Апиксабан × Кларитромицин

Часть апиксабана организм выводит через фермент CYP3A4 и транспортный белок P-гликопротеин, и кларитромицин подавляет оба пути. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) не относит кларитромицин к препаратам, которые сильно подавляют оба пути сразу: при приеме по 500 мг дважды в сутки площадь под кривой концентрации апиксабана выросла в 1,6 раза, пиковая концентрация – в 1,3 раза, а при кетоконазоле – в 2 и 1,6 раза (инструкция апиксабана, EMA). Чем выше концентрация апиксабана, тем выше риск кровотечения.

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение. Риск выше у пациентов 75 лет и старше, при хронической болезни почек, кровотечениях в прошлом, анемии и при одновременном приеме антиагрегантов, нестероидных противовоспалительных препаратов или системных глюкокортикоидов.

Сочетание допустимо с осторожностью. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) не требует менять дозу апиксабана при ингибиторах, которые не подавляют сильно оба пути его выведения, и называет среди них кларитромицин (инструкция апиксабана, EMA). Управление по контролю качества лекарств США (FDA) тоже не требует коррекции дозы при кларитромицине (инструкция апиксабана FDA). Осторожность нужна прежде всего у пациентов с высоким риском кровотечения (инструкция кларитромицина). Европейская ассоциация сердечного ритма (EHRA) советует особую осторожность при приеме нескольких препаратов и при двух и более факторах риска, например возраст 75 лет и старше, хроническая болезнь почек, антиагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты, системные глюкокортикоиды, кровотечения в прошлом (EHRA 2021). При таком сочетании факторов сначала оценивают, можно ли выбрать антикоагулант или антибиотик с меньшим взаимодействием (EHRA 2021). Пациента наблюдают на признаки кровотечения, при тяжелом кровотечении апиксабан отменяют (инструкция апиксабана, EMA).