Апиксабан × Фенитоин

Фенитоин – сильный индуктор фермента CYP3A4 и транспортера P-гликопротеина, а апиксабан выводится через оба пути. Сильные индукторы могут уменьшить площадь под кривой концентрации (AUC) апиксабана примерно на 50%, для рифампицина снижение составило 54% (инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам, EMA). Защита от инсульта и тромбоза слабеет. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий на фоне сильных индукторов снизилась эффективность апиксабана и вырос риск кровотечения (инструкция апиксабана, EMA).

Признаки тромбоза из-за ослабления антикоагуляции: внезапная слабость или онемение руки, ноги или половины лица, нарушение речи (инсульт), отек и боль в ноге (тромбоз глубоких вен), внезапная одышка и боль в груди (тромбоэмболия легочной артерии). Возможны и кровотечения: синяки без травмы, носовые кровотечения, кровь в моче, черный стул.

Управление по контролю качества лекарств США (FDA) советует избегать сочетания (инструкция апиксабана FDA), Европейское общество кардиологов (ESC) – избегать, где это возможно (ESC 2024). Для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии апиксабан на фоне фенитоина не применяют, потому что эффективность может снизиться (инструкция апиксабана Европейского агентства по лекарственным средствам, EMA). Для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий, профилактики тромбоза после плановой операции на тазобедренном или коленном суставе и профилактики повторного тромбоза инструкция EMA допускает сочетание с осторожностью, без коррекции дозы апиксабана (инструкция апиксабана, EMA). Европейская ассоциация сердечного ритма (EHRA) тоже требует осторожности, особенно если пациент принимает несколько препаратов, снижающих уровень антикоагулянта (EHRA 2021). Если сочетание сохраняют, следят за признаками тромбоза, инсульта и кровотечения: именно эти исходы инструкция описывает у пациентов с фибрилляцией предсердий на фоне сильных индукторов (инструкция апиксабана, EMA).