Апиксабан × Напроксен

У этой пары два механизма. Первый – общий риск кровотечения. Напроксен тормозит агрегацию тромбоцитов, удлиняет время кровотечения и может вызвать язву и кровотечение в желудке и кишечнике (инструкция напроксена), а апиксабан блокирует фактор свертывания Xa. Вместе они повышают риск кровотечения (инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам, EMA). Второй механизм – кинетика: напроксен тормозит транспортер P-гликопротеин, через который выводится апиксабан. Однократная доза напроксена 500 мг увеличила площадь под кривой концентрации (AUC) апиксабана в 1,5 раза и пиковую концентрацию в 1,6 раза. Клинически значимого удлинения времени кровотечения в этом исследовании не было, и из-за кинетики коррекция дозы апиксабана не нужна (инструкция апиксабана, EMA).

Черный дегтеобразный стул (мелена), рвота кровью или массой цвета кофейной гущи, боль в верхней части живота. Возможны и другие кровотечения: синяки без травмы, носовые кровотечения, кровь в моче. Риск выше у пожилых, при язве в прошлом и с ростом дозы напроксена (инструкция напроксена).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) на фоне антикоагулянта избегают, если без них можно обойтись: Европейское общество кардиологов (ESC) советует предложить другое обезболивание или лечение самой болезни (ESC 2024). Если напроксен все же нужен, его назначают в наименьшей эффективной дозе и самым коротким курсом (инструкция напроксена), а апиксабан в этот период применяют с осторожностью (инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам, EMA). Пожилым и пациентам с язвой в прошлом инструкция напроксена рекомендует защиту желудка мизопростолом или ингибитором протонной помпы, а при других препаратах, повышающих риск желудочно-кишечного кровотечения, такую защиту тоже рассматривают (инструкция напроксена). ESC советует ингибитор протонной помпы при высоком риске желудочно-кишечного кровотечения (ESC 2024). При активной или недавней язве желудка или кишки апиксабан противопоказан (инструкция апиксабана, EMA). Напроксен противопоказан при активной или повторяющейся язве или кровотечении и если НПВП раньше уже вызывали кровотечение, а при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин его не рекомендуют (инструкция напроксена). На фоне НПВП Европейская ассоциация сердечного ритма (EHRA) советует внеплановый анализ крови: гемоглобин, функция почек и печени (EHRA 2021). При желудочно-кишечном кровотечении или язве напроксен сразу отменяют (инструкция напроксена), при тяжелом кровотечении отменяют и апиксабан (инструкция апиксабана, EMA).