисопролол + дигоксин (без дилтиазема) или дилтиазем с отменой бисопролола.

Механизм

У дронедарона есть свойства всех четырех классов антиаритмиков, в том числе антиадренергическое действие (инструкция дронедарона). У здоровых добровольцев он удлинял интервал PR, то есть замедлял проведение от предсердий к желудочкам, в среднем на 12 мс при дозе 400 мг дважды в сутки (инструкция дронедарона Управления по контролю качества лекарств США, FDA). Бисопролол как бета-блокатор тоже урежает ритм и замедляет проведение. В клинических исследованиях брадикардия при сочетании дронедарона с бета-блокаторами встречалась чаще (инструкция дронедарона).

Симптомы

Редкий пульс, слабость, головокружение, обмороки. На электрокардиограмме (ЭКГ) – брадикардия, удлинение интервала PR, атриовентрикулярная блокада.

Тактика

Инструкция дронедарона требует назначать с ним бета-блокаторы осторожно: начинать с низкой дозы и повышать ее только после оценки электрокардиограммы (ЭКГ). Если пациент уже принимает бета-блокатор, при старте дронедарона снимают ЭКГ и при необходимости меняют дозу бета-блокатора (инструкция дронедарона). Управление по контролю качества лекарств США (FDA) дает то же правило: низкая стартовая доза бета-блокатора и повышение только после того, как ЭКГ подтвердила хорошую переносимость (инструкция дронедарона FDA). Дронедарон противопоказан при пульсе ниже 50 ударов в минуту и при атриовентрикулярной блокаде II–III степени без кардиостимулятора (инструкция дронедарона), бисопролол – при атриовентрикулярной блокаде II–III степени без кардиостимулятора и при брадикардии с симптомами (инструкция бисопролола). На фоне дронедарона ЭКГ снимают регулярно, не реже раза в 6 месяцев (инструкция дронедарона).

Механизм

При резкой отмене клонидина на фоне бета-блокатора возникает гипертонический криз: уходит α2-агонизм, но β-блокада сохраняется – развивается «оставленный без оппонента» α1-эффект с резким повышением артериального давления.

Симптомы

При резкой отмене клонидина – гипертонический криз: резкое повышение артериального давления, головная боль, тахикардия, тревожность, потливость. Симптомы появляются через 18–24 часа после пропущенной дозы клонидина.

Тактика

При плановой отмене клонидина сначала за 3–7 дней отменяют бисопролол, затем постепенно снижают клонидин в течение 1–2 недель. Альтернатива антигипертензивной терапии – ингибитор АПФ (эналаприл) и амлодипин без клонидина.

Механизм

Аддитивная брадикардия и артериальная гипотензия. Седативный эффект алпразолама может маскировать ранние симптомы избыточного снижения давления.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений. При сочетании с дополнительными антигипертензивными – брадикардия (пульс ниже 60 в минуту).

Тактика

Сочетание допустимо при коротком приеме алпразолама с контролем пульса и артериального давления. У пожилых пациентов – предпочтительнее лоразепам в минимальной дозе с предупреждением о риске падений.

Механизм

Амитриптилин (трициклический антидепрессант) вызывает ортостатическую гипотензию через блокаду α1-адренорецепторов. Аддитивно с бисопрололом – риск головокружения при вставании. Антихолинергический эффект амитриптилина может усиливать брадикардию.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений. При сочетании с дополнительными антигипертензивными – брадикардия (пульс ниже 60 в минуту).

Тактика

Сочетание допустимо при низких дозах амитриптилина (25–50 мг). При нейропатической боли вместо амитриптилина – габапентин или прегабалин (без α1-блокады). Контроль артериального давления стоя и сидя через 1 неделю после старта.

Механизм

Дигидропиридиновый антагонист кальция (амлодипин) + кардиоселективный бета-блокатор (бисопролол) – аддитивная брадикардия и артериальная гипотензия. У пациентов с фракцией выброса ниже 40% – риск декомпенсации сердечной недостаточности.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений. При сочетании с дополнительными антигипертензивными – брадикардия (пульс ниже 60 в минуту).

Тактика

Сочетание – стандарт лечения артериальной гипертензии и стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса дозу амлодипина ограничивают 5 мг в сутки. Контроль пульса и артериального давления через 1–2 недели.

