Критически опасное
Апиксабан × Кетоконазол
Прямые пероральные антикоагулянты (ингибиторы фактора Ха)×Противогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола
Механизм
Кетоконазол сильно блокирует CYP3A4 и P-гликопротеин – оба пути выведения апиксабана. Концентрация апиксабана в крови вырастает примерно в 2 раза. FDA относит сочетание к абсолютным противопоказаниям.
Симптомы
Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение, гематурия с почечной коликой, спонтанные забрюшинные гематомы. Симптомы могут появиться в первые дни сочетания.
Тактика
Сочетание не назначают. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин или эхинокандины. На время приема кетоконазола апиксабан временно заменяют парентеральным антикоагулянтом.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.