Амиодарон × Апиксабан

Амиодарон и его метаболит тормозят фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин (инструкция амиодарона), а апиксабан выводится через оба пути. Концентрация апиксабана в крови может вырасти, а с ней и риск кровотечения. Прямых фармакокинетических данных по этой паре нет (практическое руководство Европейской ассоциации сердечного ритма, EHRA 2021). Инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) относит амиодарон к ингибиторам, которые повышают концентрацию апиксабана в меньшей степени, чем сильные. Из-за долгого выведения амиодарона взаимодействия возможны еще несколько месяцев после его отмены (инструкция амиодарона).

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение. Риск выше у пожилых, при массе тела 60 кг и меньше и при нарушении функции почек (инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам, EMA).

Сочетание допускают с осторожностью. Дозу апиксабана из-за амиодарона не меняют: инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) не требует коррекции дозы при ингибиторах, которые не относятся к сильным, и прямо называет среди них амиодарон (инструкция апиксабана, EMA). При фибрилляции предсердий апиксабан снижают до 2,5 мг дважды в сутки только по его собственным критериям: при двух признаках из трех (возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и меньше, креатинин сыворотки 133 мкмоль/л и выше) или при клиренсе креатинина 15–29 мл/мин (инструкция апиксабана, EMA). Европейская ассоциация сердечного ритма (EHRA) советует осторожность, особенно при многих лекарствах. Если к сочетанию добавляется хотя бы один фактор риска (возраст 75 лет и старше, масса тела 60 кг и меньше, хроническая болезнь почек, антиагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты, системные глюкокортикоиды, кровотечения в прошлом, анемия или низкие тромбоциты, старческая астения или частые падения), EHRA предлагает рассмотреть антикоагулант с меньшим числом взаимодействий или замену второго препарата (EHRA 2021). Влияние амиодарона на другие препараты сохраняется несколько месяцев после его отмены, поэтому осторожность нужна и в этот период (инструкция амиодарона).