Критически опасное
Колхицин × Кетоконазол
Противоподагрические препараты×Противогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола
Механизм
Колхицин выводится через CYP3A4 и P-гликопротеин. Кетоконазол сильно блокирует оба пути. Концентрация колхицина в крови вырастает в несколько раз. FDA Colcrys содержит предупреждение в черной рамке о фатальной токсичности.
Симптомы
Профузный понос, рвота, боль в животе – первые признаки токсичности. Далее присоединяются панцитопения (падение лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов), мышечная слабость, периферическая нейропатия, поражение печени и почек. Описаны летальные исходы.
Тактика
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью – сочетание не назначают. При сохранной функции почек и печени – колхицин 0,3 мг через день и не более 5 дней. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин или эхинокандины.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.