Механизм

Системный будесонид (пероральный) вызывает задержку натрия и снижает антигипертензивный эффект бета-блокатора. При ингаляционном применении системный эффект минимален, поэтому клинического значения нет.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 2–4 недели после старта глюкокортикоида. У пациентов с сердечной недостаточностью – отеки, прибавка веса.

Тактика

Ингаляционный будесонид при бронхиальной астме или ХОБЛ не требует коррекции бисопролола. При пероральной терапии воспалительных заболеваний кишечника – контроль артериального давления каждые 2–4 недели.

Механизм

Бупропион блокирует фермент CYP2D6. Бисопролол метаболизируется на 50% через CYP3A4 и на 50% через почечную экскрецию, поэтому эффект клинически малозначим в отличие от метопролола (полностью CYP2D6).

Симптомы

Минимальные изменения: возможна слабая дополнительная брадикардия. У пожилых пациентов – редкие случаи симптомной гипотензии.

Тактика

Дополнительной коррекции дозы обычно не требуется. У пожилых пациентов и при низкой фракции выброса контроль пульса и артериального давления через 2 недели после старта.

Механизм

Стандартная комбинация при хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса. Аддитивный антигипертензивный эффект и комплементарные механизмы нейрогормональной блокады.

Симптомы

При старте у пожилых и пациентов с гиповолемией – симптомная гипотензия, головокружение. Брадикардия от бисопролола усиливается.

Тактика

Старт с минимальных доз обоих с титрованием раз в 2 недели до целевой. Контроль артериального давления стоя и сидя, ЧСС, креатинина и калия через 2 недели. При ХСН цель – максимально переносимые дозы (бисопролол до 10 мг, валсартан до 320 мг). Доказательная база по исходам обширная.

Механизм

Аддитивная гипотензия (галоперидол блокирует α1-адренорецепторы) и риск удлинения интервала QT (галоперидол – известный QT-удлинитель).

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, обмороки. На ЭКГ – удлинение QT. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание избегают, особенно при парентеральном галоперидоле. Альтернатива антипсихотика с минимальным α1-блокирующим и QT-эффектом – оланзапин или арипипразол. При неотложном делирии – дексмедетомидин.

Механизм

Стандартная комбинация при артериальной гипертензии – аддитивный антигипертензивный эффект. Тиазидный диуретик вызывает гипокалиемию.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений. При сочетании с дополнительными антигипертензивными – брадикардия (пульс ниже 60 в минуту).

Тактика

Сочетание стандартное (доступна фиксированная комбинация). Калий контролируют через 2–4 недели после старта и далее ежегодно. При калии ниже 4,0 ммоль/л подключают калий-сберегающий компонент.

Механизм

Бета-блокаторы могут скрыть сигналы гипогликемии, за которые отвечает адренергическая система: частый пульс, сердцебиение, потливость (инструкции бисопролола и глибенкламида). Инструкция бисопролола предупреждает, что с производными сульфонилмочевины, к которым относится глибенкламид, может вырасти риск тяжелой гипогликемии. Глибенкламид действует долго и поэтому чаще вызывает тяжелую гипогликемию, чем короткодействующие препараты той же группы, а у пожилых гипогликемию труднее распознать (инструкция глибенкламида).

Симптомы

Внезапная спутанность сознания, слабость, нарушение координации без предшествующей тахикардии или потливости. У пожилых – риск тяжелой гипогликемии без предупреждающих симптомов.

Тактика

Сочетание допустимо с осторожностью (инструкция бисопролола). Пациенту с диабетом советуют тщательно контролировать глюкозу крови (инструкция бисопролола) и заранее объясняют, что на фоне бета-блокатора частый пульс, сердцебиение и потливость при гипогликемии могут ослабнуть или пропасть (инструкции бисопролола и глибенкламида). Пожилым стартовую и поддерживающую дозу глибенкламида подбирают осторожно: гипогликемия у них бывает чаще и ее труднее заметить. Пациент всегда носит с собой не меньше 20 г глюкозы или сахара, чтобы сразу купировать гипогликемию (инструкция глибенкламида). Управление по контролю качества лекарств США (FDA) тоже требует предупреждать пациентов, которые принимают таблетки от диабета, что бисопролол может скрыть признаки гипогликемии, прежде всего частый пульс (инструкция бисопролола FDA).

