Апиксабан

Q: От чего назначают Апиксабан?

Апиксабан рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Венозная тромбоэмболия (уровень доказательности A), Профилактика инсульта при неклапанной фибрилляции предсердий (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Q: Какие побочные эффекты у Апиксабан?

Частые побочные эффекты Апиксабан (≥ 1 из 100): Малые кровотечения (носовое, десневое, меноррагии), Гематомы, Тошнота, Повышение трансаминаз (легкое). Полный перечень с редкими и серьёзными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Q: Можно ли Апиксабан при беременности?

Безопасность при беременности не установили. Препарат противопоказан. У беременных с показанием к антикоагуляции используют низкомолекулярные гепарины.

Q: Можно ли Апиксабан при грудном вскармливании?

Проникновение в грудное молоко возможно. Препарат не рекомендуют при грудном вскармливании.

Q: Кому Апиксабан противопоказан?

Апиксабан противопоказан при следующих состояниях: Активное клинически значимое кровотечение; Заболевания с высоким риском кровотечения (эрозивный гастрит, варикоз пищевода, активная язва); Поражения или состояния с высоким риском большого кровотечения; Одновременное применение других антикоагулянтов (кроме перехода на/с варфарина); Тяжелое поражение печени с коагулопатией. Полный список в разделе «Безопасность».

ГРЛС

Прямые ингибиторы фактора Xa (ПОАК)

АТХ-код: B01AF02 (Апиксабан)

Торговые названия

Эликвис

Механизм действия

Селективно и обратимо ингибирует активированный фактор X (fXa) в составе протромбиназного комплекса и в свободной форме. Блокирует превращение протромбина в тромбин и формирование фибринового сгустка. Не требует рутинного мониторинга МНО. Биодоступность около 50 %, период полувыведения 12 часов, двойной путь элиминации – почками (27 %) и через ЖКТ.

Показания

Венозная тромбоэмболия

Первая линия

Апиксабан – одна из опций первой линии для лечения ТГВ и ТЭЛА и для продленной профилактики рецидивов. Исследования AMPLIFY (2013) и AMPLIFY-EXT (2013) подтвердили эффективность и безопасность. Режим – 10 мг 2 раза в сутки первые 7 дней, затем 5 мг 2 раза, для продленной профилактики после 6 месяцев – 2,5 мг 2 раза. Рекомендуют CHEST 2021, ESC 2019, ASH 2020.

Профилактика инсульта при неклапанной фибрилляции предсердий

Первая линия

Апиксабан – препарат первой линии для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий. Исследование ARISTOTLE (2011, 18 201 участник) показало снижение частоты инсульта и системной эмболии на 21 %, снижение большого кровотечения на 31 % и снижение общей смертности на 11 % по сравнению с варфарином. Рекомендуют ESC 2024, ACC/AHA/HRS 2023, NICE NG196. ПОАК, включая апиксабан, предпочитают варфарину у подавляющего большинства пациентов с неклапанной ФП.

Стандартная доза 5 мг 2 раза в сутки. Снижают до 2,5 мг 2 раза при наличии двух из трех критериев: возраст ≥ 80 лет, масса тела ≤ 60 кг, креатинин сыворотки ≥ 133 мкмоль/л. При СКФ < 15 мл/мин/1,73 м² клинических данных мало.

Минздрав РФ включил апиксабан в клинические рекомендации «Фибрилляция и трепетание предсердий» (ID 382, 2020) как один из предпочтительных ПОАК для профилактики инсульта.

Практические заметки

dosing

Принимают 2 раза в сутки, независимо от приема пищи. Пропущенную дозу принимают сразу после того, как о ней вспомнили, если до следующей дозы осталось не менее 6 часов. Иначе пропущенную дозу не принимают. Двойную дозу для компенсации пропуска не используют.

interactions

Апиксабан метаболизируется через CYP3A4 и служит субстратом P-гликопротеина. Мощные одновременные ингибиторы обеих систем (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир) повышают концентрацию апиксабана и противопоказаны. Мощные индукторы (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой) снижают эффект. НПВС, аспирин, клопидогрел повышают риск кровотечения – комбинировать только по клиническим показаниям.

Мониторинг

Рутинный мониторинг коагулограммы не нужен – это преимущество перед варфарином. Контроль: функция почек и печени 1 раз в год (чаще при нарушении), гемоглобин при подозрении на кровотечение. Антидот – андексанет альфа (в РФ зарегистрирован с 2023 года, но редко доступен на местах); при его отсутствии используют концентрат протромбинового комплекса 50 МЕ/кг.

Безопасность

Противопоказания

Активное клинически значимое кровотечение
Заболевания с высоким риском кровотечения (эрозивный гастрит, варикоз пищевода, активная язва)
Поражения или состояния с высоким риском большого кровотечения
Одновременное применение других антикоагулянтов (кроме перехода на/с варфарина)
Тяжелое поражение печени с коагулопатией
Беременность и грудное вскармливание
Механические клапаны сердца (используют варфарин)

Серьезные побочные эффекты

Большое кровотечение (желудочно-кишечное, внутричерепное)
Спинальная или эпидуральная гематома при нейроаксиальной анестезии
Аллергические реакции

Частые побочные эффекты

Малые кровотечения (носовое, десневое, меноррагии)
Гематомы
Тошнота
Повышение трансаминаз (легкое)

Беременность

Безопасность при беременности не установили. Препарат противопоказан. У беременных с показанием к антикоагуляции используют низкомолекулярные гепарины.

Кормление грудью

Проникновение в грудное молоко возможно. Препарат не рекомендуют при грудном вскармливании.

Частые вопросы

От чего назначают Апиксабан?

Апиксабан рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Венозная тромбоэмболия (уровень доказательности A), Профилактика инсульта при неклапанной фибрилляции предсердий (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Апиксабан?

Частые побочные эффекты Апиксабан (≥ 1 из 100): Малые кровотечения (носовое, десневое, меноррагии), Гематомы, Тошнота, Повышение трансаминаз (легкое). Полный перечень с редкими и серьёзными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Апиксабан при беременности?

Можно ли Апиксабан при грудном вскармливании?

Проникновение в грудное молоко возможно. Препарат не рекомендуют при грудном вскармливании.

Кому Апиксабан противопоказан?

Апиксабан противопоказан при следующих состояниях: Активное клинически значимое кровотечение; Заболевания с высоким риском кровотечения (эрозивный гастрит, варикоз пищевода, активная язва); Поражения или состояния с высоким риском большого кровотечения; Одновременное применение других антикоагулянтов (кроме перехода на/с варфарина); Тяжелое поражение печени с коагулопатией. Полный список в разделе «Безопасность».