Апиксабан × Ритонавир

Ритонавир сильно подавляет фермент CYP3A4 и белок-переносчик P-гликопротеин, поэтому его назначают в схемах лечения ВИЧ как фармакокинетический усилитель. Через оба пути выводится апиксабан. По ficha técnica апиксабана сильные ингибиторы CYP3A4 и P-гликопротеина могут удвоить его экспозицию, а при тяжелой почечной недостаточности поднять еще выше. Ни в одной инструкции пара не стоит в противопоказаниях. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) сочетание не рекомендует. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) требует снизить дозу апиксабана или отказаться от пары.

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение, гематурия с почечной коликой, спонтанные забрюшинные гематомы. Симптомы могут появиться в первые дни сочетания.

Сочетание не рекомендуют. Если пациенту с ВИЧ, который принимает ритонавир, нужна антикоагуляция, выбирают препарат без этого взаимодействия: низкомолекулярный гепарин на короткий срок или варфарин. С варфарином FDA в инструкции к ритонавиру советует часто проверять международное нормализованное отношение (МНО) в начале совместного приема, потому что ритонавир может сдвигать уровень варфарина в обе стороны. FDA допускает и апиксабан: дозу 5 или 10 мг дважды в день снижают вдвое, а при дозе 2,5 мг дважды в день от сочетания отказываются. Пациенту объясняют признаки кровотечения: черный стул, кровь в моче, синяки без травмы.