Механизм

Дексаметазон вызывает задержку натрия и воды через минералокортикоидный эффект, что снижает антигипертензивный эффект бета-блокатора.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 2–4 недели после старта глюкокортикоида. У пациентов с сердечной недостаточностью – отеки, прибавка веса.

Тактика

При коротком курсе дексаметазона (до 7 дней) коррекция не требуется. При длительной системной терапии – повышение дозы бисопролола или добавление диуретика (гидрохлоротиазида, индапамида) с контролем артериального давления.

Механизм

Аддитивная депрессия центральной нервной системы и слабая гипотензия. Седативный эффект диазепама может маскировать ранние симптомы избыточного снижения артериального давления.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений. При сочетании с дополнительными антигипертензивными – брадикардия (пульс ниже 60 в минуту).

Тактика

Сочетание допустимо при коротком приеме диазепама с контролем пульса и артериального давления. У пожилых – лоразепам или оксазепам в минимальной дозе (короткое действие, меньше риска накопления).

Механизм

Аддитивная брадикардия и замедление атриовентрикулярной (АВ) проводимости. Используется при фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности для контроля частоты желудочкового ответа.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений. При сочетании с дополнительными антигипертензивными – брадикардия (пульс ниже 60 в минуту).

Тактика

Сочетание – стандартная тактика при фибрилляции предсердий с быстрым желудочковым ответом и сердечной недостаточности. Пульс и ЭКГ контролируют через 1 и 4 недели. При пульсе ниже 50 в минуту или АВ-блокаде II степени – коррекция дозы.

Механизм

Нестероидные противовоспалительные снижают антигипертензивный эффект бета-блокатора через подавление почечных простагландинов. Диклофенак – один из самых ульцерогенных НПВС с повышенным сердечно-сосудистым риском.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 1–2 недели приема нестероидного противовоспалительного. У пациентов с хронической болезнью почек – риск задержки жидкости и отеков.

Тактика

Длительный прием диклофенака избегают. При остром болевом синдроме – короткий курс (5–7 дней) с гастропротекцией пантопразолом. Для длительной анальгезии – парацетамол, целекоксиб или топические НПВС.

Механизм

Аналогично бисопролол + кеторолак. Ибупрофен снижает антигипертензивный эффект бета-блокатора через блокаду простагландинов в почках.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 1–2 недели приема нестероидного противовоспалительного. У пациентов с хронической болезнью почек – риск задержки жидкости и отеков.

Тактика

При коротком курсе ибупрофена (5–7 дней) контроль артериального давления. При длительной анальгезии – переход на парацетамол, целекоксиб (с гастропротекцией) или топические нестероидные противовоспалительные.

Механизм

Стандартная комбинация при артериальной гипертензии – аддитивный антигипертензивный эффект. Индапамид (тиазидоподобный диуретик) вызывает гипокалиемию.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений. При сочетании с дополнительными антигипертензивными – брадикардия (пульс ниже 60 в минуту).

Тактика

Сочетание стандартное. Калий контролируют через 2–4 недели после старта и далее ежегодно. При калии ниже 4,0 ммоль/л подключают калий-сберегающий компонент.

Механизм

Бета-блокаторы могут затруднять лечение анафилактических реакций на йодсодержащие контрасты – адреналин при анафилаксии становится менее эффективным из-за β-блокады.

Симптомы

При развитии анафилаксии – резистентность к стандартной дозе адреналина: сохраняющаяся артериальная гипотензия, отек лица и языка, бронхоспазм.

Тактика

Бета-блокатор обычно не отменяют ради контрастного исследования. Перед процедурой готовят повышенные дозы адреналина и глюкагон (3–5 мг внутривенно при резистентной анафилаксии). У пациентов с аллергоанамнезом обсуждают премедикацию (метилпреднизолон + антигистаминный).

Механизм

Карбонат кальция может снижать всасывание бисопролола в желудочно-кишечном тракте при одновременном приеме. Эффект слабый и клинически малозначим.

Симптомы

Минимальные изменения. У части пациентов – слабый возврат симптомов гипертензии или стенокардии при длительном совместном приеме.

Тактика

Принимать бисопролол и карбонат кальция с интервалом 2 часа. У большинства пациентов специальной коррекции не требуется.

