Значимое
Будесонид × Кетоконазол
Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС)×Противогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола
Механизм
Кетоконазол сильно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма будесонида. Системная концентрация будесонида при пероральном или ингаляционном применении растет в 6–12 раз. Высокий риск синдрома Кушинга при длительном сочетании.
Симптомы
Лунообразное лицо, центральное ожирение, стрии на животе, артериальная гипертензия, гипергликемия. При длительном сочетании и резкой отмене – риск адреналовой недостаточности.
Тактика
Сочетание не назначают. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин при дерматомикозах или эхинокандины при системных микозах. Альтернатива ингаляционного глюкокортикоида – флутиказон/мометазон с меньшей CYP3A4-зависимостью.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Источники
- FDA: Nizoral (ketoconazole) prescribing information (2014)
- EMA: Huperzine A is not authorised as a medicinal product in the EU (2024)– EMA – no centralised authorisation for huperzine A