Калийсберегающие диуретики, антагонисты альдостерона
АТХ-код: C03DA01 (Спиронолактон)
Торговые названия
Верошпирон, Спиронолактон, Альдактон
Конкурентный антагонист минералокортикоидных рецепторов. Блокирует действие альдостерона на собирательные трубочки почек – снижает реабсорбцию натрия и задержку калия. Помимо диуретического эффекта обладает антиандрогенным действием – блокирует андрогеновые рецепторы и подавляет синтез тестостерона. Этот антиандрогенный эффект определяет и часть побочных реакций, и дополнительные показания.
Первая линия
Спиронолактон – препарат выбора при первичном гиперальдостеронизме, когда хирургическое лечение невозможно или пациент отказывается от операции. Дозы обычно выше, чем при ХСН – 100-400 мг в сутки. При билатеральной гиперплазии надпочечников медикаментозная терапия спиронолактоном – основной метод лечения.
Первая линия
Препарат первой линии четвертого уровня терапии резистентной гипертензии. Исследование PATHWAY-2 (Lancet 2015, 335 пациентов) показало, что спиронолактон 25–50 мг в сутки снижает домашнее САД на 8,7 мм рт. ст. сильнее плацебо и статистически значимо превосходит доксазозин и бисопролол. Эффект воспроизвели в последующих мета-анализах. ESC/ESH 2024 включает спиронолактон как рекомендацию класса I с уровнем доказательности A. NICE NG136 и AHA/ACC 2017 поддерживают аналогичную позицию.
Целевая группа – пациенты на максимально переносимой тройной терапии (иАПФ/БРА + БКК + диуретик) с АД выше целевого. Спиронолактон применяют как четвертый препарат.
Первая линия
Спиронолактон 25-50 мг в сутки входит в основу терапии ХСН со сниженной ФВ. Исследование RALES показало снижение смертности на 30% при добавлении спиронолактона к стандартной терапии (иАПФ + петлевой диуретик). Назначают при калии ниже 5,0 ммоль/л и СКФ выше 30. Контролировать калий и креатинин через неделю после старта и при каждом изменении дозы.
ХСН со сниженной фракцией выброса (ФВ 35% и ниже), II-IV функциональный класс по NYHA.
Дополнение к терапии
В общей популяции пациентов с артериальной гипертензией спиронолактон не назначают как препарат первой линии. Основа терапии – иАПФ/БРА, блокаторы кальциевых каналов и тиазидоподобные диуретики. Спиронолактон обсуждают как четвертый препарат в резистентных формах (см. отдельное показание) и как терапию выбора при первичном гиперальдостеронизме.
В общей популяции пациентов с артериальной гипертензией спиронолактон не относится к препаратам первой линии. Место препарата – резистентные формы и пациенты с первичным гиперальдостеронизмом.
Категория D по FDA. Антиандрогенное действие может нарушить половую дифференцировку плода мужского пола. Противопоказан при беременности.
Активный метаболит канренон проникает в грудное молоко. Не назначают при грудном вскармливании.