Механизм

Аддитивная артериальная гипотензия (кветиапин блокирует α1-адренорецепторы) и аддитивная брадикардия.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание допустимо при низких дозах кветиапина (≤300 мг в сутки). Пульс и артериальное давление контролируют через 1–2 недели после старта. У пожилых пациентов предпочтительнее оланзапин или арипипразол (меньше α1-блокады).

Механизм

Нестероидные противовоспалительные снижают антигипертензивный эффект бета-блокатора через подавление простагландин-зависимой почечной регуляции (натрийурез). Кеторолак – самый мощный из НПВС.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 1–2 недели приема нестероидного противовоспалительного. У пациентов с хронической болезнью почек – риск задержки жидкости и отеков.

Тактика

Курс кеторолака ограничен 5 днями. Артериальное давление контролируют в первые дни. У пациентов с пограничной артериальной гипертензией – временно повышают дозу бисопролола. Для длительной анальгезии – парацетамол или короткий опиоид.

Механизм

Линезолид, кроме антибактериального действия, обратимо и неизбирательно тормозит фермент моноаминоксидазу (МАО), то есть относится к ингибиторам МАО (инструкция линезолида). Инструкция бисопролола предупреждает, что ингибиторы МАО, кроме ингибиторов МАО-B, усиливают снижение давления на фоне бета-блокаторов, но одновременно повышают риск гипертонического криза (инструкция бисопролола).

Симптомы

Чрезмерное снижение давления: головокружение, слабость, ощущение близкого обморока. Возможна и обратная реакция – гипертонический криз с резким подъемом давления и сильной головной болью (инструкция бисопролола).

Тактика

Сочетание не запрещено, но инструкция бисопролола относит ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), кроме ингибиторов МАО-B, к сочетаниям, которые нужно оценивать: давление может как падать, так и резко расти (инструкция бисопролола). Линезолид по своей инструкции – неизбирательный ингибитор МАО (инструкция линезолида). Поэтому во время курса линезолида у пациента на бисопрололе следят за давлением и самочувствием. При неконтролируемой гипертензии линезолид назначают только там, где можно тщательно контролировать давление (инструкция линезолида).

Механизм

Нестероидные противовоспалительные снижают антигипертензивный эффект бета-блокатора. Мелоксикам менее ульцерогенен, чем неселективные НПВС (преимущественная активность к циклооксигеназе-2), но почечный эффект сохраняется.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 1–2 недели приема нестероидного противовоспалительного. У пациентов с хронической болезнью почек – риск задержки жидкости и отеков.

Тактика

При коротком курсе мелоксикама (5–7 дней) контроль артериального давления. При длительной анальгезии – переход на парацетамол или целекоксиб (с гастропротекцией).

Механизм

Метилпреднизолон вызывает задержку натрия и воды через минералокортикоидный эффект, снижая антигипертензивный эффект бета-блокатора.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 2–4 недели после старта глюкокортикоида. У пациентов с сердечной недостаточностью – отеки, прибавка веса.

Тактика

При коротком курсе метилпреднизолона (до 7 дней) коррекция не требуется. При длительной системной терапии – повышение дозы бисопролола или добавление диуретика (гидрохлоротиазида, индапамида) с контролем артериального давления каждые 2 недели.

Механизм

Аддитивная артериальная гипотензия и седация. Миртазапин блокирует α2-адренорецепторы и серотониновые рецепторы 5-HT2, вызывая ортостатику.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание допустимо при низких дозах миртазапина (15–30 мг). Пациента предупреждают о риске сонливости и ортостатического головокружения, особенно в первые 1–2 недели. Контроль артериального давления стоя и сидя.

Механизм

Аддитивная брадикардия и артериальная гипотензия. Морфин снижает симпатический тонус через μ-опиоидные рецепторы.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений. При сочетании с дополнительными антигипертензивными – брадикардия (пульс ниже 60 в минуту).

Тактика

Сочетание допустимо в паллиативной помощи и при остром коронарном синдроме (стандартная тактика). Дозу морфина титруют от низкой, контролируют пульс, артериальное давление и сатурацию.

Механизм

Нестероидные противовоспалительные снижают антигипертензивный эффект бета-блокатора через подавление почечных простагландинов.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 1–2 недели приема нестероидного противовоспалительного. У пациентов с хронической болезнью почек – риск задержки жидкости и отеков.

