Апиксабан × Кетоконазол

Кетоконазол сильно блокирует фермент печени CYP3A4 и белок-переносчик P-гликопротеин, оба пути выведения апиксабана. По ficha técnica апиксабана кетоконазол 400 мг в сутки увеличил площадь под фармакокинетической кривой (AUC) апиксабана в 2 раза, а пиковую концентрацию – в 1,6 раза. Ни в одной инструкции пара не стоит в противопоказаниях. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) не рекомендует сочетание в текстах обоих препаратов. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) требует снизить дозу апиксабана или отказаться от пары.

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение, гематурия с почечной коликой, спонтанные забрюшинные гематомы. Симптомы могут появиться в первые дни сочетания.

Сочетание не рекомендуют. В Евросоюзе EMA зарегистрировало кетоконазол для приема внутрь только для лечения эндогенного синдрома Кушинга. Крем с кетоконазолом, по его ficha técnica, не дает у взрослых измеримой концентрации в плазме и пару не образует. Если кетоконазол внутрь нужен, на время курса апиксабан заменяют парентеральным антикоагулянтом, например низкомолекулярным гепарином. FDA допускает другой путь: дозу апиксабана 5 или 10 мг дважды в день снижают вдвое, а при дозе 2,5 мг дважды в день от сочетания отказываются. При любой схеме пациенту объясняют признаки кровотечения: черный стул, кровь в моче, синяки без травмы.