Тактика

При коротком курсе напроксена (5–7 дней) контроль артериального давления. При длительной анальгезии – переход на парацетамол или целекоксиб (с гастропротекцией).

Механизм

Преднизолон вызывает задержку натрия и воды через минералокортикоидный эффект, что снижает антигипертензивный эффект бисопролола.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 2–4 недели после старта глюкокортикоида. У пациентов с сердечной недостаточностью – отеки, прибавка веса.

Тактика

При коротком курсе преднизолона (до 7 дней) коррекция не требуется. При длительной системной терапии – повышение дозы бисопролола или добавление диуретика с контролем артериального давления каждые 2 недели.

Механизм

Рифампицин индуцирует фермент CYP3A4, что умеренно снижает концентрацию бисопролола в крови (бисопролол метаболизируется наполовину через CYP3A4, наполовину почечной экскрецией). Эффект слабее, чем у полностью CYP-зависимых бета-блокаторов.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления или возврат симптомов стенокардии через 2–3 недели после старта рифампицина. У пациентов с тахиаритмиями – возврат симптомов.

Тактика

На время противотуберкулезной терапии дозу бисопролола повышают на 50% с контролем артериального давления и пульса. После окончания рифампицина – постепенно возвращают к исходной (индукция сохраняется еще 2 недели).

Механизм

Силденафил – вазодилататор через блокаду фосфодиэстеразы-5. Аддитивно с бисопрололом – риск симптомной артериальной гипотензии, особенно при первой дозе.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание допустимо при стабильной артериальной гипертензии и хорошо подобранном бета-блокаторе. Первую дозу силденафила принимают лежа, не превышают 25–50 мг. Пациента предупреждают о риске ортостатической гипотензии.

Механизм

Стандартная комбинация при сердечной недостаточности с низкой фракцией выброса – аддитивный антигипертензивный эффект. Спиронолактон удерживает калий, что снижает риск аритмий у пациентов на бета-блокаторе.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание – стандарт лечения. Калий и креатинин контролируют через 1 неделю после старта, далее каждый месяц. При калии выше 5,5 ммоль/л дозу спиронолактона снижают.

Механизм

Бисопролол кардиоселективен, но в высоких дозах (выше 10 мг в сутки) частично блокирует β2-рецепторы и может ослаблять бронходилатирующий эффект теофиллина у пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких.

Симптомы

Возврат одышки, хрипов, ночных приступов кашля. У пациентов с тяжелой астмой возможен бронхоспазм.

Тактика

При легкой бронхиальной астме или ХОБЛ бисопролол в дозе до 10 мг допустим с контролем функции внешнего дыхания. При тяжелой бронхиальной обструкции – бисопролол заменяют на сердечно-сосудистую альтернативу без β2-блокады (амлодипин, ивабрадин при сердечной недостаточности с тахикардией).

Механизм

Стандартная комбинация при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии. Аддитивный гипотензивный эффект, фуросемид вызывает гипокалиемию, что усиливает риск аритмий у пациентов с сопутствующими QT-удлиняющими препаратами.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений. При сочетании с дополнительными антигипертензивными – брадикардия (пульс ниже 60 в минуту).

Тактика

Сочетание стандартное. Калий и магний контролируют каждые 1–3 месяца. При калии ниже 4,0 ммоль/л подключают калий-сберегающий диуретик (спиронолактон) или препарат калия. Артериальное давление и пульс – через 1–2 недели после старта.

Механизм

Эмпаглифлозин (ингибитор SGLT2) вызывает осмодиурез и умеренную гиповолемию. На фоне бета-блокатора – аддитивный риск ортостатической гипотензии, особенно в первые недели.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений. При сочетании с дополнительными антигипертензивными – брадикардия (пульс ниже 60 в минуту).

Тактика

Сочетание – часть базовой терапии сердечной недостаточности с низкой фракцией выброса и сахарного диабета 2 типа. При гиповолемии (дегидратация, рвота, диарея) временно отменяют эмпаглифлозин. Контроль артериального давления и креатинина через 2 недели после старта.

Механизм

Парацетамол и бисопролол метаболизируются разными путями. Прямого фармакокинетического взаимодействия нет.

Симптомы

Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.

Тактика

Коррекция доз не требуется. Парацетамол остается препаратом выбора для обезболивания у пациентов на бисопрололе.